Efeitos de Cetonas e Niacina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (KETO-COX)

A Insuficiência Cardíaca (IC) é um importante problema de saúde pública porque a doença afeta 1-2% da população ocidental e o risco de IC ao longo da vida é de 20%. A IC é responsável por 1-2% de todos os gastos com saúde e 5% de todas as internações hospitalares. A pedra angular no tratamento médico da IC crônica é uma combinação de inibidores da ECA/antagonistas dos receptores ATII, betabloqueadores e antagonistas dos receptores mineralocorticóides. Apesar das grandes melhorias no manejo e cuidado de pacientes com IC, a mortalidade em 1 ano em pacientes com IC é de 13% 4 e >50% dos pacientes com IC são internados em um período de 2,5 anos 5. Além disso, os pacientes com IC têm marcadamente diminuição da capacidade física e da qualidade de vida. Assim, há necessidade de novas modalidades de tratamento neste grupo de pacientes.

Os corpos cetônicos são produzidos no fígado e são cruciais para a geração de energia durante o jejum no coração e no cérebro durante exercícios e doenças graves. No entanto, a cetose pode ser obtida com segurança usando suplementos dietéticos e pode aumentar a capacidade de exercício em atletas. Os corpos cetônicos mais importantes são o 3-hidroxibutirato (3-OHB) e o acetoacetato. Recentemente, foi demonstrado que pacientes com IC grave apresentam maior utilização miocárdica do corpo cetônico 3-OHB. Foi levantada a hipótese de que os corpos cetônicos podem atuar como um "supercombustível" para o coração debilitado. Em apoio a isso, a empagliflozina, um inibidor de SGLT-2 que reduz a glicose, reduz o risco de hospitalizações e morte cardiovascular em pacientes diabéticos com IC e também aumenta os níveis circulantes de 3-OHB.

Por Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), mostramos que a infusão de corpos cetônicos reduz a captação de glicose pelo miocárdio e aumenta o fluxo sanguíneo do miocárdio em indivíduos saudáveis. Dados de outro estudo realizado por nosso grupo mostram um aumento de 40% no débito cardíaco durante a infusão de 3-OHB. Os mecanismos por trás desses efeitos hemodinâmicos marcantes são atualmente desconhecidos, mas podem envolver a liberação de prostaglandina. 3-OHB é o ligando endógeno para o receptor de ácido hidroxi-carboxílico 2 (HCA2) receptor acoplado à proteína G. Este receptor provou efeitos a jusante no cAMP e efeitos sistêmicos via liberação de prostaglandinas.

3-OHB tem afinidade com o receptor HCA2 e possivelmente um efeito downstream resultando na liberação de prostaglandinas. A síntese de prostaglandinas é dependente da enzima ciclooxigenase (COX), que pode ser inibida pela aspirina (AAS).

A niacina, vitamina B3, tem sido utilizada como tratamento para dislipidemia. A niacina também é um ligante para o receptor HCA2 e a liberação a jusante de prostaglandina causa efeitos colaterais, como rubor cutâneo.

Neste estudo iremos investigar os efeitos cardiovasculares da estimulação do receptor HCA2 em pacientes com insuficiência cardíaca. Isso será feito comparando a infusão de 3-OHB (precedido com ASA) e niacina.