酮和烟酸对心力衰竭患者的影响 (KETO-COX)

心力衰竭 (HF) 是一个主要的公共卫生问题，因为该疾病影响 1-2% 的西方人口，并且 HF 的终生风险为 20%。 HF 占所有医疗保健支出的 1-2% 和所有住院人数的 5%。 慢性 HF 药物治疗的基石是 ACE 抑制剂/ATII 受体拮抗剂、β 受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂的组合。 尽管心衰患者的管理和护理有了重大改进，但心衰患者的 1 年死亡率为 13% 4 并且 >50% 的心衰患者在 2.5 年内入院 5。此外，心衰患者有明显身体机能和生活质量下降。 因此，这组患者需要新的治疗方式。

酮体在肝脏中产生，对于心脏和大脑禁食、运动和严重疾病期间的能量产生至关重要。 然而，使用膳食补充剂可以安全地获得酮症，并且可以提高运动员的运动能力。 最重要的酮体是 3-羟基丁酸 (3-OHB) 和乙酰乙酸。 最近，已证明患有严重 HF 的患者增加了酮体 3-OHB 的心肌利用。 据推测，酮体可以作为衰竭心脏的“超级燃料”。 支持这一点的是，降糖 SGLT-2 抑制剂恩格列净降低了患有 HF 的糖尿病患者住院和心血管死亡的风险，并且还增加了 3-OHB 的循环水平。

通过正电子发射断层扫描 (PET)，我们已经表明酮体输注减少了健康受试者的心肌葡萄糖摄取并增加了心肌血流量。 我们小组进行的另一项研究的数据显示，输注 3-OHB 期间心输出量增加了 40%。 这些显着的血液动力学效应背后的机制目前尚不清楚，但可能涉及前列腺素的释放。 3-OHB 是 G 蛋白偶联受体羟基羧酸 2 (HCA2) 受体的内源性配体。 该受体已证明通过释放前列腺素对 cAMP 产生下游效应和全身效应。

3-OHB 对 HCA2 受体具有亲和力，可能具有导致前列腺素释放的下游效应。 前列腺素的合成依赖于环加氧酶 (COX)，阿司匹林 (ASA) 可抑制该酶。

烟酸，即维生素 B3，已被用作治疗血脂异常的药物。 烟酸也是 HCA2 受体的配体，前列腺素的下游释放会引起皮肤潮红等副作用。

在这项研究中，我们将研究 HCA2 受体刺激对心力衰竭患者的心血管影响。 这将通过比较 3-OHB（在 ASA 之前）和烟酸的输注来完成。