Tanulmány a szelektív belső sugárterápia plusz Xelox, bevacizumab és atezolizumab (immun Chekpoint gátló) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére májdomináns metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (SIRTCI)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Szövettanilag bizonyított eltérés javítja az áttétes vastagbélrákot (pMMR és/vagy MSS)
• Májdomináns betegség legfeljebb 6 extrahepatikus elváltozással (csak peritoneális elváltozás nem megengedett), ha tünetmentes és szervi működési zavarok nélkül.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
• A helyi multidiszciplináris team szerint kezdetben nem reszekálható betegségben szenvedő, a radiológus véleménye szerint radioembolizációra alkalmas beteg
• A daganat térfogata < a teljes májtérfogat 50%-a
• Nincs előzetes onkológiai kezelés áttétes betegség miatt (pl. kemoterápia, sugárterápia vagy vizsgálati gyógyszer). Lehetséges, hogy a betegek adjuváns kemoterápiát vagy (neo) adjuváns sugárkemoterápiát kaptak a medence (a végbél daganata) területén, de a kemoterápia/sugárterápia utolsó adagját legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell adni. A metasztázisok fájdalomcsillapító sugárkezelése megengedett, kivéve a májelváltozásokat, és azt legalább 14 nappal a felvétel előtt be kell fejezni.
• WHO teljesítményállapot ≤ 1
• A várható élettartam ≥ 3 hónap
• Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilek ≥ 1500 /mm3, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3, hemoglobin > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Megfelelő májműködés: máj transzaminázok (ASAT és ALAT) ≤ 5 x UNL, összbilirubin ≤ 2 x UNL, alkalikus foszfatáz ≤ 5 x UNL
• Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc az MDRD szerint (Modification of Diet in Renal Disease)
• Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg A betegnek adott információ és a beleegyező nyilatkozat aláírása a beteg és a vizsgáló részéről

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzés, amely továbbra is intravénás antibiotikumot igényel a protokollos kezelés első tervezett napján
• Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis
• Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú betegség anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinómáját, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a 5 évnél hosszabb ideig tartó teljes remisszióban lévő rákot,
• Egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 évben, kivéve a lokalizált in situ rák, a bazális vagy laphámsejtes bőrrák
• Megerősített peritoneális carcinomatosis (CT-vizsgálattal és/vagy MRI-vel kimutatható elváltozások)
• Aktív autoimmun betegség vagy gyulladásos bélbetegség
• Csontvelő-allograft vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi CT-vizsgálat során, és bármilyen súlyos krónikus légzési elégtelenség, amely a vizsgáló szerint nem teszi lehetővé a SIRT biztonságos fogadását
• Pozitív HIV-teszt vagy más immunhiányos szindróma
• Súlyos krónikus májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a SIRT biztonságos fogadását
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
• Aktív tuberkulózis
• Az angiográfia és a szelektív májkatéterezés ellenjavallt páciense, például vérzéses diathesis vagy koagulopátia súlyos vérzési kockázattal, amely nem korrigálható a szokásos hemosztatikus terápiával.
• A kis molekulatömegű heparintól (LMWH) eltérő antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem vehetők figyelembe (pl. VKA és NOAC). Ezeknek az antikoagulánsoknak az LMWH-ba való átadása a felvétel előtt megengedett. Ezen túlmenően az invazív beavatkozások előtt 24 órával az LMWH leállítását lehetővé kell tenni a szokásos ajánlások szerint (a feldolgozás előtt és a SIRT előtt).
• Ascites, cirrhosis, portal hypertonia, fő portális vénás daganat érintettsége vagy trombózis jelentős jelenléte klinikai vagy radiológiai értékelés alapján Korábbi sugárkezelés a felső hasi régióban (máj vagy májerek a sugármezőben)
• Ha az elsődleges daganatot nem eltávolítják, annak tünetmentesnek kell lennie
• Hosszú távú immunszuppresszáns terápia (kortikoszteroid terápiát igénylő betegek akkor jogosultak, ha napi 10 mg prednizon ekvivalens dózisnak megfelelő dózist kapnak, és a kortikoszteroid beadása minimális szisztémás expozíciót eredményező módon megengedett (bőr, rektális, ízületi). , szem vagy belélegzés) engedélyezett)
• Részleges vagy teljes DPD-hiány
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével, a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben, valamint bármely egyéb ellenjavallat a vizsgált gyógyszerek alkalmazására, különösen a perifériás szenzoros neuropátiában szenvedő betegeknél, akiknek funkcionális károsodása van (lásd az oxaliplatin alkalmazási előírását) vagy a közelmúltban vagy egyidejűleg alkalmazott brivudin kezelés (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását)
• QT/QTc intervallum > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél EKC-n.
• K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
• Allergia olyan kontrasztanyagokra, amelyek nem teszik lehetővé a radioembolizáció végrehajtását
• Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, például cerebrovascularis balesetek ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, myocardialis infarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, instabil angina, pangásos szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association Functional Classification) fokozatú 2 vagy magasabb, vagy súlyos szívritmuszavar, amely nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel, vagy amely zavarhatja a vizsgálati kezelést
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. műtétet vagy artériás trombózist igénylő aorta aneurizma) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• Vénás thromboemboliás betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
• Sebészeti beavatkozás (beleértve a sebészeti biopsziát, bármilyen sebészeti reszekciót vagy más jelentős műtétet) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálat alatti nagyobb műtét tervezése.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI vérzés a kórelőzményben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• Nem gyógyuló, korhadó seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Proteinuria ≥ 2+ vizeletmérő pálca alapján, kivéve, ha a 24 órás vizeletfehérje < 1 g fehérje kimutatható
• A hatékony fogamzásgátlás hiánya a reprodukciós kockázatnak kitett (férfi és/vagy női) betegeknél, terhes vagy szoptató nőknél, valamint a reprodukciós kockázatnak kitett nőknél, akiknél nem végeztek terhességi tesztet.
• Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló személyek
• Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt képtelenség alávetni a vizsgálat orvosi nyomon követését