Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti selektivní vnitřní radiační terapie plus Xelox, bevacizumab a atezolizumab (imunitní chekpointový inhibitor) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s dominancí jater (SIRTCI)

16. srpna 2023 aktualizováno: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti selektivní interní radiační terapie plus Xelox, bevacizumab a atezolizumab (imunitní chekpointový inhibitor) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s dominancí jater

Hlavním cílem studie SIRTCI je zhodnotit bezpečnost a účinnost kombinované chemoterapie (XELOX: Capecitabine plus oxaliplatina), antiangiogenní (Bevacizumab), SIRT (TheraSphere®) a ICI (Atezolizumab) u pacientů s CRC s převládajícími játry metastázy. SIRTCI je jednoramenná, prospektivní, multicentrická studie fáze II. Hlavním kritériem pro zařazení jsou pacienti s MSS mRCC s převážně neoperabilními jaterními metastázami a měřitelným onemocněním. Pacienti s extrahepatálními metastázami mohou být zahrnuti, protože cílem studie je indukovat lokální a abskopální účinky radioterapie v kombinaci s ICI stimulací protinádorové imunitní odpovědi ke zničení jak jaterních, tak extrahepatálních metastáz.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi u 50 % pacientů s CRC se vyvine metastatické onemocnění. Většina pacientů má neresekovatelné onemocnění a neresekabilní onemocnění s dominancí jater představuje 25 % všech mCRC. Morbidita a mortalita pacientů s mCRC jsou způsobeny především neresekovatelnými jaterními metastázami. V tomto prostředí zůstává standardem péče chemoterapie (dubletová nebo tripletová) plus biologické činidlo, protože žádná prospektivní randomizovaná studie neprokázala účinnost lokální léčby (chemoembolizace nebo chemoterapie jaterní arteriální infuzí). Ve skutečnosti je medián PFS u pacientů s neresekabilním mCRC s dominancí jater v rozmezí 9 až 12 měsíců a je třeba vyhodnotit účinnější léčbu.

ICI jsou dosud u pMMR mCRC neúčinné kvůli nízké úrovni mutační zátěže tumoru. Nicméně záření indukuje imunogenní buněčnou smrt schopnou převést "neimunogenní" novotvar na "imunogenní" novotvar. U pacientů s mCRC s dominancí jater SIRT neprokázal zlepšení přežití, ale pouze zpomalil progresi onemocnění v játrech. ICI zlepšují účinnost záření jak u ozářených lézí, tak u neozářených lézí (abskopální efekt). Jedním z vysvětlení absence zlepšení PFS pomocí SIRT v léčbě první linie by mohla být progrese extrahepatálního onemocnění. Důvodem SIRTCI 01 je skutečně kombinovat SIRT a ICI k navození imunitní odpovědi a abskopálního účinku proti mCRC s cílem zlepšit kontrolu jaterního onemocnění (zvýšit lokální účinnost SIRT s ICI) a extrahepatálního onemocnění (zvýšit abskopální účinky SIRT s ICI).

Cílem této studie je proto prokázat synergickou protinádorovou účinnost SIRT a ICI u pacientů s neresekabilním mCRC s dominancí jater. Primárním cílem je PFS v 9 měsících. Hlavní sekundární koncové body jsou bezpečnost, míra odezvy a OS. Kromě toho budou provedeny průzkumné analýzy biomarkerů za účelem identifikace prediktivních faktorů účinnosti SIRT plus ICI. U XELOX/bevacizumab/atezolizumab a SIRT/FOLFOX/bevacizumab nebyl pozorován žádný bezpečnostní problém, pak by kombinace hodnocená v SIRTCI 01 měla být bezpečná. Navíc se dávka oxaliplatiny před léčbou SIRT snižuje a bevacizumab se přidává až po léčbě SIRT. Budou analyzovány všechny známé prediktivní biomarkery účinnosti chemoterapie (mutační stav, cirkulující nádorová DNA) a ICI (nádorová mutační zátěž, imunitní odpověď). Kromě toho budou provedeny farmakokinetické analýzy atezolizumabu a centralizovaný přehled zobrazení s cílem vyhodnotit morfologické a metabolické prediktivní markery (CT-scan, MRI, FDG PET/CT a Y90 PET/CT) účinnosti SIRT plus ICI.

Tato studie bude první, která použije SIRT k indukci imunogenní buněčné smrti a citlivosti na ICI. Kombinace SIRT a ICI by mohla zvýšit imunitní abskopální protinádorové účinky záření. Jakmile se imunitní systém jednou aktivuje na jednom místě (játra), může napadnout nádorové léze kdekoli jinde v těle (plíce, pobřišnice…) prostřednictvím tohoto abskopálního účinku.

SIRTCI 01 poskytne informace o účinnosti a bezpečnosti kombinace SIRT, ICI a chemoterapie u pacientů s neresekovatelným mCRC s dominancí jater. SIRT plus chemoterapie i chemoterapie plus ICI jsou dobře tolerovány. TheraSphere® bude podáván 3 nebo 4 dny po cyklu 2 nebo 3 chemoterapie s úpravou dávek chemoterapie. Kromě toho je plánována průběžná analýza pro zjištění účinnosti strategie (první krok po zahrnutí 22 hodnotitelných pacientů). V době průběžné analýzy bude provedena kompletní revize toxicit za účelem kontroly bezpečnosti strategie a nezávislý výbor pro monitorování údajů bude v reálném čase monitorovat všechny závažné nežádoucí příhody.

PFS v 9 měsících byl zvolen jako primární cílový ukazatel, protože je zástupným markerem OS. Skutečný medián PFS u pacientů v první linii s dubletem plus biologickým agens je v rozmezí od 8 do 11 měsíců u neresekabilního mCRC a 9 až 12 měsíců u neresekovatelného mCRC s dominancí jater, což odpovídá PFS 50 %-60 % po 9 měsících . PFS je spolehlivější než míra odezvy po 2-3 měsících vzhledem k tomu, že použitá léčba může vyvolat nekrózu tumoru (SIRT) a/nebo počáteční pseudoprogresi (ICI). Kromě toho bude mít většina pacientů s touto kombinací kontrolu onemocnění/odpověď za 2-3 měsíce. Stejně jako ve všech inovativních studiích fáze II by tato studie měla zahrnovat vybrané pacienty. Randomizovaná studie fáze II s velkou populací se nezdá být vhodná vzhledem k omezené literatuře o bezpečnosti a účinnosti této kombinace. Alternativní klinická hypotéza získat 70 % pacientů naživu a bez progrese po 9 měsících je ambiciózní a v současné době není dosažena současnými chemoterapiemi s biologickou látkou.

Studie bude zahrnovat pacienty s onemocněním s dominancí jater. Nicméně, protože cílem studie je vyvolat imunitní abskopální protinádorové účinky záření, budou zahrnuti pacienti s jaterními a extrahepatálními lézemi; extrahepatální léze budou povoleny, pokud nejsou symptomatické a pokud nedochází k orgánové dysfunkci (až 10 lézí). Vzhledem k tomu, že ICI jsou velmi účinné u dMMR mCRC (registrace probíhá), bylo rozhodnuto vyloučit pacienty s dMMR mCRC.

PFS získané v SIRTCI 01 poskytne zdůvodnění pro randomizovanou studii fáze III srovnávající samotnou chemoterapii (dublet nebo triplet ± biologické činidlo) oproti chemoterapii, kombinaci SIRT a ICI u pacientů s mCRC s neresekabilním onemocněním s dominancí jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU - Hôpital Sud
      • Bordeaux, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Privé - Cac - Clinique Bergonié
      • Créteil, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hopital Francois Mitterrand
      • Dijon, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Privé - Cac - Centre Georges François Leclerc
      • Grenoble, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Grenoble Alpes
      • Lyon, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CHU - Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital La Timone
      • Marseille, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Privé - Cac - Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Saint Éloi
      • Paris, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Haut Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Nábor
        • Chu - Hôpital La Miletrie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David TOUGERON, MD, PhD
      • Rennes, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Privé - Cac - Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Charles Nicolle
      • Rouen, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Privé - Cac - Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu - Hôpital Hautepierre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Histologicky prokázaná metastatický kolorektální karcinom (pMMR a/nebo MSS) schopný opravy nesouladu
  • Onemocnění s dominancí jater s až 6 extrahepatálními lézemi (pouze peritoneální léze nejsou povoleny), pokud jsou asymptomatické a bez orgánové dysfunkce.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Pacient s původně neresekabilním onemocněním dle místního multidisciplinárního týmu a způsobilý k radioembolizaci dle posudku radiologa
  • Objem nádoru < 50 % celkového objemu jater
  • Žádná předchozí onkologická léčba metastatického onemocnění (tj. chemoterapie, radioterapie nebo zkoušený lék). Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii nebo (neo)adjuvantní radiochemoterapii pánve (nádor rekta), ale poslední dávka chemoterapie/radioterapie musí být podána alespoň 6 měsíců před vstupem do této studie. Analgetická radioterapie metastáz je povolena s výjimkou jaterních lézí a musí být dokončena nejméně 14 dní před zařazením.
  • Stav výkonu podle WHO ≤ 1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická funkce: s neutrofily ≥ 1 500 /mm3, počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobinem > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Přiměřená funkce jater: jaterní transaminázy (AST a ALT) ≤ 5 x UNL, celkový bilirubin ≤ 2 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
  • Pacient přidružený k systému sociálního zabezpečení Informace poskytnuté pacientovi a podpis formuláře informovaného souhlasu pacientem a zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce stále vyžadující intravenózní antibiotika v první plánovaný den protokolární léčby
  • Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému
  • anamnéza jiného souběžného nebo předchozího maligního onemocnění, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let,
  • Jiná malignita během 5 let před zařazením do studie, kromě lokalizované rakoviny in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Potvrzená peritoneální karcinomatóza (léze detekovatelné na CT a/nebo MRI)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění střev
  • Historie aloštěpu kostní dřeně nebo transplantace solidního orgánu
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku a jakákoli těžká chronická respirační insuficience, o níž se zkoušející domnívá, že by neumožnila bezpečné přijetí SIRT
  • Pozitivní testy na HIV nebo jiné syndromy imunodeficience
  • Závažné chronické selhání jater, které by podle názoru zkoušejícího neumožnilo bezpečné přijetí SIRT
  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Aktivní tuberkulóza
  • Pacient s kontraindikací k angiografii a selektivní jaterní katetrizaci jako je krvácivá diatéza nebo koagulopatie se závažným rizikem krvácení, které není korigovatelné běžnou terapií hemostatiky.
  • Pacienti na antikoagulační léčbě odlišnou od nízkomolekulárního heparinu (LMWH) nemohou být zařazeni (tj. VKA a NOAC). Přenesení těchto antikoagulancií do LMWH před zařazením je povoleno. Kromě toho musí být možné zastavit LMWH 24 hodin před invazivními výkony podle obvyklých doporučení (před zpracováním a před SIRT).
  • Významná přítomnost ascitu, cirhózy, portální hypertenze, postižení hlavního portálního žilního tumoru nebo trombózy při klinickém nebo radiologickém vyšetření Předchozí radioterapie v oblasti horní části břicha (játra nebo jaterní cévy v radiačním poli)
  • Pokud není primární nádor resekován, musí být asymptomatický
  • Dlouhodobá imunosupresivní léčba (pacienti vyžadující léčbu kortikosteroidy jsou způsobilí, pokud dostávají dávku ekvivalentní ne více než 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně a podávání kortikosteroidů je povoleno cestou vedoucí k minimální systémové expozici (kutánní, rektální, kloubní , oční nebo inhalační) je povoleno)
  • Částečný nebo úplný nedostatek DPD
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky a jakékoli další kontraindikace pro použití hodnocených léčivých přípravků, zejména u pacientů s periferní senzorickou neuropatií s funkčním poškozením (viz SPC oxaliplatiny) nebo v případ nedávné nebo současné léčby brivudinem (viz SPC kapecitabinu)
  • QT/QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při EKC.
  • K+ < LLN, Mg²+ < LLN, Ca²+ < LLN
  • Alergie na kontrastní látky, které neumožňují provedení radioembolizace
  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg)
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně NYHA (New York Heart Association Functional Classification) 2 nebo vyšší, nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná farmakoterapií nebo která může interferovat se studovanou léčbou
  • Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgický zákrok nebo arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Žilní tromboembolické onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Chirurgický postup (včetně chirurgické biopsie, jakékoli chirurgické resekce nebo jiného velkého chirurgického zákroku) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie.
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální (GI) perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nehojící se rozkládající se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie ≥ 2+ močovou tyčinkou, pokud není prokázána 24hodinová bílkovina v moči < 1 g bílkovin
  • Nedostatek účinné antikoncepce u pacientek (mužů a/nebo žen) s rizikem reprodukce, těhotných nebo kojících žen a žen s rizikem reprodukce, které neprovedly těhotenský test.
  • Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím
  • Neschopnost absolvovat lékařskou kontrolu studia z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruč
XELOX + bevacizumab + atezolizumab + SIRT (Therasphere)
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab v kombinaci se standardní chemoterapií (XELOX + bevacizumab) a cílenou terapií u pacientů, jejichž nádor byl imunogenní radioterapií (Therasphere) a ICI (atezolizumab).
Přístroj: Therasphere
Therasphere injekčně podávaná pacientům, aby podpořila uvolňování neoantigenů z jejich nádoru a přeměnila jej na imunogenní nádor.
Lék: XELOX
standardní chemoterapie pro léčbu první linie metastatického CRC (u pacientů s pMMR a/nebo MSS)
Lék: Bevacizumab
standardní cílená terapie spojená s XELOX pro léčbu první linie metastatického CRC (u pacientů s pMMR a/nebo MSS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese v 9 měsících
Časové okno: 9 měsíců po zařazení posledního pacienta
Hlavním cílem této studie je podle zkoušejícího zhodnotit přežití bez progrese v 9 měsících (podle RECIST 1.1).
9 měsíců po zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FFCD1709-SIRTCI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit