젊은 성인 관상동맥증후군 환자의 다중오믹스 연구 (Young-COSMOS)

1. 연구 목적 및 의의 최근 몇 년 동안 중국 경제의 급속한 발전과 함께 식생활 구조 및 생활 양식의 변화, 과도한 정신적 스트레스 및 기타 요인으로 인해 관상 동맥 질환의 발병률이 현저히 낮아지고 있습니다. CAD), 사망률 증가 등이 있습니다. 특히 심천은 평균 연령이 전국에서 가장 젊습니다. 의료 자원, 사회적 비용 증가 및 가족과 사회에 큰 부담을 줍니다. 따라서 어린 CAD의 전사체, 대사체 및 장내 세균총을 연구하고 조기 경고를 위해 이들 환자의 다체적 특성을 얻어 개선을 유도하는 것은 큰 의미가 있습니다. 생활습관 조절, 치료 조절, 치료율 향상, 가족과 사회의 부담 경감

2. 국내외 연구현황

1. 중국의 관상 동맥 질환의 공중 보건 부담 사회적 경제의 발전과 함께 중국의 국민 생활 방식은 중대한 변화를 겪었습니다. 인구 고령화와 도시화라는 사회적 배경 아래 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 위험이 날로 증가하고 있습니다. 심혈관 질환의 발병률은 계속해서 증가하고 있습니다. .CAD는 ASCVD의 중요한 부분입니다. 중국 심혈관 건강 및 질병 보고서 2019에 따르면 중국의 총 CAD 환자 수는 약 1,100만 명입니다. CAD는 매우 높은 사망률과 장애율을 유발하여 심각한 공중 보건 부담과 사회 경제적 부담을 초래합니다. 2013년 15세 이상 주민의 관상동맥질환 유병률은 도시 12.3‰, 농촌 8.1‰, 도시 및 농촌 10.2‰로 나타났다. 관상동맥질환은 2017년 도시 주민 10만 명당 115.32명, 농촌 주민 122.04명/10만 명이었다. 2010년부터 2014년까지 중국 기본 의료 보험에 가입한 입원 환자의 샘플 데이터베이스를 기반으로 급성 심근경색의 연간 입원률은 44.2명/ 100,000.중국 도시에서 급성 심근경색 환자의 평균 입원 비용은 31,000위안이고 관상동맥 중재술을 받는 환자의 평균 입원 비용은 52,000위안입니다.

   CAD가 심각한 사회적 부담을 초래한다는 것은 부인할 수 없는 사실입니다. 더 많은 CAD 환자들이 가능한 한 빨리 질병을 발견하고, 가능한 한 조기에 개입하고, 질병의 악화로 인해 질병으로 인해 빈곤으로 돌아가거나, 장애가 되거나, 심지어 사망하는 것을 피하는 방법은 시급한 공중 보건 문제입니다. 건강한 중국 2030 계획에 따르면 주요 만성 질환으로 인한 조기 사망률은 2015년 18.5%에서 15.9%로 감소할 것으로 예상되며, 이는 국가 보건 정책 결정 수준에서도 만성 질환 관리가 점차 강조되고 있음을 나타냅니다.

2. 젊은 사람들의 관상 동맥 심장 질환의 역학적 특성 진단 및 치료 수준의 향상과 CAD에 대한 사람들의 관심으로 인해 전 세계 CAD의 치명률이 크게 감소했습니다. 미국의 역학 데이터에 따르면 1980년부터 2002년까지 남성 및 여성 CAD 환자의 사망률은 각각 52% 및 49% 감소했습니다[3]. 불행하게도 CAD 결과의 개선은 모든 연령대를 포괄하지 못했습니다. 미국[3], 영국[4], 캐나다[5]와 호주[6]는 모두 45세 미만의 젊은 CAD 환자의 이환율과 사망률이 해마다 증가하고 있음을 보여줍니다. 연구 그룹은 또한 이전 연구에서 젊은 CAD 환자가 병원에 ​​입원하는 비율이 심천인민병원 심장내과는 2015년부터 2019년까지 해마다 증가했습니다. 이는 젊은 CAD 환자의 질병 발달 특성이 다르고 젊은 CAD의 이론과 기초가 전체 인구에 대한 연구에서 도출되었으며 이에 상응하는 혁신이 있음을 보여줍니다. 치료 개념의 개념은 젊은 CAD 환자의 예후를 크게 개선하지 못했습니다. 따라서 청소년 CAD의 연구를 촉진하고 청소년 CAD의 병인을 밝히고 예측, 진단 마커 및 치료 목표를 탐색하는 것은 큰 의미가 있습니다. 청소년 CAD 치료 및 국민 건강 수준 향상

   일반 인구와 비교할 때 젊은 CAD 환자는 종종 여러 위험 요소와 관련이 있습니다. 통계에 따르면 18-24세 젊은 사람의 절반 이상이 적어도 하나의 CAD 위험 요소[9, 10]를 가지고 있으며 거의 ​​1/4이 CAD 위험 요소를 가지고 있습니다. 의 젊은 사람들은 죽상 경화성 플라크를 가지고 있습니다. 죽상경화반의 크기와 범위는 위험인자의 수와 직접적으로 양의 상관관계가 있습니다. 젊은 성인의 주요 위험인자는 식습관 불량, 과체중, 고지혈증, 신체활동부족, 흡연 등이며, 위험인자의 수는 장수명과 밀접한 관련이 있습니다. -기간 결과.젊은이의 관련 위험 요인에 대한 무지는 CAD의 위험을 더욱 증가시키고, 일단 관상 동맥 경화 플라크가 형성되면 상태는 관상 동맥 질환으로 계속 진행되어 젊은 환자의 삶의 질과 기대 수명에 심각한 영향을 미칩니다. [11-13].그러나 현재 젊은 층에서 CAD의 특수한 역학적 현상에 대한 기전에 대한 연구는 거의 없으며[7, 8], 이 독특한 CAD 집단의 병인을 설명하기 위한 상응하는 연구가 절실히 필요하다. .

3. 관상동맥질환의 동적 병리학적 변화 CAD는 만성적으로 진행되고 동적으로 변화하는 병리학적 과정으로, 장기적으로 안정적인 상태에 있거나 언제든지 불안정해질 수 있습니다. 플라크 파열 또는 미란은 급성 혈전성 사건을 일으킬 수 있습니다. CAD는 임상 증상에 따라 급성 관상동맥 증후군(ACS)과 만성 관상동맥 증후군(CCS)으로 나눌 수 있습니다.

   ACS는 ① 불안정형 협심증(UA), ② 급성 비ST분절 상승 심근경색증(NSTEMI), ③ 급성 ST분절 상승 심근경색증(STEMI) 등 급성 심근허혈을 특징으로 하는 임상 증후군군이다. 관상 동맥 협착 또는 급성 폐색의 급격한 악화를 유발하는 혈전증 및/또는 혈관 경련과 결합된 관상 동맥 죽상경화반의 파열 또는 미란입니다.

   CCS는 무증상 심근 허혈, 혈관 경련 및 미세 순환 병변을 포함하여 급성 관상 동맥 혈전증에 의해 지배되는 임상 증상 외에도 CHD의 다양한 발달 단계를 다룹니다. 가장 일반적인 6가지 CCS 임상 조건은 다음과 같습니다. (1) 관상 동맥 심장 질환이 의심되는 환자 및 호흡곤란을 동반하거나 동반하지 않는 "안정적" 협심증, ② 새롭게 나타난 심부전 또는 좌심실 기능부전 환자, CAD 의심 환자, ③ ACS 후 1년 이내에 무증상 또는 안정적인 증상이 있는 환자, 또는 최근에 혈관재생술을 받은 환자, (4) 환자 최초 진단 또는 재관류술 후 최소 1년 이상 증상이 있거나 없음, ⑤ 협심증, 혈관 경련 또는 미세 순환 질환이 의심되는 환자, (6) 스크리닝 중에 관상 동맥 심장 질환이 있는 무증상 환자가 발견되었습니다.

   CAD의 역동적인 병리학적 과정은 현재 연구의 초점이 되었으며 병리생리학적 과정의 모든 연결 고리는 예방 및 치료를 위한 잠재적인 새로운 표적이 될 수 있습니다.

4. 관상동맥질환의 전사, 대사 및 장내 세균총의 연구 현황 최근 연구에 따르면 CAD는 다양한 집단에서 장내 미생물의 변화와 관련이 있으며 장내 미생물의 대사산물은 심장 손상의 주요 지표로 간주됩니다. Koren et al. 죽상경화 플라크에는 황색포도상구균, 베론코커스 및 연쇄상구균과 같은 박테리아의 DNA 서열이 포함되어 있으며 동일한 개인의 장 혈관 플라크에서도 관찰될 수 있음을 발견했습니다.Liu et al. 161명의 CAD 환자와 40명의 건강한 대조군에 대해 다중 오믹스 분석을 수행한 결과 CAD의 중증도에 따라 장내 세균총과 대사물의 구성이 크게 변한다는 사실을 발견했습니다. 호스트의 경로.

   circRNA(Circularrnas) 및 Long non-coding RNA(lncRNA)와 같은 일부 특수한 비암호화 RNA 분자는 CAD 발달 중에 비정상적으로 발현되어 특정 조절 기능을 가졌습니다. 바이오마커 및 치료 표적으로서 중요한 역할을 합니다. CAD의 진단 및 치료에서. 동시에 다양한 죽상동맥경화 세포, 동물 및 인간 혈관 조직의 이전 전사체 분석에서 CAD의 병리학적 과정 동안 많은 수의 유전자가 비정상적으로 발현됨이 밝혀졌습니다[1-7], 이러한 유전자가 CAD의 병리학적 과정에 관여할 수 있음을 시사하지만 이러한 유전자가 젊은 CAD에 대한 감수성 유전자인지 여부는 불분명합니다.

5. 우리의 프로젝트 아이디어 젊은 사람들의 CAD는 가족과 사회에 큰 부담을 줍니다. 젊은 CAD는 질병의 고유한 특성을 가지고 있으며 노인 환자는 흡연, 음주, 지각 및 기타 나쁜 생활 방식과 불합리한 식단이 다릅니다. , 작업 압력은 젊은 CAD 환자에서 더 일반적입니다. CAD에 대한 이전의 오믹스 연구는 전체 인구에서 수행되었으며 젊은 인구의 병인을 정확하게 밝힐 수 없었습니다. 따라서 젊은 CAD의 전사체, 장내 세균총 및 대사를 연구하는 것만으로, 병인을 밝히고 새로운 바이오마커와 치료 표적을 탐색함으로써 우리는 젊은 CAD의 문제를 근본적으로 해결하고 젊은 CAD의 임상적 예방 및 치료를 위한 효과적인 전략을 제공할 수 있습니다.

이번 주제는 관상동맥 조영술 결과와 임상양상에 따라 18세에서 45세 사이의 관상동맥 중재시술 진단 및 치료를 200명을 선정해 정상 관상동맥군을 가진 젊은 환자(40건), 만성관상동맥증후군 젊은 환자로 나눴다. 그룹(80건) 및 청소년 그룹(80건), 급성 관상 동맥 증후군 환자는 혈액형의 전체 스펙트럼 대사 및 전체 전사체 시퀀싱, 및 장내 미생물총 메타게놈 및 대변의 전체 스펙트럼 대사체 시퀀싱.