Effetti dei chetoni e della niacina nei pazienti con insufficienza cardiaca (KETO-COX)

L'insufficienza cardiaca (HF) è un grave problema di salute pubblica perché la malattia colpisce l'1-2% della popolazione occidentale e il rischio di SC nel corso della vita è del 20%. Lo scompenso cardiaco è responsabile dell'1-2% di tutte le spese sanitarie e del 5% di tutti i ricoveri ospedalieri. La pietra angolare nel trattamento medico dell'insufficienza cardiaca cronica è una combinazione di ACE-inibitori/antagonisti del recettore ATII, beta-bloccanti e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi. Nonostante i notevoli miglioramenti nella gestione e nella cura dei pazienti con scompenso cardiaco, la mortalità a 1 anno nei pazienti con scompenso cardiaco è del 13% 4 e >50% dei pazienti con scompenso cardiaco viene ricoverato entro un periodo di 2,5 anni 5. Inoltre, i pazienti con scompenso diminuzione della capacità fisica e della qualità della vita. Pertanto, vi è la necessità di nuove modalità di trattamento in questo gruppo di pazienti.

I corpi chetonici sono prodotti nel fegato e sono cruciali per la generazione di energia durante il digiuno nel cuore e nel cervello durante l'esercizio fisico e gravi malattie. Tuttavia, la chetosi può essere ottenuta in modo sicuro utilizzando integratori alimentari e può aumentare la capacità di esercizio negli atleti. I corpi chetonici più importanti sono il 3-idrossibutirrato (3-OHB) e l'acetoacetato. Recentemente, è stato dimostrato che i pazienti con scompenso cardiaco grave hanno un aumento dell'utilizzo miocardico del corpo chetonico 3-OHB. È stato ipotizzato che i corpi chetonici possano fungere da "supercarburante" per il cuore debole. A sostegno di ciò, l'inibitore del SGLT-2 ipoglicemizzante empagliflozin riduce il rischio di ospedalizzazioni e morte cardiovascolare nei pazienti diabetici con scompenso cardiaco e aumenta anche i livelli circolanti di 3-OHB.

Con la tomografia ad emissione di positroni (PET) abbiamo dimostrato che l'infusione di corpi chetonici riduce l'assorbimento miocardico di glucosio e aumenta il flusso sanguigno miocardico in soggetti sani. I dati di un altro studio condotto dal nostro gruppo mostrano un aumento del 40% della gittata cardiaca durante l'infusione di 3-OHB. I meccanismi alla base di questi marcati effetti emodinamici sono attualmente sconosciuti, ma potrebbero comportare il rilascio di prostaglandine. 3-OHB è il ligando endogeno per il recettore dell'acido idrossi-carbossilico 2 (HCA2) del recettore accoppiato a proteine ​​G. Questo recettore ha dimostrato effetti a valle su cAMP ed effetti sistemici attraverso il rilascio di prostaglandine.

3-OHB ha affinità per il recettore HCA2 e possibilmente un effetto a valle con conseguente rilascio di prostaglandine. La sintesi delle prostaglandine dipende dall'enzima cicloossigenasi (COX), che può essere inibito dall'aspirina (ASA).

La niacina, vitamina B3, è stata utilizzata come trattamento per la dislipidemia. La niacina è anche un ligando per il recettore HCA2 e il rilascio a valle di prostaglandine causa effetti collaterali come rossore cutaneo.

In questo studio analizzeremo gli effetti cardiovascolari della stimolazione del recettore HCA2 nei pazienti con scompenso cardiaco. Questo sarà fatto confrontando l'infusione di 3-OHB (preceduta da ASA) e niacina.