Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GVHD-profylax med metotrexat i haploidentisk HCT med användning av cyklofosfamid efter transplantation

10 september 2021 uppdaterad av: University of Sao Paulo General Hospital

GVHD-profylax med metotrexat och cyklosporin vid haploidentisk stamcellstransplantation med posttransplantation av cyklofosfamid vid hematologiska maligniteter: Fas I/II-studie

Allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) är en viktig terapeutisk strategi för många maligna och benigna hematologiska sjukdomar. Haploidentical HCT har använts alltmer hos patienter som saknar en HLA-matchad givare på grund av dess snabba tillgänglighet, möjligen lägre kostnad och resultat jämförbara med andra donatortyper. Graft-versus-host disease (GVHD) är den främsta orsaken till sjuklighet och mortalitet efter HSCT, och profylaktiska strategier används rutinmässigt. I samband med haploidentisk HCT är posttransplantat cyklofosfamid plus cyklosporin och mykofenolatmofetil (MMF) den vanligaste plattformen som används i Brasilien. Data som jämför MMF och metotrexat (MTX) som GVHD-profylaxer har visat sig vara kontroversiella hos andra donatortyper, men vissa stora studier har visat att MTX är associerat med lägre risk för GVHD och förbättrade långsiktiga resultat. Dessutom är det känt att MMF är en potent hämmare av naturliga mördarceller (NK), som möjligen stör effekten av graft-versus-leukemi i haploidentisk HCT. Med tanke på de möjliga fördelarna och frånvaron av konsekventa bevis angående säkerhet, effekt och idealisk dosering av MTX som GVHD-profylax i denna miljö, föreslår vi en fas I/II-studie som utvärderar detta läkemedel hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter som genomgår haploidentisk HCT med posttransplantation av cyklofosfamid.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

47

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Rekrytering
        • Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Giancarlo Fatobene, MD
        • Huvudutredare:
          • Vanderson Rocha, MD, PhD
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brasilien
        • Rekrytering
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasilien
        • Rekrytering
        • Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
        • Kontakt:
      • Jaú, São Paulo, Brasilien
        • Rekrytering
        • Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av akut myeloid leukemi och kronisk myeloid leukemi i fullständig morfologisk remission, myelodysplastiskt syndrom med mindre än 10 % i benmärg eller perifert blod, Ph-negativ akut lymfoblastisk leukemi i fullständig morfologisk remission, kemokänsligt Hodgkin lymfom åtminstone vid lymfom eller icke-Hodgkin lymfom partiell eftergift
  • Donatortyp: haploidentiskt relaterad donator
  • Graftkälla: benmärg eller perifert blod
  • Mottagare av icke-myeloblativ eller myeloablativ intensitetskonditionering
  • Vänster kammare ejektionsfraktion > 40 %
  • Beräknad kreatininclearance > 40 ml/min
  • Justerad DLCO ≥ 40 % och FEV1 ≥ 40 %
  • Totalt bilirubin < 2x ULN och ALT/ASAT < 2,5x ULN

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allogen transplantation
  • Ex-vivo transplantatmanipulation (T-cellutarmade eller CD34-selekterade transplantat)
  • Användning av alemtuzumab eller antitymocytglobulin
  • KPS < 70 %
  • Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-infektion genom PCR
  • Förekomst av vätskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusion) som kan störa metotrexatclearance eller göra metotrexat kontraindicerad
  • Patienter med en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Experimentell
GVHD-profylax kommer att bestå av högdos PTCy (50 mg/kg i.v. dag +3 och +4) med mesna, ciklosporin (initierad dag +5) och metotrexat i.v (se doser till höger). Cyklosporin kommer att doseras med ett måltråg på 200 till 250 ng/ml och avbrytas utan nedtrappning vid D+60 (om benmärgstransplantat) eller tills D+90 (är perifert blodtransplantat), om inte akut GVHD föreligger. Filgrastim kommer att administreras från dag +5 tills neutrofilåterhämtning till ≥ 1 000/mcL under 3 dagar.
Läkemedel: Metotrexat injicerbar lösning

Fas 1:

  • Nivå -1: Metotrexat 7,5 mg/m2 på D+6 och D+9*. Nivå -1 kommer endast att undersökas om startdosen är för giftig (reducerad dos).
  • Nivå 0 [Startdos]: Metotrexat 10 mg/m2 på D+6 och 7,5 mg/m2 på D+9
  • Nivå +1: Metotrexat 10 mg/m2 på D+6 och D+9
  • Nivå +2: Metotrexat 15 mg/m2 på D+6 och 10 mg/m2 på D+9

Fas 2: dos bestämd i fas 1-studien

Andra namn:
  • Fauldmetro [Libbs]
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
GVHD-profylax kommer att bestå av högdos PTCy (50 mg/kg i.v. dag +3 och +4) med mesna, ciklosporin (initierad dag +5) och mykofenolatmofetil (15 mg/kg/dos p.o. t.i.d. initierades på dag +5). Cyklosporin kommer att doseras med ett måltråg på 200 till 250 ng/ml och avbrytas utan nedtrappning vid D+60 (om benmärgstransplantat) eller tills D+90 (är perifert blodtransplantat), om inte akut GVHD föreligger.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metotrexatdos som ska användas i fas 2 (fas 1)
Tidsram: Dag 30
Metotrexatdosen som ska användas i efterföljande fas 2 kommer att vara lika med eller lägre än den maximala tolererade dosen (MTD). MTD kommer att anses överskriden om minst 2 av 6 försökspersoner på en viss dosnivå utvecklar dosbegränsande toxicitet (DLT). DLT består av perforering i mag-tarmkanalen, mediastinit, luftvägsobstruktion som kräver intubation av orotrakeal, svår gastrointestinal blödning (utan tecken på GVHD), transplantatsvikt eller hyperbilirubinemi eller ökning av alanintransaminas [ALT] / aspartattransaminas [ASTx] övre gränsvärden > 5 av det normala.
Dag 30
GVHD-fri, återfallsfri överlevnad (Fas 2)
Tidsram: Dag 365
Återfall, grad 3-4 GVHD och 2014 NIH Chronic GVHD kommer att betraktas som händelser, och icke-återfallsrelaterad dödlighet kommer att vara en konkurrerande händelse.
Dag 365

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Dag 365
Dags att dö
Dag 365
Kumulativ incidens av neutrofiler och trombocyttransplantation
Tidsram: Dag 30
Neutrofilimplantering kommer att vara den första av tre på varandra följande dagliga absoluta neutrofilantal > 500 / mcL efter transplantation. Återfall i sjukdomen kommer att vara ett tävlingsevenemang. Trombocyttransplantation kommer att betraktas som det första av sju dagliga på varandra följande trombocytantal > 20 000 / mcL utan transfusionsstöd. Återfall i sjukdomen kommer att vara ett tävlingsevenemang.
Dag 30
Kumulativ förekomst av transplantatfel
Tidsram: Dag 30
Tid till primärt eller sekundärt transplantatfel. Primärt transplantatfel kommer att definieras som misslyckande med att nå neutrofiler > 500 / mcL under tre på varandra följande dagar eller donatorchimerism <5 % i något hematopoetisk kompartment (lymfocytchimerism eller total benmärg / perifer blodchimerism) och som kräver ytterligare hematopoetiska celler. Sekundärt transplantatfel kommer att definieras som behovet av ytterligare hematopoetiska celler på grund av minskande hematopoetisk återhämtning hos en patient med tidigare neutrofilinplantation.
Dag 30
Kumulativ incidens av grad II-IV akut GVHD
Tidsram: Dag 100
Tid till debut av grad II-IV akut GVHD enligt MAGIC-kriterierna. Död utan föregående akut GVHD kommer att vara ett tävlande evenemang.
Dag 100
Kumulativ incidens av grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Dag 100
Tid till debut av grad III-IV akut GVHD enligt MAGIC-kriterierna. Död utan föregående akut GVHD kommer att vara ett tävlande evenemang.
Dag 100
Kumulativ incidens av icke-relaps/progressionsrelaterad dödlighet
Tidsram: Dag 365
Tid för sjukdomens återfall eller progression (avbildning, morfologisk eller molekylär). Icke-återfallsrelaterad dödlighet kommer att vara ett tävlande evenemang.
Dag 365
Kumulativ incidens av kronisk GVHD
Tidsram: Dag 365
Dags för början av 2014 NIH Chronic GVHD. Icke-återfallsrelaterad dödlighet kommer att vara ett tävlande evenemang.
Dag 365
Ändring i 36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: Baslinje, dag 30, 90, 180 och 365
Förändring i genomsnittlig subskalesvar av SF-36 Survey version 2.0 (Fysisk funktion, Rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, Rollbegränsningar på grund av emotionella problem, Energi/trötthet, Emotionellt välbefinnande, Socialt
Baslinje, dag 30, 90, 180 och 365
Förändring i den funktionella bedömningen av cancerterapi (FACT) - Benmärgstransplantation (BMT) undersökning
Tidsram: Baslinje, dag 30, 90, 180 och 365
Förändring i genomsnittlig subskalesvar i FACT-BMT-undersökningen
Baslinje, dag 30, 90, 180 och 365
Frekvens av grad 3-5 biverkningar
Tidsram: Dag 30
Biverkningar kommer att klassificeras enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0
Dag 30
Förändring i naturlig mördarcellfunktion [% aktivitet]
Tidsram: Dag 30, 90 och 180
Dag 30, 90 och 180
Förändring i lymfocytundergrupper [absolut antal/mcL]
Tidsram: Dag 30, 90 och 180
Dag 30, 90 och 180
Kumulativ incidens av CMV- och EBV-reaktivering
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Förändring i benmärg eller perifer blodgivare chimerism [%]
Tidsram: Dag 30, 90 och 180
Dag 30, 90 och 180
Förändring i genomsnittlig nivå av fri mykofenolsyra och mykofenolsyra glukuronid [mcg/ml] på perifert blod (endast kontroller)
Tidsram: Dag 12 och 19
Dag 12 och 19

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbetspartners

Libbs Farmacêutica LTDA

Utredare

  • Huvudutredare: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 oktober 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Första postat (FAKTISK)

10 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 30802020.7.1001.0068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk neoplasma

Kliniska prövningar på Metotrexat injicerbar lösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera