Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo selektywnej radioterapii wewnętrznej plus Xelox, bewacyzumab i atezolizumab (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego) u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby (SIRTCI)

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo selektywnej radioterapii wewnętrznej plus Xelox, bewacyzumab i atezolizumab (inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego) u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

Głównym celem badania SIRTCI jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności chemioterapii skojarzonej (XELOX: Capecitabine plus oksaliplatyna), antyangiogennej (Bevacizumab), SIRT (TheraSphere®) oraz ICI (Atezolizumab) u pacjentów z CRC z przewagą wątroby przerzuty. SIRTCI to jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy II. Głównymi kryteriami włączenia są pacjenci z MSS mRCC z przeważnie nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby i mierzalną chorobą. Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi mogą być włączeni, ponieważ celem badania jest wywołanie miejscowych i abskopalnych efektów radioterapii połączonej z ICI poprzez stymulację przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej w celu zniszczenia zarówno przerzutów wątrobowych, jak i pozawątrobowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 50% pacjentów z CRC rozwinie chorobę przerzutową. Większość pacjentów ma nieoperacyjną chorobę, a nieoperacyjna choroba dominująca w wątrobie stanowi 25% wszystkich mCRC. Zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z mCRC wynika głównie z nieoperacyjnych przerzutów do wątroby. W tej sytuacji chemioterapia (podwójna lub potrójna) wraz z lekiem biologicznym pozostaje standardem postępowania, ponieważ żadne prospektywne randomizowane badanie nie wykazało skuteczności leczenia miejscowego (chemoembolizacja lub chemioterapia w postaci wlewu do tętnicy wątrobowej). W rzeczywistości mediana PFS u pacjentów z nieoperacyjnym mCRC z dominującą wątrobą wynosi od 9 do 12 miesięcy i należy ocenić bardziej skuteczne metody leczenia.

ICI są jak dotąd nieskuteczne w pMMR mCRC ze względu na niski poziom mutacji guza. Niemniej jednak promieniowanie indukuje immunogenną śmierć komórki, zdolną do przekształcenia „nieimmunogennego” nowotworu w „immunogenny” nowotwór. U pacjentów z mCRC dominującym w wątrobie SIRT nie wykazał poprawy przeżywalności, a jedynie opóźnił progresję choroby w wątrobie. ICI poprawiają skuteczność napromieniania zarówno w zmianach napromieniowanych, jak i nienapromieniowanych (efekt abscopal). Jednym z wyjaśnień braku poprawy PFS po zastosowaniu SIRT w leczeniu pierwszego rzutu może być progresja choroby pozawątrobowej. Rzeczywiście, uzasadnieniem SIRTCI 01 jest połączenie SIRT i ICI w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej i efektu abscopal przeciwko mCRC w celu poprawy kontroli choroby wątroby (zwiększenie lokalnej skuteczności SIRT za pomocą ICI) i choroby pozawątrobowej (zwiększenie abscopal efekty SIRT z ICI).

Celem tego badania jest zatem wykazanie synergistycznej skuteczności przeciwnowotworowej SIRT i ICI u pacjentów z nieoperacyjnym mCRC dominującym w wątrobie. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS po 9 miesiącach. Główne drugorzędowe punkty końcowe to bezpieczeństwo, odsetek odpowiedzi i OS. Ponadto zostaną przeprowadzone eksploracyjne analizy biomarkerów w celu zidentyfikowania czynników predykcyjnych skuteczności SIRT plus ICI. Nie zaobserwowano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem w przypadku XELOX/bevacizumab/atezolizumab i SIRT/FOLFOX/bevacizumab, więc połączenie oceniane w SIRTCI 01 powinno być bezpieczne. Ponadto dawkę oksaliplatyny zmniejsza się przed leczeniem SIRT, a bewacizumab dodaje się dopiero po leczeniu SIRT. Przeanalizowane zostaną wszystkie dobrze znane biomarkery prognostyczne chemioterapii (status mutacji, krążące DNA guza) i ICI (obciążenie mutacją guza, odpowiedź immunologiczna). Ponadto zostaną przeprowadzone analizy farmakokinetyczne atezolizumabu i scentralizowany przegląd obrazowania w celu oceny morfologicznych i metabolicznych markerów predykcyjnych (TK, MRI, FDG PET/CT i Y90 PET/CT) skuteczności SIRT plus ICI.

To badanie będzie pierwszym, w którym wykorzysta się SIRT w celu wywołania śmierci komórek immunogennych i wrażliwości na ICI. Połączenie SIRT i ICI może zwiększyć przeciwnowotworowe działanie promieniowania na układ odpornościowy. Rzeczywiście, po aktywacji w jednym miejscu (wątrobie), układ odpornościowy może zaatakować zmiany nowotworowe w dowolnym innym miejscu ciała (płuca, otrzewna…) poprzez efekt abskopalny.

SIRTCI 01 dostarczy informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji SIRT, ICI i chemioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym mCRC z dominującą wątrobą. SIRT plus chemioterapia, jak również chemioterapia plus ICI są dobrze tolerowane. TheraSphere® będzie podawana 3 lub 4 dni po 2 lub 3 cyklu chemioterapii z dostosowaniem dawek chemioterapii. Ponadto planowana jest tymczasowa analiza, aby uzyskać dostęp do skuteczności strategii (w tym pierwszy krok po 22 ocenianych pacjentach). W czasie analizy tymczasowej zostanie przeprowadzony pełny przegląd toksyczności w celu sprawdzenia bezpieczeństwa strategii, a niezależny komitet monitorujący dane będzie monitorował w czasie rzeczywistym wszystkie poważne zdarzenia niepożądane.

Jako pierwszorzędowy punkt końcowy wybrano PFS po 9 miesiącach, ponieważ jest to zastępczy wskaźnik OS. W rzeczywistości mediana PFS w leczeniu pierwszego rzutu z dubletem i lekiem biologicznym wynosi od 8 do 11 miesięcy w nieoperacyjnym mCRC i od 9 do 12 miesięcy w nieoperacyjnym mCRC z dominującą wątrobą, co odpowiada PFS 50%-60% po 9 miesiącach . PFS jest bardziej wiarygodny niż odsetek odpowiedzi po 2-3 miesiącach, biorąc pod uwagę, że zastosowane leczenie może wywołać martwicę nowotworu (SIRT) i/lub początkową rzekomą progresję (ICI). Ponadto u większości pacjentów kontrola/reakcja choroby nastąpi po 2-3 miesiącach stosowania tej kombinacji. Podobnie jak we wszystkich innowacyjnych badaniach fazy II, badanie to powinno obejmować wybranych pacjentów. Randomizowane badanie II fazy z dużą populacją nie wydaje się właściwe ze względu na ograniczone piśmiennictwo dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tego połączenia. Alternatywna hipoteza kliniczna zakładająca uzyskanie 70% pacjentów żywych i bez progresji po 9 miesiącach jest ambitna i obecnie nieosiągalna za pomocą obecnych chemioterapii plus środek biologiczny.

Badanie obejmie pacjentów z dominującą chorobą wątroby. Niemniej jednak, ponieważ celem badania jest indukcja immunologicznych przeciwnowotworowych skutków promieniowania, włączeni zostaną pacjenci ze zmianami wątrobowymi i pozawątrobowymi; dopuszczalne są zmiany pozawątrobowe, jeśli nie są objawowe i nie występuje dysfunkcja narządu (do 10 zmian). Ponieważ ICI są bardzo skuteczne w dMMR mCRC (pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w toku) zdecydowano o wykluczeniu pacjentów z dMMR mCRC.

PFS uzyskany w SIRTCI 01 dostarczy uzasadnienia dla randomizowanego badania III fazy porównującego samą chemioterapię (podwójny lub tryplet + środek biologiczny) z chemioterapią, SIRT i połączeniem ICI u pacjentów z mCRC z nieresekcyjną chorobą dominującą wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU - Hôpital Sud
      • Bordeaux, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
      • Créteil, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Dijon, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Privé - Cac - Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Grenoble Alpes
      • Lyon, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital La Timone
      • Marseille, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Privé - Cac - Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Saint Éloi
      • Paris, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Rekrutacyjny
        • Chu - Hôpital La Miletrie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David TOUGERON, MD, PhD
      • Rennes, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Privé - Cac - Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Privé - Cac - Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Francja
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chu - Hôpital Hautepierre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Potwierdzona histologicznie naprawa niezgodności z przerzutami raka jelita grubego z przerzutami (pMMR i/lub MSS)
  • Choroba dominująca w wątrobie z maksymalnie 6 zmianami pozawątrobowymi (tylko zmiany w otrzewnej są niedozwolone), jeśli przebiega bezobjawowo i bez dysfunkcji narządów.
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  • Pacjent z chorobą początkowo nieresekcyjną w ocenie miejscowego zespołu multidyscyplinarnego i kwalifikujący się do radioembolizacji w opinii radiologa
  • Objętość guza < 50% całkowitej objętości wątroby
  • Brak wcześniejszego leczenia onkologicznego choroby przerzutowej (tj. chemioterapia, radioterapia lub lek badany). Pacjenci mogli otrzymać uzupełniającą chemioterapię lub (neo) uzupełniającą radiochemioterapię miednicy (guz odbytnicy), ale ostatnią dawkę chemioterapii/radioterapii należy podać co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania. Przeciwbólowa radioterapia przerzutów jest dozwolona z wyjątkiem zmian w wątrobie i musi być zakończona co najmniej 14 dni przed włączeniem.
  • Stan sprawności wg WHO ≤ 1
  • Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące
  • Prawidłowa czynność hematologiczna: neutrofile ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/l)
  • Właściwa czynność wątroby: aminotransferaz wątrobowych (ASAT i ALAT) ≤ 5 x UNL, bilirubina całkowita ≤ 2 x UNL, fosfataza alkaliczna ≤ 5 x UNL
  • Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min wg MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek)
  • Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych Informacje przekazane pacjentowi i podpis formularza świadomej zgody przez pacjenta i badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja nadal wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w pierwszym planowanym dniu leczenia protokołem
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Historia choroby współistniejącej lub wcześniejszej choroby nowotworowej, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka w całkowitej remisji przez ≥ 5 lat,
  • Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem zlokalizowanego raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Potwierdzona rakotwórczość otrzewnej (zmiany wykrywalne w tomografii komputerowej i/lub rezonansie magnetycznym)
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna lub nieswoiste zapalenie jelit
  • Historia alloprzeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc lub dowodów aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej oraz jakakolwiek ciężka przewlekła niewydolność oddechowa, która według badacza nie pozwoliłaby na bezpieczne podanie SIRT
  • Pozytywne testy na HIV lub inne zespoły niedoboru odporności
  • Ciężka przewlekła niewydolność wątroby, która w opinii badacza nie pozwala na bezpieczne przyjmowanie SIRT
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Aktywna gruźlica
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do angiografii i selektywnego cewnikowania wątroby, takimi jak skaza krwotoczna lub koagulopatia z poważnym ryzykiem krwawienia, którego nie można skorygować zwykłym leczeniem środkami hemostatycznymi.
  • Pacjenci leczeni innymi lekami przeciwkrzepliwymi niż heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) nie mogą być włączeni (tj. VKA i NOAC). Dozwolone jest przekazanie tych antykoagulantów do LMWH przed włączeniem. Ponadto musi istnieć możliwość odstawienia LMWH na 24 godziny przed zabiegami inwazyjnymi zgodnie ze zwykłymi zaleceniami (przed opracowaniem i przed SIRT).
  • Znaczna obecność wodobrzusza, marskości wątroby, nadciśnienia wrotnego, zajęcia głównej żyły wrotnej guza lub zakrzepicy w ocenie klinicznej lub radiologicznej Przebyta radioterapia w górnej części brzucha (wątroba lub naczynia wątroby w polu promieniowania)
  • Jeśli guz pierwotny nie został usunięty, musi być bezobjawowy
  • Długotrwała terapia immunosupresyjna (pacjenci wymagający leczenia kortykosteroidami są kwalifikowani, jeśli otrzymują dawkę odpowiadającą nie więcej niż 10 mg równoważnej dawki prednizonu na dobę, a podawanie kortykosteroidów jest dozwolone drogą prowadzącą do minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej (skórna, doodbytnicza, stawowa do oczu lub przez drogi oddechowe) jest dozwolone)
  • Częściowy lub całkowity niedobór DPD
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała oraz wszelkie inne przeciwwskazania do stosowania badanych produktów leczniczych, w szczególności u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniami czynnościowymi (patrz ChPL oksaliplatyny) lub w w przypadku niedawnego lub jednoczesnego leczenia brywudyną (patrz ChPL kapecytabiny)
  • Odstęp QT/QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet w EKC.
  • K+ < DGN, Mg²+ < DGN, Ca²+ < DGN
  • Alergia na środki kontrastowe, które uniemożliwiają wykonanie radioembolizacji
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi > 140 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg)
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia NYHA (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association) 2 lub wyższy, lub ciężka arytmia serca niekontrolowana przez farmakoterapię lub mogąca zakłócać leczenie w ramach badania
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający operacji lub zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Procedura chirurgiczna (w tym biopsja chirurgiczna, dowolna resekcja chirurgiczna lub inna poważna operacja) lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub planowanie poważnej operacji w trakcie badania.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Niegojąca się, rozkładająca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz ≥ 2+ w teście paskowym moczu, chyba że wykazano białko w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g białka
  • Brak skutecznej antykoncepcji u pacjentów (mężczyzn i (lub) kobiet) zagrożonych rozrodem, kobiet w ciąży lub karmiących piersią oraz kobiet zagrożonych rozrodem, u których nie wykonano testu ciążowego.
  • Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką
  • Niemożność poddania się obserwacji medycznej badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
XELOX + bewacyzumab + atezolizumab + SIRT (Therasphere)
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab w skojarzeniu ze standardową chemioterapią (XELOX + bewacyzumab) i terapią celowaną u pacjentów, u których guz stał się immunogenny za pomocą radioterapii (Therasphere) i ICI (atezolizumab).
Urządzenie: Terasfera
Therasphere wstrzykiwany pacjentom w celu pobudzenia uwalniania neoantygenów z guza i przekształcenia go w nowotwór immunogenny.
Lek: XELOX
standardowa chemioterapia w leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami (u pacjentów z pMMR i/lub MSS)
Lek: Bewacyzumab
standardowa terapia celowana związana z XELOX w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego CRC (u pacjentów z pMMR i/lub MSS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po 9 miesiącach
Ramy czasowe: 9 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
Głównym celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji choroby po 9 miesiącach (zgodnie z RECIST 1.1) według badacza.
9 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FFCD1709-SIRTCI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj