심부전 환자에서 케톤과 나이아신의 효과 (KETO-COX)
케톤, 3-하이드록시부티레이트(3-OHB)는 박출률이 감소된 심부전 환자에게 유익한 혈역학 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 현저한 혈역학 효과의 메커니즘은 현재 알려지지 않았지만 프로스타글란딘 방출과 관련될 수 있습니다. 3-OHB는 G 단백질 결합 수용체인 하이드록시-카르복실산 2(HCA2) 수용체에 대한 내인성 리간드입니다. 이 수용체는 프로스타글란딘의 방출을 통해 cAMP 및 전신 효과에 대한 다운스트림 효과를 입증했습니다.
본 연구에서 우리는 심부전 환자에서 HCA2-수용체 자극의 심혈관 효과를 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)은 질병이 서양 인구의 1-2%에 영향을 미치고 HF의 평생 위험이 20%이기 때문에 주요 공중 보건 문제입니다. HF는 모든 의료 지출의 1-2% 및 모든 병원 입원의 5%를 담당합니다. 만성 심부전 치료의 초석은 ACE-억제제/ATII-수용체 길항제, 베타-차단제 및 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제의 조합입니다. HF 환자의 관리 및 관리가 크게 개선되었음에도 불구하고 HF 환자의 1년 사망률은 13%이고 4 HF 환자의 >50%가 2.5년 이내에 입원합니다 5. 신체 능력과 삶의 질 저하. 따라서, 이 환자 그룹에서 새로운 치료 양식이 필요합니다.
케톤체는 간에서 생성되며 심장과 뇌의 금식, 운동 및 심각한 질병 중에 에너지 생성에 중요합니다. 그러나 케톤증은 식이 보조제를 사용하여 안전하게 얻을 수 있으며 운동선수의 운동 능력을 높일 수 있습니다. 가장 중요한 케톤체는 3-하이드록시부티레이트(3-OHB)와 아세토아세테이트입니다. 최근에 중증 심부전 환자가 케톤체 3-OHB의 심근 이용률을 높인다는 것이 입증되었습니다. 케톤체가 쇠약해진 심장에 "슈퍼 연료" 역할을 할 수 있다는 가설이 제기되었습니다. 이를 뒷받침하기 위해 포도당 저하 SGLT-2 억제제 엠파글리플로진은 심부전이 있는 당뇨병 환자의 입원 및 심혈관 사망 위험을 줄이고 순환하는 3-OHB 수치를 증가시킵니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET)을 통해 우리는 케톤체 주입이 건강한 피험자의 심근 포도당 흡수를 감소시키고 심근 혈류를 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 우리 그룹이 수행한 또 다른 연구의 데이터는 3-OHB를 주입하는 동안 심박출량이 40% 증가했음을 보여줍니다. 이러한 현저한 혈역학 효과의 메커니즘은 현재 알려지지 않았지만 프로스타글란딘 방출과 관련될 수 있습니다. 3-OHB는 G 단백질 결합 수용체인 하이드록시-카르복실산 2(HCA2) 수용체에 대한 내인성 리간드입니다. 이 수용체는 프로스타글란딘의 방출을 통해 cAMP 및 전신 효과에 대한 다운스트림 효과를 입증했습니다.
3-OHB는 HCA2 수용체에 대한 친화력을 가지며 아마도 프로스타글란딘의 방출을 초래하는 다운스트림 효과를 가질 수 있습니다. 프로스타글란딘 합성은 아스피린(ASA)에 의해 억제될 수 있는 시클로옥시게나제(COX) 효소에 의존합니다.
비타민 B3인 니아신은 이상지질혈증 치료제로 사용되어 왔습니다. 니아신은 또한 HCA2 수용체에 대한 리간드이며 프로스타글란딘의 다운스트림 방출은 피부 홍조와 같은 부작용을 유발합니다.
이 연구에서 우리는 심부전 환자에서 HCA2-수용체 자극의 심혈관 효과를 조사할 것입니다. 이것은 3-OHB(ASA가 선행됨)와 니아신의 주입을 비교하여 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만성 심부전, 연령 ≥ 18세, LVEF ≤40%, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 2-3, 가임 여성의 소변 HCG 음성, 서면 환자 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 증상이 있는 심장 판막 질환, 1개월 이내의 주요 심근경색(STEMI)의 징후 또는 병력, 인슐린 치료, 조사관이 판단하는 연구 참여에 부적합한 기타 질환 또는 치료 대상자.
심각한 간 질환(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALAT)의 혈청 수치가 정상 상한치의 3배 이상으로 정의됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니아신
심박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자 12명을 대상으로 심초음파와 우심장 도관술을 시행했습니다.
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위약
B3 비타민, 나이아신
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실험적: Na-3-OHB
심박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자 12명을 대상으로 심초음파와 우심장 도관술을 시행했습니다. 모든 환자는 중재 및 무작위 배정 전에 아스피린을 투여받게 됩니다. |
위약
Na-3-OHB
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심 박출량
기간: 3 시간
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L/분
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3 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혼합 정맥 포화도
기간: 3 시간
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SvO2
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3 시간
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폐 쐐기 압력
기간: 3 시간
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PWR
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3 시간
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좌심실 박출률
기간: 3 시간
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EF
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3 시간
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순환 프로스타글란딘 수치
기간: 3 시간
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프로스타글란딘
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3 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nigopan Gopalasingam, MD, University of Aarhus
- 수석 연구원: Henrik Wiggers, MD, PhD, DMSc, Aarhus University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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