Исследование по оценке эффективности и безопасности селективной внутренней лучевой терапии плюс кселокс, бевацизумаб и атезолизумаб (ингибитор иммунных контрольных точек) у пациентов с метастатическим колоректальным раком с преобладанием печени (SIRTCI)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак, способный к репарации несоответствий (pMMR и/или MSS)
• Заболевание с преобладанием печени с наличием до 6 внепеченочных поражений (не допускаются только поражения брюшины), если оно бессимптомно и без органной дисфункции.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
• Пациент с изначально нерезектабельным заболеванием по мнению местной междисциплинарной бригады и подходящий для радиоэмболизации по заключению радиолога
• Объем опухоли < 50 % от общего объема печени
• Отсутствие предшествующего онкологического лечения метастатического заболевания (т. химиотерапия, лучевая терапия или исследуемый препарат). Пациенты могли получать адъювантную химиотерапию или (нео) адъювантную радиохимиотерапию органов малого таза (опухоль прямой кишки), но последняя доза химиотерапии/лучевой терапии должна быть введена не менее чем за 6 месяцев до включения в это исследование. Анальгетическая лучевая терапия метастазов разрешена, за исключением поражений печени, и должна быть завершена не менее чем за 14 дней до включения.
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 1
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция: нейтрофилы ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100000/мм3, гемоглобин > 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
• Адекватная функция печени: печеночные трансаминазы (АСАТ и АЛАТ) ≤ 5 x UNL, общий билирубин ≤ 2 x UNL, щелочная фосфатаза ≤ 5 x UNL
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в соответствии с MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек)
• Пациент, связанный с системой социального обеспечения. Информация, предоставленная пациенту, и подпись пациента и исследователя на форме информированного согласия.

Критерий исключения:

• Активная инфекция, по-прежнему требующая внутривенного введения антибиотиков в первый запланированный день лечения по протоколу
• Симптоматическое или нелеченное метастазирование в центральную нервную систему
• Наличие в анамнезе другого сопутствующего или предшествующего злокачественного заболевания, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака в стадии полной ремиссии в течение ≥ 5 лет,
• Другие злокачественные новообразования за 5 лет до включения в исследование, за исключением локализованного рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Подтвержденный карциноматоз брюшины (поражения, обнаруживаемые при КТ и/или МРТ)
• Активное аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание кишечника
• Аллотрансплантат костного мозга или трансплантация солидных органов в анамнезе
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, лекарственно-индуцированного пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки и любой тяжелой хронической дыхательной недостаточности, которая, по мнению исследователя, не позволит безопасно провести SIRT.
• Положительные тесты на ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита
• Тяжелая хроническая печеночная недостаточность, которая, по мнению исследователя, не позволяет безопасно проводить SIRT.
• Активный гепатит В или гепатит С.
• Активный туберкулез
• Пациенты с противопоказаниями к ангиографии и селективной катетеризации печени, например, с геморрагическим диатезом или коагулопатией, с серьезным риском кровотечения, который не поддается коррекции обычной терапией гемостатическими средствами.
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, отличную от низкомолекулярного гепарина (НМГ), не могут быть включены (т. АВК и НОАК). Допускается перевод этих антикоагулянтов в НМГ перед включением. Кроме того, должна быть предусмотрена возможность прекращения приема НМГ за 24 часа до инвазивных процедур в соответствии с обычными рекомендациями (до обследования и перед SIRT).
• Значительное наличие асцита, цирроза печени, портальной гипертензии, поражения главной портальной вены опухолью или тромбоза при клинической или радиологической оценке Предыдущая лучевая терапия в верхней части брюшной полости (печень или сосуды печени в поле облучения)
• Если первичная опухоль не удалена, она должна быть бессимптомной.
• Длительная иммуносупрессивная терапия (пациенты, нуждающиеся в терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если они получают дозу, эквивалентную не более 10 мг эквивалентной дозы преднизолона в день, и разрешено введение кортикостероидов путем, приводящим к минимальному системному воздействию (кожный, ректальный, суставной). , глазное или ингаляционное) разрешено)
• Частичный или полный дефицит ДПД
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам бевацизумаба, клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам, а также любые другие противопоказания к применению исследуемых лекарственных средств, в частности у пациентов с периферической сенсорной нейропатией с функциональными нарушениями (см. случай недавнего или одновременного лечения бривудином (см. инструкцию по применению капецитабина)
• Интервал QT/QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при ЭКГ.
• K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
• Аллергия на контрастные вещества, не позволяющая провести радиоэмболизацию
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA (класс функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) 2 или выше, или тяжелая сердечная аритмия, не контролируемая лекарственной терапией или которая может мешать исследуемому лечению
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Венозная тромбоэмболическая болезнь в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
• Хирургическая процедура (включая хирургическую биопсию, любую хирургическую резекцию или другую серьезную операцию) или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или планирование серьезной операции во время исследования.
• Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Незаживающая распадающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия ≥ 2+ по тесту мочи, если не продемонстрировано содержание белка в суточной моче < 1 г белка
• Отсутствие эффективной контрацепции у пациентов (мужчин и/или женщин) с репродуктивным риском, беременных или кормящих женщин и женщин с репродуктивным риском, не прошедших тест на беременность.
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой
• Невозможность пройти медицинское сопровождение исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.