Estudo para avaliar a eficácia e a segurança da radioterapia interna seletiva mais Xelox, bevacizumabe e atezolizumabe (inibidor imunológico do ponto de checagem) em pacientes com câncer colorretal metastático hepático dominante (SIRTCI)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Câncer colorretal metastático proficiente em reparo de incompatibilidade comprovado histologicamente (pMMR e/ou MSS)
• Doença hepática dominante com até 6 lesões extra-hepáticas (somente lesões peritoneais não são permitidas) se assintomática e sem disfunção orgânica.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Paciente com doença inicialmente irressecável de acordo com a equipe multidisciplinar local e elegível para radioembolização de acordo com a opinião do radiologista
• Volume do tumor < 50% do volume total do fígado
• Nenhum tratamento oncológico anterior para doença metastática (ou seja, quimioterapia, radioterapia ou medicamento experimental). Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante ou radioquimioterapia (neo) adjuvante na pelve (tumor do reto), mas a última dose de quimioterapia/radioterapia deve ser administrada pelo menos 6 meses antes da entrada neste estudo. Radioterapia analgésica de metástase é permitida, exceto em lesões hepáticas e deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da inclusão.
• Status de desempenho da OMS ≤ 1
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
• Função hematológica adequada: com neutrófilos ≥ 1.500 /mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/l)
• Função hepática adequada: transaminases hepáticas (ASAT e ALAT) ≤ 5 x UNL, bilirrubina total ≤ 2 x UNL, fosfatase alcalina ≤ 5 x UNL
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 50 ml/min de acordo com MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal)
• Paciente filiado a um sistema de previdência social Informações fornecidas ao paciente e assinatura do termo de consentimento informado pelo paciente e pelo investigador

Critério de exclusão:

• Infecção ativa ainda necessitando de antibióticos intravenosos no primeiro dia agendado do protocolo de tratamento
• Metástase sintomática ou não tratada do sistema nervoso central
• História médica de outra doença maligna concomitante ou anterior, exceto carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou câncer em remissão completa por ≥ 5 anos,
• Outra malignidade nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo, exceto câncer localizado in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas
• Carcinomatose peritoneal confirmada (lesões detectáveis ​​na tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética)
• Doença autoimune ativa ou doença inflamatória intestinal
• Aloenxerto de medula óssea ou história de transplante de órgão sólido
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax e qualquer insuficiência respiratória crônica grave que o investigador acredite que não permitiria que a SIRT fosse recebida com segurança
• Testes positivos para HIV ou outras síndromes de imunodeficiência
• Insuficiência hepática crônica grave, que na opinião do investigador não permitiria que a SIRT fosse recebida com segurança
• Hepatite B ativa ou hepatite C.
• tuberculose ativa
• Paciente com contraindicação para angiografia e cateterismo hepático seletivo, como diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco grave de sangramento não corrigível pela terapia usual de agentes hemostáticos.
• Pacientes em terapia anticoagulante diferente da heparina de baixo peso molecular (HBPM) não podem ser incluídos (ou seja, AVK e NOAC). A retransmissão desses anticoagulantes para uma HBPM antes da inclusão é permitida. Além disso, deve ser possível interromper a HBPM 24 horas antes dos procedimentos invasivos de acordo com as recomendações usuais (antes da propedêutica e antes da SIRT).
• Presença significativa de ascite, cirrose, hipertensão portal, envolvimento de tumor venoso portal principal ou trombose na avaliação clínica ou radiológica Radioterapia prévia na região abdominal superior (fígado ou vasos hepáticos no campo de radiação)
• Se o tumor primário não for ressecado, deve ser assintomático
• Terapia imunossupressora de longo prazo (pacientes que necessitam de terapia com corticosteroides são elegíveis se receberem uma dose equivalente a não mais que 10 mg de dose equivalente de prednisona por dia, e a administração de corticosteroides é permitida por uma via que resulte em exposição sistêmica mínima (cutânea, retal, articular , ocular ou inalação) é autorizado)
• Deficiência parcial ou completa de DPD
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe, produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos ou humanizados recombinantes e quaisquer outras contraindicações ao uso de medicamentos experimentais, em particular pacientes com neuropatia sensorial periférica com comprometimento funcional (ver RCM de oxaliplatina) ou em no caso de tratamento recente ou concomitante com brivudina (ver RCM da capecitabina)
• Intervalo QT/QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres em EKC.
• K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
• Alergia a agentes de contraste que não permitem a realização de radioembolização
• Hipertensão não controlada (pressão arterial > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, acidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau NYHA (New York Heart Association Functional Classification) 2 ou superior, ou arritmia cardíaca grave não controlada por terapia medicamentosa ou que possa interferir no tratamento do estudo
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico requerendo cirurgia ou trombose arterial) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Doença tromboembólica venosa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico (incluindo biópsia cirúrgica, qualquer ressecção cirúrgica ou outra cirurgia de grande porte) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou planejamento de cirurgia de grande porte durante o estudo.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI), abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Ferida em decomposição que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria ≥ 2+ por vareta de urina, a menos que seja demonstrada proteína na urina de 24 horas < 1 g de proteína
• Falta de contracepção eficaz em pacientes (masculinos e/ou femininos) em risco de reprodução, mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em risco de reprodução que não fizeram um teste de gravidez.
• Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela
• Impossibilidade de acompanhamento médico do estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos