Эффекты кетонов и ниацина у пациентов с сердечной недостаточностью (KETO-COX)

Сердечная недостаточность (СН) является серьезной проблемой общественного здравоохранения, поскольку от этого заболевания страдают 1-2% западного населения, а пожизненный риск СН составляет 20%. На HF приходится 1-2% всех расходов на здравоохранение и 5% всех госпитализаций. Краеугольным камнем медикаментозного лечения хронической СН является комбинация ингибиторов АПФ/антагонистов ATII-рецепторов, бета-блокаторов и антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Несмотря на значительные улучшения в лечении и уходе за пациентами с СН, годовая смертность у пациентов с СН составляет 13 % 4 и >50 % пациентов с СН госпитализируются в течение 2,5 лет 5. Кроме того, у пациентов с СН значительно снижение физической работоспособности и качества жизни. Таким образом, возникает необходимость в новых методах лечения этой группы больных.

Кетоновые тела вырабатываются в печени и имеют решающее значение для выработки энергии во время голодания в сердце и мозге во время физических упражнений и тяжелых заболеваний. Тем не менее, кетоз можно безопасно получить с помощью пищевых добавок, и он может повысить работоспособность спортсменов. Наиболее важными кетоновыми телами являются 3-гидроксибутират (3-ОНВ) и ацетоацетат. Недавно было продемонстрировано, что у пациентов с тяжелой СН повышена утилизация миокардом кетоновых тел 3-OHB. Было высказано предположение, что кетоновые тела могут действовать как «супертопливо» для больного сердца. В подтверждение этого, ингибитор SGLT-2, снижающий уровень глюкозы, эмпаглифлозин снижает риск госпитализаций и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом с СН, а также повышает уровень циркулирующего 3-OHB.

С помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) мы показали, что инфузия кетоновых тел снижает поглощение миокардом глюкозы и увеличивает миокардиальный кровоток у здоровых людей. Данные другого исследования, проведенного нашей группой, показывают увеличение сердечного выброса на 40% во время инфузии 3-OHB. Механизмы этих выраженных гемодинамических эффектов в настоящее время неизвестны, но они могут включать высвобождение простагландинов. 3-OHB является эндогенным лигандом для рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2 (HCA2), связанного с G-белком. Этот рецептор имеет доказанные последующие эффекты на цАМФ и системные эффекты посредством высвобождения простагландинов.

3-OHB обладают сродством к рецептору HCA2 и, возможно, имеют последующий эффект, приводящий к высвобождению простагландинов. Синтез простагландинов зависит от фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который может ингибироваться аспирином (АСК).

Ниацин, витамин B3, использовался для лечения дислипидемии. Ниацин также является лигандом для рецептора HCA2, и последующее высвобождение простагландина вызывает побочные эффекты, такие как покраснение кожи.

В этом исследовании мы изучим сердечно-сосудистые эффекты стимуляции HCA2-рецепторов у пациентов с сердечной недостаточностью. Это будет сделано путем сравнения инфузии 3-OHB (предшествующей ASA) и никотиновой кислоты.