Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GVHD profylaxe methotrexátem u haploidentické HCT pomocí potransplantačního cyklofosfamidu

10. září 2021 aktualizováno: University of Sao Paulo General Hospital

GVHD profylaxe methotrexátem a cyklosporinem při transplantaci haploidentických kmenových buněk pomocí potransplantačního cyklofosfamidu u hematologických malignit: studie fáze I/II

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) je důležitou terapeutickou strategií pro mnoho maligních a benigních hematologických onemocnění. Haploidentická HCT se stále více používá u pacientů bez dárce shodného s HLA kvůli její rychlé dostupnosti, možná nižší ceně a výsledkům srovnatelným s jinými typy dárců. Graft-versus-host disease (GVHD) je hlavní příčinou morbidity a mortality po HSCT a profylaktické strategie se běžně používají. V kontextu haploidentické HCT je potransplantační cyklofosfamid plus cyklosporin a mykofenolát mofetil (MMF) nejběžnější platformou používanou v Brazílii. Údaje srovnávající MMF a methotrexát (MTX) jako profylaxi GVHD se ukázaly být kontroverzní u jiných typů dárců, přesto některé velké studie ukázaly, že MTX je spojen s nižším rizikem GVHD a zlepšenými dlouhodobými výsledky. Kromě toho je známo, že MMF je silným inhibitorem přirozených zabíječů (NK) buněk, což může interferovat s účinkem štěpu proti leukémii u haploidentické HCT. Vzhledem k možným výhodám a absenci konzistentních důkazů týkajících se bezpečnosti, účinnosti a ideálního dávkování MTX jako profylaxe GVHD v tomto prostředí navrhujeme studii fáze I/II hodnotící tento lék u dospělých pacientů s hematologickými malignitami podstupujících haploidentickou HCT s potransplantačním cyklofosfamidem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Nábor
        • Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giancarlo Fatobene, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vanderson Rocha, MD, PhD
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazílie
        • Nábor
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazílie
        • Nábor
        • Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
        • Kontakt:
      • Jaú, São Paulo, Brazílie
        • Nábor
        • Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie a chronické myeloidní leukémie v kompletní morfologické remisi, myelodysplastický syndrom s méně než 10 % v kostní dřeni nebo periferní krvi, Ph-negativní akutní lymfoblastická leukémie v kompletní morfologické remisi, chemosenzitivní Hodgkinův lymfom nebo non-Hodgkinův lymfom částečná remise
  • Typ dárce: haploidentický příbuzný dárce
  • Zdroj štěpu: kostní dřeň nebo periferní krev
  • Příjemci nemyeloblativního nebo myeloablativního podmiňování intenzity
  • Ejekční frakce levé komory > 40 %
  • Odhadovaná clearance kreatininu > 40 ml/min
  • Upravené DLCO ≥ 40 % a FEV1 ≥ 40 %
  • Celkový bilirubin < 2x ULN a ALT/AST < 2,5x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Před alogenní transplantací
  • Manipulace s štěpy ex vivo (štěpy s deplecí T-buněk nebo štěpy vybrané CD34)
  • Použití alemtuzumabu nebo antithymocytárního globulinu
  • KPS < 70 %
  • Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky a s progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení do studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C pomocí PCR
  • Přítomnost nahromadění tekutin (ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek), které mohou interferovat s clearance methotrexátu nebo způsobit kontraindikaci užívání methotrexátu
  • Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální
Profylaxe GVHD se bude skládat z vysokých dávek PTCy (50 mg/kg i.v. ve dnech +3 a +4) s mesnou, cyklosporinem (zahájeno v den +5) a metotrexátem i.v (viz dávky vpravo). Cyklosporin bude dávkován s cílovým minimem 200 až 250 ng/ml a vysazen bez snižování v D+60 (pokud je štěp kostní dřeně) nebo do D+90 (je štěp periferní krve), pokud není přítomna akutní GVHD. Filgrastim bude podáván ode dne +5 až do obnovení neutrofilů na ≥ 1 000/mcL po dobu 3 dnů.
Lék: Injekční roztok methotrexátu

Fáze 1:

  • Úroveň -1: Methotrexát 7,5 mg/m2 v D+6 a D+9*. Úroveň -1 bude zkoumána pouze v případě, že počáteční dávka je příliš toxická (snížená dávka).
  • Úroveň 0 [počáteční dávka]: Methotrexát 10 mg/m2 v D+6 a 7,5 mg/m2 v D+9
  • Úroveň +1: Methotrexát 10 mg/m2 v D+6 a D+9
  • Úroveň +2: Methotrexát 15 mg/m2 v D+6 a 10 mg/m2 v D+9

Fáze 2: dávka stanovená ve fázi 1 studie

Ostatní jména:
  • Fauldmetro [Libbs]
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Profylaxe GVHD se bude skládat z vysokých dávek PTCy (50 mg/kg i.v. ve dnech +3 a +4) s mesnou, cyklosporinem (zahájena v den +5) a mykofenolát mofetilu (15 mg/kg/dávka p.o. t.i.d. zahájeno dne +5). Cyklosporin bude dávkován s cílovým minimem 200 až 250 ng/ml a vysazen bez snižování v D+60 (pokud je štěp kostní dřeně) nebo do D+90 (je štěp periferní krve), pokud není přítomna akutní GVHD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka methotrexátu k použití ve fázi 2 (fáze 1)
Časové okno: Den 30
Dávka methotrexátu, která má být použita v následné fázi 2, bude stejná nebo nižší než maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD bude považována za překročenou, pokud se alespoň u 2 ze 6 subjektů na určité dávkové hladině vyvine toxicita omezující dávku (DLT). DLT se skládá z perforace gastrointestinálního traktu, mediastinitidy, obstrukce dýchacích cest vyžadující orotracheální intubaci, těžkého gastrointestinálního krvácení (bez známek GVHD), selhání štěpu nebo hyperbilirubinemie nebo zvýšení hladin alanintransaminázy [ALT] / aspartáttransaminázy [AST] > 5x horní hranice normální.
Den 30
Přežití bez GVHD, bez relapsu (fáze 2)
Časové okno: Den 365
Relaps, GVHD stupně 3-4 a NIH Chronic GVHD 2014 budou považovány za události a mortalita bez relapsu bude konkurenční událostí.
Den 365

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Den 365
Čas na smrt
Den 365
Kumulativní výskyt přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Den 30
Přihojení neutrofilů bude prvním ze tří po sobě jdoucích denních absolutních neutrofilů > 500 / mcL po transplantaci. Recidiva onemocnění bude soutěžní událostí. Přihojení krevních destiček bude považováno za první ze sedmi denních po sobě jdoucích počtů krevních destiček > 20 000 / mcL bez transfuzní podpory. Recidiva onemocnění bude soutěžní událostí.
Den 30
Kumulativní výskyt selhání štěpu
Časové okno: Den 30
Doba do primárního nebo sekundárního selhání štěpu. Primární selhání štěpu bude definováno jako neschopnost dosáhnout neutrofilů > 500 / mcL po tři po sobě jdoucí dny nebo dárcovský chimérismus < 5 % v jakémkoli hematopoetickém kompartmentu (chimerismus lymfocytů nebo celkový kostní dřeň / chimérismus periferní krve) a vyžadující další hematopoetické buňky. Sekundární selhání štěpu bude definováno jako potřeba dalších hematopoetických buněk v důsledku klesající obnovy krvetvorby u pacienta s předchozím přihojením neutrofilů.
Den 30
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Den 100
Doba do nástupu akutní GVHD stupně II-IV podle kritérií MAGIC. Smrt bez předchozí akutní GVHD bude konkurenční událostí.
Den 100
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: Den 100
Doba do nástupu akutní GVHD stupně III-IV podle kritérií MAGIC. Smrt bez předchozí akutní GVHD bude konkurenční událostí.
Den 100
Kumulativní výskyt mortality bez relapsu/progrese
Časové okno: Den 365
Doba do nástupu relapsu nebo progrese onemocnění (zobrazovací, morfologické nebo molekulární). Úmrtnost bez recidivy bude konkurenční událostí.
Den 365
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: Den 365
Čas do nástupu 2014 NIH Chronic GVHD. Úmrtnost bez recidivy bude konkurenční událostí.
Den 365
Změna ve 36-položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav, dny 30, 90, 180 a 365
Změna střední odezvy subškály průzkumu SF-36 Survey verze 2.0 (fyzické fungování, omezení role kvůli fyzickému zdraví, omezení role kvůli emočním problémům, energie/únava, emoční pohoda, sociální
Výchozí stav, dny 30, 90, 180 a 365
Změna ve funkčním hodnocení léčby rakoviny (FACT) – Transplantace kostní dřeně (BMT)
Časové okno: Výchozí stav, dny 30, 90, 180 a 365
Změna průměrné odpovědi subškály průzkumu FACT-BMT
Výchozí stav, dny 30, 90, 180 a 365
Frekvence nežádoucích účinků stupně 3-5
Časové okno: Den 30
Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Den 30
Změna ve funkci buněk Natural Killer [% aktivity]
Časové okno: Dny 30, 90 a 180
Dny 30, 90 a 180
Změna v podskupinách lymfocytů [absolutní počet/mcL]
Časové okno: Dny 30, 90 a 180
Dny 30, 90 a 180
Kumulativní výskyt reaktivace CMV a EBV
Časové okno: Den 100
Den 100
Změna v kostní dřeni nebo chimerismu dárců periferní krve [%]
Časové okno: Dny 30, 90 a 180
Dny 30, 90 a 180
Změna průměrné hladiny volné kyseliny mykofenolové a glukuronidu kyseliny mykofenolové [mcg/ml] v periferní krvi (pouze kontroly)
Časové okno: Dny 12 a 19
Dny 12 a 19

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo General Hospital

Spolupracovníci

Libbs Farmacêutica LTDA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. října 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 30802020.7.1001.0068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit