Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GVHD-profylakse med methotrexat i haploidentisk HCT ved brug af posttransplantationscyklophosphamid

10. september 2021 opdateret af: University of Sao Paulo General Hospital

GVHD-profylakse med methotrexat og cyclosporin ved haploidentisk stamcelletransplantation ved brug af posttransplantation af cyclophosphamid ved hæmatologiske maligniteter: fase I/II-forsøg

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er en vigtig terapeutisk strategi for mange maligne og benigne hæmatologiske sygdomme. Haploidentisk HCT er i stigende grad blevet brugt til patienter, der mangler en HLA-matchet donor på grund af dens hurtige tilgængelighed, muligvis lavere omkostninger og resultater sammenlignelige med andre donortyper. Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed efter HSCT, og profylaktiske strategier anvendes rutinemæssigt. I forbindelse med haploidentisk HCT er posttransplantation cyclophosphamid plus cyclosporin og mycophenolatmofetil (MMF) den mest almindelige platform, der anvendes i Brasilien. Data, der sammenligner MMF og methotrexat (MTX) som GVHD-profylakser har vist sig at være kontroversielle i andre donortyper, men nogle store undersøgelser har vist, at MTX er forbundet med lavere risiko for GVHD og forbedrede langsigtede resultater. Desuden er det kendt, at MMF er en potent hæmmer af naturlige dræberceller (NK), der muligvis interfererer med graft-versus-leukæmi-effekten i haploidentisk HCT. I betragtning af de mulige fordele og fraværet af konsistente beviser vedrørende sikkerhed, effektivitet og ideel dosering af MTX som GVHD-profylakse i denne indstilling, foreslår vi et fase I/II-studie, der evaluerer dette lægemiddel hos voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår haploidentisk HCT med posttransplantation af cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Giancarlo Fatobene, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Vanderson Rocha, MD, PhD
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brasilien
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
        • Kontakt:
      • Jaú, São Paulo, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi og kronisk myeloid leukæmi i fuldstændig morfologisk remission, myelodysplastisk syndrom med mindre end 10 % i knoglemarv eller perifert blod, Ph-negativ akut lymfatisk leukæmi i fuldstændig morfologisk remission, kemosensitivt Hodgkin lymfom i det mindste eller non-Hodgkin lymfom delvis remission
  • Donortype: haploidentisk relateret donor
  • Graftkilde: knoglemarv eller perifert blod
  • Modtagere af ikke-myeloblativ eller myeloablativ intensitetskonditionering
  • Venstre ventrikeludstødningsfraktion > 40 %
  • Estimeret kreatininclearance > 40 ml/min
  • Justeret DLCO ≥ 40 % og FEV1 ≥ 40 %
  • Total bilirubin < 2x ULN og ALT/ASAT < 2,5x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående allogen transplantation
  • Ex-vivo graft manipulation (T-celle-udtømte eller CD34-selekterede grafts)
  • Brug af alemtuzumab eller anti-thymocyt globulin
  • KPS < 70 %
  • Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion ved PCR
  • Tilstedeværelse af væskeopsamling (ascites, pleural eller perikardiel effusion), som kan interferere med methotrexat-clearance eller gøre brug af methotrexat kontraindiceret
  • Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eksperimentel
GVHD-profylakse vil bestå af højdosis PTCy (50 mg/kg i.v. på dag +3 og +4) med mesna, cyclosporin (påbegyndt på dag +5) og methotrexat i.v (se doser til højre). Cyclosporin vil blive doseret med et måltrough på 200 til 250 ng/ml og seponeret uden nedtrapning ved D+60 (hvis knoglemarvstransplantation) eller indtil D+90 (er perifert blodtransplantat), medmindre akut GVHD er til stede. Filgrastim vil blive administreret fra dag +5 indtil neutrofil genopretning til ≥ 1.000/mcL i 3 dage.
Medicin: Methotrexat injicerbar opløsning

Fase 1:

  • Niveau -1: Methotrexat 7,5 mg/m2 på D+6 og D+9*. Niveau -1 vil kun blive udforsket, hvis startdosis er for giftig (reduceret dosis).
  • Niveau 0 [Startdosis]: Methotrexat 10 mg/m2 på D+6 og 7,5 mg/m2 på D+9
  • Niveau +1: Methotrexat 10 mg/m2 på D+6 og D+9
  • Niveau +2: Methotrexat 15 mg/m2 på D+6 og 10 mg/m2 på D+9

Fase 2: dosis bestemt i fase 1 forsøget

Andre navne:
  • Fauldmetro [Libbs]
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe
GVHD-profylakse vil bestå af højdosis PTCy (50 mg/kg i.v. på dag +3 og +4) med mesna, cyclosporin (påbegyndt på dag +5) og mycophenolatmofetil (15 mg/kg/dosis p.o. t.i.d. påbegyndt på dag +5). Cyclosporin vil blive doseret med et måltrough på 200 til 250 ng/ml og seponeret uden nedtrapning ved D+60 (hvis knoglemarvstransplantation) eller indtil D+90 (er perifert blodtransplantat), medmindre akut GVHD er til stede.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Methotrexat dosis til brug i fase 2 (fase 1)
Tidsramme: Dag 30
Den methotrexat-dosis, der skal anvendes i den efterfølgende fase 2, vil være lig med eller lavere end den maksimalt tolererede dosis (MTD). MTD vil blive betragtet som overskredet, hvis mindst 2 ud af 6 forsøgspersoner på et bestemt doseringsniveau udvikler dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT består af perforation i mave-tarmkanalen, mediastinitis, luftvejsobstruktion, der kræver orotracheal intubation, alvorlig gastrointestinal blødning (uden tegn på GVHD), graftsvigt eller hyperbilirubinæmi eller stigning i alanintransaminase [ALT] / aspartattransaminase [ASTx] øvre grænse > 5 af normal.
Dag 30
GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse (Fase 2)
Tidsramme: Dag 365
Tilbagefald, grad 3-4 GVHD og 2014 NIH Chronic GVHD vil blive betragtet som begivenheder, og ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed vil være en konkurrerende begivenhed.
Dag 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 365
Tid til døden
Dag 365
Kumulativ forekomst af neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 30
Neutrofilengraftment vil være den første af tre på hinanden følgende daglige absolutte neutrofiltal > 500/mcL efter transplantation. Sygdomstilbagefald vil være en konkurrencebegivenhed. Blodpladeindplantning vil blive betragtet som den første af syv daglige på hinanden følgende trombocyttal > 20.000/mcL uden transfusionsstøtte. Sygdomstilbagefald vil være en konkurrencebegivenhed.
Dag 30
Kumulativ forekomst af graftsvigt
Tidsramme: Dag 30
Tid til primær eller sekundær graftsvigt. Primær graftsvigt vil blive defineret som manglende opnåelse af neutrofiler > 500/mcL i tre på hinanden følgende dage eller donorkimerisme <5 % i et hvilket som helst hæmatopoietisk kompartment (lymfocytkimerisme eller total knoglemarv/perifer blodkimerisme) og som kræver yderligere hæmatopoietiske celler. Sekundær graftsvigt vil blive defineret som behovet for yderligere hæmatopoietiske celler på grund af aftagende hæmatopoietisk restitution hos en patient med tidligere neutrofil engraftment.
Dag 30
Kumulativ forekomst af grad II-IV akut GVHD
Tidsramme: Dag 100
Tid til indtræden af ​​grad II-IV akut GVHD i henhold til MAGIC-kriterierne. Død uden tidligere akut GVHD vil være en konkurrerende begivenhed.
Dag 100
Kumulativ forekomst af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Dag 100
Tid til indtræden af ​​grad III-IV akut GVHD i henhold til MAGIC-kriterierne. Død uden tidligere akut GVHD vil være en konkurrerende begivenhed.
Dag 100
Kumulativ forekomst af ikke-tilbagefalds-/progressionsrelateret dødelighed
Tidsramme: Dag 365
Tid til indtræden af ​​sygdomstilbagefald eller progression (billeddannelse, morfologisk eller molekylær). Ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed vil være en konkurrerende begivenhed.
Dag 365
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 365
Tid til start af 2014 NIH Chronic GVHD. Ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed vil være en konkurrerende begivenhed.
Dag 365
Ændring i 36-punkts kortformssundhedsundersøgelse (SF-36)
Tidsramme: Baseline, dag 30, 90, 180 og 365
Ændring i gennemsnitlig subskala-respons af SF-36 Survey version 2.0 (Fysisk funktion, Rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, Rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, Energi/træthed, Følelsesmæssigt velvære, Socialt
Baseline, dag 30, 90, 180 og 365
Ændring i den funktionelle vurdering af kræftterapi (FACT)-knoglemarvstransplantation (BMT) undersøgelse
Tidsramme: Baseline, dag 30, 90, 180 og 365
Ændring i gennemsnitlig subskala-svar af FACT-BMT undersøgelsen
Baseline, dag 30, 90, 180 og 365
Hyppighed af grad 3-5 bivirkninger
Tidsramme: Dag 30
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0
Dag 30
Ændring i naturlig dræbercellefunktion [% aktivitet]
Tidsramme: Dage 30, 90 og 180
Dage 30, 90 og 180
Ændring i lymfocytundersæt [absolut antal/mcL]
Tidsramme: Dage 30, 90 og 180
Dage 30, 90 og 180
Kumulativ forekomst af CMV- og EBV-reaktivering
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Ændring i knoglemarv eller perifer bloddonorkimerisme [%]
Tidsramme: Dage 30, 90 og 180
Dage 30, 90 og 180
Ændring i det gennemsnitlige niveau af fri mycophenolsyre og mycophenolsyre glucuronid [mcg/ml] på perifert blod (kun kontroller)
Tidsramme: Dag 12 og 19
Dag 12 og 19

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbejdspartnere

Libbs Farmacêutica LTDA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. oktober 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2020

Først opslået (FAKTISKE)

10. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 30802020.7.1001.0068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmatopoietisk neoplasma

Kliniske forsøg med Methotrexat injicerbar opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner