Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​selektiv intern strålebehandling plus Xelox, Bevacizumab og Atezolizumab (Immun Chekpoint Inhibitor) hos patienter med leverdominant metastatisk kolorektal cancer (SIRTCI)

16. august 2023 opdateret af: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Et prospektivt, multicenter, åbent, fase II-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af selektiv intern strålebehandling plus Xelox, Bevacizumab og Atezolizumab (immun chekpoint-hæmmer) hos patienter med leverdominant metastatisk kolorektal cancer

Hovedformålet med SIRTCI-studiet er at evaluere sikkerheden og effekten af ​​kombinationskemoterapien (XELOX: Capecitabine plus oxaliplatin), anti-angiogene (Bevacizumab), SIRT (TheraSphere®) og ICI (Atezolizumab) hos patienter med CRC med dominerende lever metastaser. SIRTCI er et enkeltarms, prospektivt multicenter fase II-studie. De vigtigste inklusionskriterier er patienter med MSS mRCC med overvejende ikke-operable levermetastaser og målbar sygdom. Patienter med ekstrahepatiske metastaser kan inkluderes, da formålet med undersøgelsen er at inducere lokale og abskopale virkninger af strålebehandling kombineret med ICI ved at stimulere antitumorimmunresponset til at ødelægge både hepatiske og ekstrahepatiske metastaser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Omkring 50 % af patienter med CRC vil udvikle en metastatisk sygdom. Størstedelen af ​​patienterne har uoperabel sygdom, og uoperabel leverdominant sygdom repræsenterer 25% af alle mCRC. Morbiditet og dødelighed hos patienter med mCRC skyldes hovedsageligt ikke-operable levermetastaser. I denne indstilling forbliver kemoterapi (dublet eller triplet) plus biologisk middel standardbehandlingen, da intet prospektivt randomiseret forsøg demonstrerer effektiviteten af ​​lokale behandlinger (kemoembolisering eller kemoterapi med hepatisk arteriel infusion). Faktisk er median PFS hos patienter med ikke-operabel leverdominant mCRC i området mellem 9 og 12 måneder, og mere effektive behandlinger skal evalueres.

ICI er til dato ineffektive i pMMR mCRC på grund af lavt niveau af tumormutationsbelastning. Ikke desto mindre inducerer stråling en immunogen celledød i stand til at omdanne en "ikke-immunogen" neoplasma til en "immunogen" neoplasma. Hos patienter med leverdominant mCRC har SIRT ikke vist overlevelsesforbedring, men kun forsinket sygdomsprogression i leveren. ICI forbedrer effektiviteten af ​​stråling både i bestrålede læsioner og ikke-bestrålede læsioner (abskopal effekt). En forklaring på fraværet af PFS-forbedring med SIRT i førstelinjebehandling kunne være progressionen af ​​den ekstrahepatiske sygdom. Begrundelsen for SIRTCI 01 er faktisk at kombinere SIRT og ICI for at inducere et immunrespons og en abskopal effekt mod mCRC for at forbedre kontrol af leversygdom (øge lokal SIRT-effektivitet med ICI) og ekstra-hepatisk sygdom (øge abskopale virkninger af SIRT med ICI).

Formålet med denne undersøgelse er derfor at demonstrere den synergistiske antitumoreffektivitet af SIRT og ICI hos patienter med ikke-operabel leverdominant mCRC. Det primære endepunkt er PFS efter 9 måneder. De vigtigste sekundære endepunkter er sikkerhed, responsrate og OS. Derudover vil der blive udført eksplorative biomarkøranalyser for at identificere prædiktive faktorer for SIRT plus ICI-effektivitet. Der blev ikke observeret nogen sikkerhedsproblemer med XELOX/bevacizumab/atezolizumab og SIRT/FOLFOX/bevacizumab, så kombinationen vurderet i SIRTCI 01 skulle være sikker. Desuden sænkes dosis af oxaliplatin før SIRT-behandling, og bevacizumab tilsættes først efter SIRT-behandling. Alle velkendte prædiktive biomarkører for kemoterapi (mutationsstatus, cirkulerende tumor-DNA) og ICI (tumormutationsbelastning, immunrespons) vil blive analyseret. Derudover vil der blive udført farmakokinetiske analyser af Atezolizumab og centraliseret billeddannelsesgennemgang for at evaluere morfologiske og metaboliske prædiktive markører (CT-scanning, MRI, FDG PET/CT og Y90 PET/CT) af SIRT plus ICI effektivitet.

Denne undersøgelse vil være den første til at bruge SIRT til at inducere immunogen celledød og følsomhed over for ICI. Kombination af SIRT og ICI kan øge immunabskopale antitumoreffekter af stråling. Så snart immunsystemet først er aktiveret ét sted (lever), kan det angribe tumorlæsioner andre steder i kroppen (lunge, peritoneum...) gennem denne abskopale effekt.

SIRTCI 01 vil give information om effektivitet og sikkerhed af SIRT, ICI og kemoterapi kombination hos patienter med ikke-operabel leverdominant mCRC. SIRT plus kemoterapi samt kemoterapi plus ICI tolereres godt. TheraSphere® vil blive administreret 3 eller 4 dage efter cyklus 2 eller 3 af kemoterapi med tilpasning af kemoterapidoser. Desuden er der planlagt en interimanalyse for at få adgang til effektiviteten af ​​strategien (første trin efter 22 evaluerbare patienter inkluderet). På tidspunktet for den foreløbige analyse vil der blive foretaget en fuldstændig gennemgang af toksiciteten for at kontrollere strategiens sikkerhed, og en uafhængig dataovervågningskomité vil i realtid overvåge alle alvorlige uønskede hændelser.

PFS efter 9 måneder er blevet valgt som primært endepunkt, fordi det er en surrogatmarkør for OS. Faktisk er median PFS i første-linje indstilling med en dublet plus et biologisk middel i området fra 8 til 11 måneder i uoperabel mCRC og 9 til 12 måneder i uoperabel leverdominant mCRC, svarende til en PFS på 50%-60% efter 9 måneder . PFS er mere pålidelig end responsrate efter 2-3 måneder, da de anvendte behandlinger kan inducere tumornekrose (SIRT) og/eller initial pseudo-progression (ICI). Derudover vil de fleste patienter have en sygdomskontrol/respons efter 2-3 måneder med denne kombination. Som i alle innovative fase II-forsøg bør denne undersøgelse godt omfatte udvalgte patienter. Et randomiseret fase II-studie med en stor population synes ikke passende i lyset af den begrænsede litteratur om sikkerheden og effekten af ​​denne kombination. Den alternative kliniske hypotese om at opnå 70 % af patienterne i live og uden progression efter 9 måneder er ambitiøs og opnås i øjeblikket ikke med nuværende kemoterapier plus et biologisk middel.

Undersøgelsen vil omfatte patienter med leverdominant sygdom. Ikke desto mindre, da formålet med forsøget er at inducere immune abskopale antitumoreffekter af stråling, vil patienter med lever- og ekstrahepatiske læsioner blive inkluderet; ekstrahepatiske læsioner vil være tilladt, hvis de ikke er symptomatiske, og hvis der ikke er nogen organdysfunktion (op til 10 læsioner). Da ICI er meget effektive i dMMR mCRC (markedsføringsgodkendelse løbende), er det blevet besluttet at udelukke patienter med dMMR mCRC.

PFS opnået i SIRTCI 01 vil give en begrundelse for et randomiseret fase III-studie, der sammenligner kemoterapi alene (dublet eller triplet ± biologisk middel) versus kemoterapi, SIRT og ICI-kombination hos mCRC-patienter med ikke-operabel leverdominant sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU - Hôpital Sud
      • Bordeaux, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
      • Créteil, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Dijon, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Privé - Cac - Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Grenoble Alpes
      • Lyon, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital La Timone
      • Marseille, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Privé - Cac - Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Saint Éloi
      • Paris, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Rekruttering
        • Chu - Hôpital La Miletrie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David TOUGERON, MD, PhD
      • Rennes, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Privé - Cac - Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Privé - Cac - Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chu - Hôpital Hautepierre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Histologisk bevist mismatch reparation dygtig metastatisk kolorektal cancer (pMMR og/eller MSS)
  • Leverdominant sygdom med op til 6 ekstrahepatiske læsioner (kun peritoneale læsioner er ikke tilladt), hvis asymptomatisk og uden organdysfunktion.
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  • Patient med initialt uoperabel sygdom ifølge det lokale tværfaglige team og berettiget til radioembolisering efter radiologens udtalelse
  • Tumorvolumen < 50 % af total levervolumen
  • Ingen forudgående onkologisk behandling for metastatisk sygdom (dvs. kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsmedicin). Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi eller (neo) adjuverende radiokemoterapi til bækkenet (tumor i endetarmen), men den sidste dosis kemoterapi/strålebehandling skal administreres mindst 6 måneder før indtræden i denne undersøgelse. Analgetisk strålebehandling af metastaser er tilladt undtagen på leverlæsioner og skal afsluttes mindst 14 dage før inklusion.
  • WHO præstationsstatus ≤ 1
  • Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: med neutrofiler ≥ 1.500 /mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin > 9 g/dL (5,6 mmol/l)
  • Tilstrækkelig leverfunktion: levertransaminaser (ASAT og ALAT) ≤ 5 x UNL, total bilirubin ≤ 2 x UNL, alkalisk fosfatase ≤ 5 x UNL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
  • Patient tilknyttet et socialsikringssystem Oplysninger givet til patienten og underskrift af den informerede samtykkeformular af patient og investigator

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der stadig kræver intravenøs antibiotika på den første planlagte dag af protokolbehandling
  • Symptomatisk eller ubehandlet metastaser i centralnervesystemet
  • Sygehistorie med anden samtidig eller tidligere malign sygdom, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i fuldstændig remission i ≥ 5 år,
  • Anden malignitet i de 5 år forud for inklusion i undersøgelsen, bortset fra lokaliseret cancer in situ, basal eller pladecellehudkræft
  • Bekræftet peritoneal carcinomatose (læsioner kan påvises på CT-scanning og/eller MR)
  • Aktiv autoimmun sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom
  • Knoglemarv allograft eller solid organtransplantation historie
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax og enhver alvorlig kronisk respiratorisk insufficiens, som efterforskeren mener ikke ville gøre det muligt at modtage SIRT sikkert
  • Positive tests for HIV eller andre immundefektsyndromer
  • Alvorlig kronisk leversvigt, som efter efterforskerens mening ikke ville tillade, at SIRT modtages sikkert
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  • Aktiv tuberkulose
  • Patient med kontraindikation for angiografi og selektiv leverkateterisering såsom blødende diatese eller koagulopati med alvorlig blødningsrisiko, som ikke kan korrigeres ved sædvanlig behandling af hæmostatiske midler.
  • Patienter i antikoagulantbehandling forskellig fra lavmolekylært heparin (LMWH) kan ikke inkluderes (dvs. VKA og NOAC'er). Videregivelse af disse antikoagulanter til en LMWH før inklusion er tilladt. Derudover skal det være muligt at stoppe LMWH 24 timer før invasive procedurer i henhold til de sædvanlige anbefalinger (før oparbejdningen og før SIRT).
  • Betydelig tilstedeværelse af ascites, cirrhose, portal hypertension, hovedportal venøs tumor involvering eller trombose ved klinisk eller radiologisk evaluering Tidligere strålebehandling i den øvre abdominalregion (lever eller leverkar i strålefeltet)
  • Hvis primær tumor ikke er resekteret, skal den være asymptomatisk
  • Langvarig immunsuppressiv behandling (patienter, der har behov for kortikosteroidbehandling, er berettigede, hvis de får en dosis svarende til højst 10 mg prednisonækvivalent dosis om dagen, og kortikosteroidadministration er tilladt ad en vej, der resulterer i minimal systemisk eksponering (kutan, rektal, artikulær) , okulær eller indånding) er tilladt)
  • Delvis eller fuldstændig DPD-mangel
  • Kendt overfølsomhed over for komponenter i bevacizumab, kinesisk hamster ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer og enhver anden kontraindikation for brugen af ​​forsøgslægemidler, især patienter med perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsættelse (se produktresumé for oxaliplatin) eller i tilfælde af nylig eller samtidig behandling med brivudin (se produktresumé for capecitabin)
  • QT/QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved EKC.
  • K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
  • Allergi over for kontrastmidler, der ikke tillader radioembolisering
  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før start af studiebehandling, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af studiebehandling, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt af NYHA (New York Heart Association Functional Classification) grad 2 eller højere, eller alvorlig hjertearytmi, der ikke kontrolleres af lægemiddelbehandling, eller som kan interferere med undersøgelsesbehandlingen
  • Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgi eller arteriel trombose) inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Venøs tromboembolisk sygdom inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kirurgisk procedure (herunder kirurgisk biopsi, enhver kirurgisk resektion eller anden større operation) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling eller planlægning af større operation under undersøgelsen.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Uhelende, rådnende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri ≥ 2+ ved urinpind, medmindre der er påvist et 24-timers urinprotein < 1 g protein
  • Mangel på effektiv prævention hos patienter (mandlige og/eller kvindelige) med risiko for reproduktion, gravide eller ammende kvinder og kvinder med risiko for reproduktion, som ikke har fået foretaget en graviditetstest.
  • Personer frihedsberøvet eller under værgemål
  • Manglende evne til at gennemgå medicinsk opfølgning af undersøgelsen af ​​geografiske, sociale eller psykologiske årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
XELOX + bevacizumab + atezolizumab + SIRT (Therasphere)
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab kombineret med standard kemoterapi (XELOX + bevacizumab) og målrettet behandling hos patienter, hvis tumor er blevet gjort immunogen ved strålebehandling (Therasphere) og ICI (atezolizumab).
Enhed: Therasfære
Therasphere injiceret til patienter for at fremme frigivelsen af ​​neoantigener fra deres tumor og omdanne den til en immunogen tumor.
Medicin: XELOX
standard kemoterapi til førstelinjebehandling af metastatisk CRC (hos pMMR- og/eller MSS-patienter)
Medicin: Bevacizumab
standard målrettet terapi forbundet med XELOX til førstelinjebehandling af metastatisk CRC (hos pMMR- og/eller MSS-patienter)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 9 måneder
Tidsramme: 9 måneder efter inklusion af sidste patient
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere den progressionsfrie overlevelse efter 9 måneder (ifølge RECIST 1.1) ifølge investigator.
9 måneder efter inklusion af sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2020

Først opslået (Faktiske)

9. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FFCD1709-SIRTCI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner