Virkninger af ketoner og niacin hos hjertesvigtpatienter (KETO-COX)

Hjertesvigt (HF) er et stort folkesundhedsproblem, fordi sygdommen rammer 1-2 % af den vestlige befolkning, og livstidsrisikoen for HF er 20 %. HF står for 1-2 % af alle sundhedsudgifter og 5 % af alle hospitalsindlæggelser. Hjørnestenen i den medicinske behandling af kronisk HF er en kombination af ACE-hæmmere/ATII-receptorantagonister, betablokkere og mineralocorticoid-receptorantagonister. Trods store forbedringer i håndtering og pleje af patienter med HF er 1-års dødeligheden hos patienter med HF 13 % 4 og >50 % af HF-patienterne er indlagt inden for en 2,5 års periode 5. Patienter med HF har endvidere markant nedsat fysisk kapacitet og livskvalitet. Der er således behov for nye behandlingsformer hos denne patientgruppe.

Ketonlegemer produceres i leveren og er afgørende for energigenerering under faste i hjertet og hjernen under træning og alvorlige sygdomme. Men ketose kan sikkert opnås ved hjælp af kosttilskud og kan øge træningskapaciteten hos atleter. De vigtigste ketonstoffer er 3-hydroxybutyrat (3-OHB) og acetoacetat. For nylig blev det påvist, at patienter med svær HF har øget myokardieudnyttelse af ketonlegemet 3-OHB. Det er blevet antaget, at ketonlegemer kan fungere som et "superbrændstof" for det svigtende hjerte. Til støtte for dette reducerer den glukosesænkende SGLT-2-hæmmer empagliflozin risikoen for indlæggelser og kardiovaskulær død hos diabetespatienter med HF og øger også cirkulerende niveauer af 3-OHB.

Ved Positron Emission Tomography (PET) har vi vist, at ketonlegemeinfusion reducerer myokardieglukoseoptagelse og øger myokardieblodgennemstrømning hos raske forsøgspersoner. Data fra en anden undersøgelse udført af vores gruppe viser en stigning på 40 % i hjertevolumen under infusion af 3-OHB. Mekanismerne bag disse markante hæmodynamiske effekter er i øjeblikket ukendte, men kan involvere prostaglandin-frigivelse. 3-OHB er den endogene ligand for den G-proteinkoblede receptor hydroxy-carboxylsyre 2 (HCA2) receptor. Denne receptor har påvist nedstrømseffekter på cAMP og systemiske virkninger via frigivelse af prostaglandiner.

3-OHB har affinitet til HCA2-receptoren og muligvis en nedstrømseffekt, der resulterer i frigivelse af prostaglandiner. Prostaglandinsyntesen er afhængig af cyclooxygenase (COX) enzym, som kan hæmmes af aspirin (ASA).

Niacin, vitamin B3, er blevet brugt som behandling for dyslipidæmi. Niacin er også en ligand for HCA2-receptoren, og nedstrøms frigivelse af prostaglandin forårsager bivirkninger såsom hudrødme.

I denne undersøgelse vil vi undersøge de kardiovaskulære effekter af HCA2-receptorstimulering hos hjertesvigtpatienter. Dette vil blive gjort ved at sammenligne infusion af 3-OHB (forud for ASA) og niacin.