Účinky ketonů a niacinu u pacientů se srdečním selháním (KETO-COX)

Srdeční selhání (SS) je hlavním problémem veřejného zdraví, protože toto onemocnění postihuje 1–2 % západní populace a celoživotní riziko srdečního selhání je 20 %. HF je zodpovědné za 1–2 % všech výdajů na zdravotní péči a 5 % všech hospitalizací. Základním kamenem lékařské léčby chronického srdečního selhání je kombinace ACE-inhibitorů/antagonistů ATII-receptorů, beta-blokátorů a antagonistů mineralokortikoidních receptorů. Navzdory významným zlepšením v managementu a péči o pacienty se srdečním selháním je jednoletá mortalita u pacientů se srdečním selháním 13 % 4 a >50 % pacientů se srdečním srdečním selháním je přijato během 2,5 roku 5 . snížená fyzická kapacita a kvalita života. U této skupiny pacientů tedy existuje potřeba nových léčebných modalit.

Ketolátky jsou produkovány v játrech a jsou klíčové pro tvorbu energie během půstu v srdci a mozku během cvičení a těžkých onemocnění. Ketózu však lze bezpečně získat pomocí doplňků stravy a může zvýšit cvičební kapacitu u sportovců. Nejdůležitější ketolátky jsou 3-hydroxybutyrát (3-OHB) a acetoacetát. Nedávno bylo prokázáno, že pacienti s těžkým srdečním selháním mají zvýšené myokardiální využití ketolátek 3-OHB. Byla vyslovena hypotéza, že ketolátky mohou působit jako „superpalivo“ pro selhávající srdce. Na podporu této skutečnosti snižuje glukózový inhibitor SGLT-2 empagliflozin riziko hospitalizací a kardiovaskulárního úmrtí u diabetických pacientů se srdečním selháním a také zvyšuje cirkulující hladiny 3-OHB.

Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) jsme ukázali, že infuze ketolátek snižuje příjem glukózy v myokardu a zvyšuje průtok krve myokardem u zdravých jedinců. Údaje z jiné studie provedené naší skupinou ukazují 40% zvýšení srdečního výdeje během infuze 3-OHB. Mechanismy těchto výrazných hemodynamických účinků nejsou v současnosti známy, ale mohly by zahrnovat uvolňování prostaglandinů. 3-OHB je endogenní ligand pro receptor hydroxykarboxylové kyseliny 2 (HCA2) spřažený s G proteinem. Tento receptor má prokázané následné účinky na cAMP a systémové účinky prostřednictvím uvolňování prostaglandinů.

3-OHB mají afinitu k receptoru HCA2 a pravděpodobně následný účinek vedoucí k uvolňování prostaglandinů. Syntéza prostaglandinů je závislá na enzymu cyklooxygenáza (COX), který může být inhibován aspirinem (ASA).

Niacin, vitamin B3, se používá k léčbě dyslipidémie. Niacin je také ligandem pro receptor HCA2 a následné uvolňování prostaglandinu způsobuje vedlejší účinky, jako je zrudnutí kůže.

V této studii budeme zkoumat kardiovaskulární účinky stimulace HCA2-receptorů u pacientů se srdečním selháním. To bude provedeno porovnáním infuze 3-OHB (předchozí s ASA) a niacinu.