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Profilassi della GVHD con metotrexato nell'HCT aploidentico utilizzando la ciclofosfamide post-trapianto

10 settembre 2021 aggiornato da: University of Sao Paulo General Hospital

Profilassi della GVHD con metotrexato e ciclosporina nel trapianto di cellule staminali aploidentiche utilizzando la ciclofosfamide post-trapianto nei tumori ematologici: studio di fase I/II

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) è un'importante strategia terapeutica per molte malattie ematologiche maligne e benigne. L'HCT aploidentico è stato sempre più utilizzato nei pazienti privi di un donatore compatibile con HLA grazie alla sua pronta disponibilità, possibilmente a costi inferiori e risultati paragonabili ad altri tipi di donatori. La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è la principale causa di morbilità e mortalità dopo l'HSCT e le strategie profilattiche vengono utilizzate di routine. Nel contesto dell'HCT aploidentico, la ciclofosfamide post-trapianto più ciclosporina e micofenolato mofetile (MMF) è la piattaforma più comune utilizzata in Brasile. I dati che confrontano MMF e metotrexato (MTX) come profilassi per la GVHD si sono dimostrati controversi in altri tipi di donatori, tuttavia alcuni ampi studi hanno dimostrato che il MTX è associato a un minor rischio di GVHD e migliori risultati a lungo termine. Inoltre, è noto che l'MMF è un potente inibitore delle cellule natural killer (NK), che potrebbe interferire con l'effetto del trapianto contro la leucemia nell'HCT aploidentico. Dati i possibili vantaggi e l'assenza di prove coerenti in merito a sicurezza, efficacia e dosaggio ideale di MTX come profilassi GVHD in questo contesto, proponiamo uno studio di fase I/II che valuti questo farmaco in pazienti adulti con neoplasie ematologiche sottoposti a HCT aploidentico con ciclofosfamide post-trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
        • Reclutamento
        • Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Giancarlo Fatobene, MD
        • Investigatore principale:
          • Vanderson Rocha, MD, PhD
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brasile
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
        • Contatto:
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasile
        • Reclutamento
        • Centro de Hematologia e Hemoterapia - HEMOCENTRO
        • Contatto:
      • Jaú, São Paulo, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital Amaral Carvalho / Fundação Dr. Amaral Carvalho
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta e leucemia mieloide cronica in completa remissione morfologica, sindrome mielodisplastica con meno del 10% nel midollo osseo o nel sangue periferico, leucemia linfoblastica acuta Ph-negativa in completa remissione morfologica, linfoma di Hodgkin chemiosensibile o linfoma non-Hodgkin in almeno remissione parziale
  • Tipo di donatore: donatore correlato aploidentico
  • Fonte dell'innesto: midollo osseo o sangue periferico
  • Destinatari di condizionamento di intensità non mieloblativo o mieloablativo
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro > 40%
  • Clearance stimata della creatinina > 40 ml/min
  • DLCO aggiustato ≥ 40% e FEV1 ≥ 40%
  • Bilirubina totale < 2x ULN e ALT/AST < 2.5x ULN

Criteri di esclusione:

  • Pregresso trapianto allogenico
  • Manipolazione dell'innesto ex-vivo (innesti con impoverimento di cellule T o selezionati per CD34)
  • Uso di alemtuzumab o globulina antitimocitica
  • KPS < 70%
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti sieropositivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C attiva mediante PCR
  • Presenza di raccolta di liquidi (ascite, versamento pleurico o pericardico) che può interferire con la clearance del metotrexato o rendere controindicato l'uso del metotrexato
  • Pazienti con una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sperimentale
La profilassi della GVHD consisterà in PTCy ad alte dosi (50 mg/kg e.v. nei giorni +3 e +4) con mesna, ciclosporina (iniziata il giorno +5) e metotrexato e.v. (vedere dosi a destra). La ciclosporina sarà dosata con un target minimo di 200-250 ng/mL e interrotta senza riduzione a D+60 (se innesto di midollo osseo) o fino a D+90 (è innesto di sangue periferico), a meno che non sia presente GVHD acuta. Filgrastim verrà somministrato dal giorno +5 fino al recupero dei neutrofili a ≥ 1.000/mcL per 3 giorni.
Droga: Soluzione iniettabile di metotrexato

Fase 1:

  • Livello -1: Metotrexato 7,5 mg/m2 su G+6 e G+9*. Il livello -1 sarà esplorato solo se la dose iniziale è troppo tossica (dose ridotta).
  • Livello 0 [Dose iniziale]: Metotrexato 10 mg/m2 il giorno G+6 e 7,5 mg/m2 il giorno G+9
  • Livello +1: Metotrexato 10 mg/m2 su G+6 e G+9
  • Livello +2: Metotrexato 15 mg/m2 su G+6 e 10 mg/m2 su G+9

Fase 2: dose determinata nella sperimentazione di fase 1

Altri nomi:
  • Fauldmetro [Libbs]
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
La profilassi della GVHD consisterà in PTCy ad alte dosi (50 mg/kg i.v. nei giorni +3 e +4) con mesna, ciclosporina (iniziata il giorno +5) e micofenolato mofetile (15 mg/kg/dose p.o. t.i.d. iniziato il giorno +5). La ciclosporina sarà dosata con un target minimo di 200-250 ng/mL e interrotta senza riduzione a D+60 (se innesto di midollo osseo) o fino a D+90 (è innesto di sangue periferico), a meno che non sia presente GVHD acuta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose di metotrexato da utilizzare nella fase 2 (Fase 1)
Lasso di tempo: Giorno 30
La dose di metotrexato da utilizzare nella successiva fase 2 sarà uguale o inferiore alla dose massima tollerata (MTD). La MTD sarà considerata superata se almeno 2 soggetti su 6 a un determinato livello di dosaggio sviluppano tossicità dose-limitante (DLT). La DLT consiste in perforazione del tratto gastrointestinale, mediastinite, ostruzione delle vie aeree che richiede intubazione orotracheale, sanguinamento gastrointestinale grave (senza evidenza di GVHD), fallimento del trapianto o iperbilirubinemia o aumento dei livelli di alanina transaminasi [ALT]/aspartato transaminasi [AST] > 5 volte il limite superiore di normale.
Giorno 30
Sopravvivenza libera da GVHD e libera da recidiva (Fase 2)
Lasso di tempo: Giorno 365
La recidiva, la GVHD di grado 3-4 e la GVHD cronica NIH 2014 saranno considerate eventi e la mortalità correlata alla non recidiva sarà un evento in competizione.
Giorno 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno 365
Tempo di morte
Giorno 365
Incidenza cumulativa di attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: Giorno 30
L'attecchimento dei neutrofili sarà il primo di tre conte assolute giornaliere consecutive di neutrofili > 500 / mcL dopo il trapianto. La ricaduta della malattia sarà un evento competitivo. L'attecchimento piastrinico sarà considerato come il primo di sette conte piastriniche giornaliere consecutive > 20.000 / mcL senza supporto trasfusionale. La ricaduta della malattia sarà un evento competitivo.
Giorno 30
Incidenza cumulativa di fallimento del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 30
Tempo al fallimento dell'innesto primario o secondario. Il fallimento primario del trapianto sarà definito come mancato raggiungimento di neutrofili> 500 / mcL per tre giorni consecutivi o chimerismo del donatore <5% in qualsiasi compartimento ematopoietico (chimerismo dei linfociti o midollo osseo totale / chimerismo del sangue periferico) e richiede ulteriori cellule ematopoietiche. Il fallimento del trapianto secondario sarà definito come la necessità di ulteriori cellule ematopoietiche a causa del declino del recupero ematopoietico in un paziente con precedente attecchimento di neutrofili.
Giorno 30
Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV
Lasso di tempo: Giorno 100
Tempo di insorgenza della GVHD acuta di grado II-IV secondo i criteri MAGIC. La morte senza precedente GVHD acuta sarà un evento competitivo.
Giorno 100
Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado III-IV
Lasso di tempo: Giorno 100
Tempo di insorgenza della GVHD acuta di grado III-IV secondo i criteri MAGIC. La morte senza precedente GVHD acuta sarà un evento competitivo.
Giorno 100
Incidenza cumulativa di mortalità non correlata a recidiva/progressione
Lasso di tempo: Giorno 365
Tempo di insorgenza della recidiva o progressione della malattia (imaging, morfologico o molecolare). La mortalità non correlata a recidiva sarà un evento competitivo.
Giorno 365
Incidenza cumulativa di GVHD cronica
Lasso di tempo: Giorno 365
Tempo di insorgenza del 2014 NIH Chronic GVHD. La mortalità non correlata a recidiva sarà un evento competitivo.
Giorno 365
Modifica dell'indagine sulla salute in formato breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: Baseline, giorni 30, 90, 180 e 365
Variazione della risposta media della sottoscala del sondaggio SF-36 versione 2.0 (funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute alla salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi, energia/affaticamento, benessere emotivo,
Baseline, giorni 30, 90, 180 e 365
Cambiamento nella valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT)-indagine sul trapianto di midollo osseo (BMT).
Lasso di tempo: Baseline, giorni 30, 90, 180 e 365
Cambiamento nella risposta media sottoscala del sondaggio FACT-BMT
Baseline, giorni 30, 90, 180 e 365
Frequenza degli eventi avversi di grado 3-5
Lasso di tempo: Giorno 30
Gli eventi avversi saranno classificati secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0
Giorno 30
Modifica della funzione delle cellule Natural Killer [% di attività]
Lasso di tempo: Giorni 30, 90 e 180
Giorni 30, 90 e 180
Variazione dei sottoinsiemi di linfociti [numero assoluto/mcL]
Lasso di tempo: Giorni 30, 90 e 180
Giorni 30, 90 e 180
Incidenza cumulativa di riattivazione di CMV ed EBV
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100
Variazione del chimerismo del midollo osseo o del donatore di sangue periferico [%]
Lasso di tempo: Giorni 30, 90 e 180
Giorni 30, 90 e 180
Variazione del livello medio di acido micofenolico libero e glucuronide dell'acido micofenolico [mcg/mL] nel sangue periferico (solo controlli)
Lasso di tempo: Giorni 12 e 19
Giorni 12 e 19

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Collaboratori

Libbs Farmacêutica LTDA

Investigatori

  • Investigatore principale: Giancarlo Fatobene, MD, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 ottobre 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 30802020.7.1001.0068

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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