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간우세형 전이성 대장암 환자에서 선택적 내부방사선요법과 Xelox, Bevacizumab, Atezolizumab(면역관점억제제)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (SIRTCI)

2023년 8월 16일 업데이트: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

간 우세 전이성 대장암 환자에서 선택적 내부 방사선 요법과 Xelox, Bevacizumab 및 Atezolizumab(면역 체크포인트 억제제)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 공개, 제2상 연구

SIRTCI 연구의 주요 목적은 간이 우세한 CRC 환자에서 병용 화학요법(XELOX: 카페시타빈 + 옥살리플라틴), 항혈관형성(베바시주맙), SIRT(TheraSphere®) 및 ICI(아테졸리주맙)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 전이. SIRTCI는 단일 암, 전향적, 다중 센터 2상 연구입니다. 주요 포함 기준은 주로 수술 불가능한 간 전이 및 측정 가능한 질병이 있는 MSS mRCC 환자입니다. 연구의 목적이 간 및 간외 전이를 모두 파괴하기 위해 항종양 면역 반응을 자극함으로써 ICI와 결합된 방사선 요법의 국소 및 전신 효과를 유도하는 것이기 때문에 간외 전이가 있는 환자를 포함할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

CRC 환자의 약 50%에서 전이성 질환이 발생합니다. 대부분의 환자는 절제 불가능한 질환을 가지고 있으며 절제 불가능한 간 우성 질환은 모든 mCRC의 25%를 나타냅니다. mCRC 환자의 이환율과 사망률은 주로 절제 불가능한 간 전이 때문입니다. 이 환경에서 화학요법(doublet 또는 triplet)과 생물학적 제제는 국소 치료(화학색전술 또는 간동맥 주입 화학요법)의 효능을 입증한 전향적 무작위 시험이 없기 때문에 표준 치료로 남아 있습니다. 절제 불가능한 간 우성 mCRC 환자의 실제 PFS 중앙값은 9~12개월 범위이며 보다 효과적인 치료가 평가되어야 합니다.

ICI는 낮은 수준의 종양 돌연변이 부하로 인해 현재까지 pMMR mCRC에서 비효율적입니다. 그럼에도 불구하고, 방사선은 "비면역원성" 신생물을 "면역원성" 신생물로 전환시킬 수 있는 면역원성 세포 사멸을 유도합니다. 간이 우세한 환자에서 mCRC SIRT는 생존 개선을 나타내지 않았지만 간에서 질병 진행을 지연시켰을 뿐입니다. ICI는 조사된 병변과 조사되지 않은 병변 모두에서 방사선의 효능을 향상시킵니다(전부 효과). 1차 설정에서 SIRT로 무진행생존(PFS) 개선이 없는 것에 대한 한 가지 설명은 간 외 질환의 진행일 수 있습니다. 실제로 SIRTCI 01의 이론적 근거는 SIRT와 ICI를 결합하여 mCRC에 대한 면역 반응과 전신 효과를 유도하여 간 질환(ICI로 국소 SIRT 효능 증가) 및 간 외 질환(전반 효과 증가)의 제어를 개선하는 것입니다. ICI와 SIRT).

따라서 이 연구의 목적은 절제 불가능한 간 우성 mCRC 환자에서 SIRT와 ICI의 상승적 항종양 효능을 입증하는 것입니다. 1차 종료점은 9개월의 PFS입니다. 주요 2차 종점은 안전성, 응답률 및 OS입니다. 또한 SIRT와 ICI 효능의 예측 인자를 확인하기 위해 탐색적 바이오마커 분석을 수행할 것입니다. XELOX/베바시주맙/아테졸리주맙 및 SIRT/FOLFOX/베바시주맙에서 안전성 문제가 관찰되지 않았으므로 SIRTCI 01에서 평가된 조합은 안전해야 합니다. 또한 옥살리플라틴 용량은 SIRT 치료 전에 감소하고 bevacizumab은 SIRT 치료 후에만 추가됩니다. 화학 요법(돌연변이 상태, 순환하는 종양 DNA) 및 ICI(종양 돌연변이 부하, 면역 반응) 효능의 잘 알려진 모든 예측 바이오마커가 분석됩니다. 또한, 아테졸리주맙의 약동학 분석 및 집중 영상 검토를 수행하여 SIRT 및 ICI 효능의 형태학적 및 대사 예측 마커(CT-스캔, MRI, FDG PET/CT 및 Y90 PET/CT)를 평가할 것입니다.

이 연구는 ICI에 대한 면역원성 세포 사멸과 감수성을 유도하기 위해 SIRT를 사용하는 첫 번째 연구입니다. SIRT와 ICI의 조합은 방사선의 면역 전신 항종양 효과를 증가시킬 수 있습니다. 실제로 한 곳(간)에서 활성화되면 면역 체계는 이 전신 효과를 통해 신체의 다른 곳(폐, 복막…)의 종양 병변을 공격할 수 있습니다.

SIRTCI 01은 절제 불가능한 간 우성 mCRC 환자에서 SIRT, ICI 및 화학요법 조합의 효능 및 안전성에 대한 정보를 제공할 것입니다. SIRT + 화학요법 및 화학요법 + ICI는 내약성이 우수합니다. TheraSphere®는 화학 요법 용량을 조정하여 화학 요법의 2 또는 3주기 후 3 또는 4일에 투여됩니다. 또한 전략의 효능에 접근하기 위한 중간 분석이 계획되어 있습니다(22명의 평가 가능한 환자 포함 후 첫 번째 단계). 중간 분석 시 전략의 안전성을 확인하기 위해 독성에 대한 완전한 검토가 수행되고 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 모든 심각한 부작용을 실시간으로 모니터링합니다.

9개월의 PFS는 OS의 대리 마커이기 때문에 1차 종점으로 선택되었습니다. 이중선과 생물학적 제제를 사용한 1차 설정에서 PFS 중앙값은 절제 불가능한 mCRC에서 8~11개월, 절제 불가능한 간 우성 mCRC에서 9~12개월 범위이며, 9개월에서 50%-60%의 PFS에 해당합니다. . PFS는 사용된 치료법이 종양 괴사(SIRT) 및/또는 초기 가성 진행(ICI)을 유도할 수 있다는 점을 감안할 때 2-3개월 반응률보다 더 신뢰할 수 있습니다. 또한, 대부분의 환자는 이 조합으로 2-3개월에 질병 통제/반응을 보일 것입니다. 모든 혁신적인 제2상 시험에서와 같이 이 연구는 선택된 환자를 잘 포함해야 합니다. 이 조합의 안전성과 효능에 대한 제한된 문헌을 고려할 때 대규모 인구를 대상으로 한 무작위배정 2상 연구는 적절하지 않은 것으로 보입니다. 9개월에 환자의 70%가 생존하고 진행되지 않는다는 대체 임상 가설은 야심차며 현재 현재 화학 요법과 생물학적 제제로는 달성되지 않습니다.

이 연구에는 간 우성 질환 환자가 포함될 것입니다. 그럼에도 불구하고 시험의 목적이 방사선의 면역 전신 항종양 효과를 유도하는 것이므로 간 및 간외 병변이 있는 환자가 포함됩니다. 간외 병변은 증상이 없고 장기 기능 장애가 없는 경우(최대 10개 병변) 허용됩니다. ICI는 dMMR mCRC(시판 승인 진행 중)에서 매우 효과적이므로 dMMR mCRC 환자를 제외하기로 결정했습니다.

SIRTCI 01에서 획득한 PFS는 절제 불가능한 간 우성 질환이 있는 mCRC 환자에서 화학요법 단독(이중 또는 삼중항 ± 생물학적 제제)과 화학요법, SIRT 및 ICI 조합을 비교하는 무작위 3상 연구의 근거를 제공할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

52

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • CHU - Hôpital Sud
      • Bordeaux, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
      • Créteil, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Dijon, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Privé - Cac - Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Grenoble Alpes
      • Lyon, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital La Timone
      • Marseille, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Privé - Cac - Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Saint Éloi
      • Paris, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, 프랑스, 86021
        • 모병
        • Chu - Hôpital La Miletrie
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • David TOUGERON, MD, PhD
      • Rennes, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Privé - Cac - Centre Eugène Marquis
      • Rouen, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Privé - Cac - Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, 프랑스
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chu - Hôpital Hautepierre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세
  • 조직학적으로 입증된 불일치 복구 숙련된 전이성 대장암(pMMR 및/또는 MSS)
  • 무증상이고 장기 기능 장애가 없는 경우 최대 6개의 간외 병변(복막 병변만 허용되지 않음)이 있는 간 우성 질환.
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
  • 지역 다학제팀에 따르면 초기에 절제가 불가능하고 방사선과 전문의의 소견에 따라 방사선색전술이 가능한 환자
  • 종양 부피 < 총 간 부피의 50%
  • 전이성 질환(즉, 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구 약물). 환자는 골반(직장의 종양)에 대한 보조 화학요법 또는 (신)보조 방사선화학요법을 받았을 수 있지만 화학요법/방사선요법의 마지막 용량은 이 연구에 참여하기 최소 6개월 전에 투여해야 합니다. 전이의 진통제 방사선 요법은 간 병변을 제외하고 허용되며 포함되기 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
  • WHO 수행 상태 ≤ 1
  • 예상 수명 ≥ 3개월
  • 적절한 혈액학적 기능: 호중구 ≥ 1,500/mm3, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 > 9g/dL(5,6mmol/l)
  • 적절한 간 기능: 간 트랜스아미나제(ASAT 및 ALAT) ≤ 5 x UNL, 총 빌리루빈 ≤ 2 x UNL, 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x UNL
  • 적절한 신장 기능: MDRD(Modification of Diet in Renal Disease)에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min
  • 사회보장제도에 가입한 환자 환자에게 정보를 제공하고 환자와 시험자의 사전동의서 서명

제외 기준:

  • 프로토콜 치료의 첫 번째 예정된 날에 여전히 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염
  • 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이
  • 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 ≥ 5년 동안 완전 관해 상태의 암을 제외하고, 다른 병발 또는 이전 악성 질환의 병력,
  • 연구에 포함되기 전 5년 동안의 기타 악성종양(국소화된 상피내암, 기저세포 또는 편평 세포 피부암 제외)
  • 확인된 복막 암종증(CT-스캔 및/또는 MRI에서 병변을 발견할 수 있음)
  • 활동성 자가면역질환 또는 염증성 장질환
  • 골수 동종이식 또는 고형 장기 이식 이력
  • 특발성 폐 섬유증의 병력, 약물 유발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 및 연구자가 SIRT를 안전하게 받을 수 없다고 믿는 모든 중증 만성 호흡 부전의 증거
  • HIV 또는 기타 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사
  • 연구자의 의견으로는 SIRT를 안전하게 받을 수 없는 심각한 만성 간부전
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
  • 활동성 결핵
  • 혈관조영술 및 선택적 간도뇨술에 대한 금기증이 있는 출혈 소질 또는 응고병증과 같이 심각한 출혈 위험이 있고 일반적인 지혈제 요법으로 교정할 수 없는 환자.
  • 저분자량 ​​헤파린(LMWH)과 다른 항응고제 요법을 받는 환자는 포함할 수 없습니다(즉, VKA 및 NOAC). 포함이 허용되기 전에 이러한 항응고제를 LMWH로 전달합니다. 또한 일반적인 권장 사항(정밀 검사 전 및 SIRT 전)에 따라 침습적 절차 24시간 전에 LMWH를 중단할 수 있어야 합니다.
  • 임상적 또는 방사선학적 평가에서 복수, 간경변, 문맥압항진증, 주문맥종양 침범 또는 혈전증의 현저한 존재 상복부 부위(방사선 영역의 간 또는 간 혈관)에서 이전 방사선 요법
  • 원발성 종양이 절제되지 않은 경우 무증상이어야 합니다.
  • 장기 면역억제제 요법(코르티코스테로이드 요법이 필요한 환자는 하루에 10mg 이하의 프레드니손 등가 용량에 해당하는 용량을 받고 코르티코스테로이드 투여가 최소 전신 노출(피부, 직장, 관절 , 안구 또는 흡입)이 승인됨)
  • 부분적 또는 완전한 DPD 결핍
  • 베바시주맙, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 및 연구 의약품 사용에 대한 기타 금기 사항, 특히 기능 장애가 있는 말초 감각 신경병증 환자(옥살리플라틴의 SmPC 참조) 또는 브리부딘으로 최근 또는 병용 치료를 받은 경우(카페시타빈의 SmPC 참조)
  • EKC에서 남성의 경우 QT/QTc 간격 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec.
  • K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
  • 방사선 색전술을 시행할 수 없는 조영제에 대한 알레르기
  • 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg)
  • 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 예를 들어 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 전의 뇌혈관 사고, 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월의 심근 경색증, 불안정 협심증, NYHA(뉴욕 심장 협회 기능 분류) 등급의 울혈성 심부전 2 이상, 또는 약물 요법으로 조절되지 않거나 연구 치료를 방해할 수 있는 중증 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 수술 또는 동맥 혈전증이 필요한 대동맥류)
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 정맥 혈전색전성 질환
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내의 외과적 절차(외과적 생검, 임의의 외과적 절제, 또는 기타 대수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 동안 대수술 계획.
  • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장(GI) 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력
  • 치유되지 않는 썩어가는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
  • 24시간 소변 단백질 < 1g의 단백질이 입증되지 않는 한 소변 계량봉으로 단백뇨 ≥ 2+
  • 생식 위험이 있는 환자(남성 및/또는 여성), 임신 또는 모유 수유 여성 및 임신 테스트를 받지 않은 생식 위험이 있는 여성의 효과적인 피임 부족.
  • 자유를 박탈당하거나 후견을 받는 자
  • 지리적, 사회적 또는 심리적 이유로 연구의 의학적 후속 조치를 받을 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 암
XELOX + 베바시주맙 + 아테졸리주맙 + SIRT(Therasphere)
의약품: 아테졸리주맙
아테졸리주맙은 표준 화학요법(XELOX + 베바시주맙)과 방사선 요법(Therasphere) 및 ICI(atezolizumab)에 의해 종양이 면역원성이 된 환자의 표적 요법과 병용됩니다.
장치: 테라피어
환자의 종양에서 신항원의 방출을 촉진하고 이를 면역원성 종양으로 전환시키기 위해 환자에게 Therasphere를 주사했습니다.
의약품: 제록스
전이성 CRC의 1차 치료를 위한 표준 화학요법(pMMR 및/또는 MSS 환자에서)
의약품: 베바시주맙
전이성 CRC(pMMR 및/또는 MSS 환자에서)의 1차 치료를 위한 XELOX와 관련된 표준 표적 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
9개월째 무진행 생존
기간: 마지막 환자 포함 후 9개월
이 연구의 주요 목적은 연구자에 따라 9개월(RECIST 1.1에 따름)에서 무진행 생존을 평가하는 것입니다.
마지막 환자 포함 후 9개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 7일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 8일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 16일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FFCD1709-SIRTCI

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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