Étude multi-omique de jeunes adultes atteints du syndrome coronarien (Young-COSMOS)

1. Objectif et signification de la recherche Au cours des dernières années, avec le développement rapide de l'économie chinoise, les changements dans la structure alimentaire et le mode de vie, ainsi que le stress mental excessif, et d'autres facteurs ont conduit à une tendance évidente à une incidence plus jeune de la maladie coronarienne ( CAD), et une augmentation du taux de mortalité.Cela est particulièrement vrai à Shenzhen, qui a la moyenne d'âge la plus jeune du pays.CAD chez les jeunes non seulement réduit la qualité de vie et perd la capacité de travailler, mais consomme aussi prématurément ressources médicales, augmente les coûts sociaux et impose un lourd fardeau aux familles et à la société. Par conséquent, il est très important d'étudier le transcriptome, le métabolome et la flore intestinale des jeunes CAD et d'obtenir les caractéristiques multiomiques de ces patients pour une alerte précoce, guidant l'amélioration du mode de vie, réglementant le traitement, améliorant le taux de traitement et réduisant le fardeau de la famille et de la société.

2. Statut de recherche au pays et à l'étranger

1. Le fardeau de santé publique des maladies coronariennes en Chine Avec le développement de l'économie sociale, le mode de vie national chinois a subi de profonds changements. Dans le contexte social du vieillissement de la population et de l'urbanisation, le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) augmente de jour en jour. L'incidence des maladies cardiovasculaires continue d'augmenter. L'ASCVD est la première cause de décès en Chine, dépassant le cancer et d'autres maladies. .CAD est une partie importante d'ASCVD. Selon le rapport 2019 sur la santé et les maladies cardiovasculaires en Chine, le nombre total de patients atteints de coronaropathie en Chine est d'environ 11 millions. 2013 a montré que le taux de prévalence de la maladie coronarienne chez les résidents âgés de ≥ 15 ans était de 12,3 ‰ dans les zones urbaines, de 8,1 ‰ dans les zones rurales et de 10,2 ‰ dans les zones urbaines et rurales. la maladie coronarienne était de 115,32 pour 100 000 résidents urbains et de 122,04/100 000 résidents ruraux en 2017. Sur la base de la base de données d'échantillons de patients hospitalisés assurés par l'assurance médicale de base chinoise de 2010 à 2014, le taux annuel d'hospitalisation pour infarctus aigu du myocarde était estimé à 44,2/ 100 000. Le coût médian d'hospitalisation pour les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde en Chine urbaine est de 31 000 yuans, et le coût médian d'hospitalisation pour les patients recevant une thérapie d'intervention coronarienne est de 52 000 yuans.

   C'est un fait indiscutable que la CAO est à l'origine d'un lourd fardeau social. Comment permettre à davantage de patients coronariens de découvrir leur maladie le plus tôt possible, d'intervenir le plus tôt possible et d'éviter de retomber dans la pauvreté, de devenir invalide ou même de mourir d'une maladie due à l'aggravation de la maladie est un problème de santé publique urgent. Selon le Plan Chine 2030 en bonne santé, le taux de mortalité prématurée due aux principales maladies chroniques devrait chuter de 18,5 % en 2015 à 15,9 %, ce qui indique que la gestion des maladies chroniques est également de plus en plus mise en avant au niveau de l'élaboration des politiques nationales de santé.

2. Caractéristiques épidémiologiques de la maladie coronarienne chez les jeunes Avec l'amélioration du niveau de diagnostic et de traitement et l'attention portée à la coronaropathie, le taux de létalité de la coronaropathie dans le monde a considérablement diminué. Les données épidémiologiques aux États-Unis ont montré que de 1980 à 2002, la le taux de mortalité des hommes et des femmes atteints de coronaropathie a diminué de 52 % et 49 % respectivement [3]. Malheureusement, les améliorations des résultats de la coronaropathie n'ont pas couvert tous les groupes d'âge. Le Canada [5] et l'Australie [6] montrent tous que la morbidité et la mortalité des jeunes patients coronariens de moins de 45 ans augmentent d'année en année. Le groupe de recherche a également confirmé dans l'étude précédente que la proportion de jeunes patients coronariens admis au Le département de cardiologie de l'hôpital populaire de Shenzhen a augmenté d'année en année de 2015 à 2019. Cela montre que les jeunes patients atteints de coronaropathie ont des caractéristiques de développement de la maladie différentes, et la théorie et la base de la jeune coronarienne sont dérivées de l'étude de l'ensemble de la population et de l'innovation correspondante. du concept de traitement n'a pas amélioré de manière significative le pronostic des jeunes patients atteints de CAD. le traitement de la CAO juvénile et l'amélioration du niveau national de santé.

   Comparativement à la population générale, les jeunes patients atteints de coronaropathie sont souvent associés à de multiples facteurs de risque. Selon les statistiques, plus de la moitié des jeunes âgés de 18 à 24 ans présentent au moins un facteur de risque de coronaropathie [9, 10], et près d'1/4 des jeunes ont des plaques d'athérosclérose. La taille et la gamme des plaques d'athérosclérose sont directement corrélées positivement avec le nombre de facteurs de risque. Une mauvaise alimentation, le surpoids, l'hyperlipidémie, l'inactivité physique et le tabagisme sont les principaux facteurs de risque chez les jeunes adultes, et le nombre de facteurs de risque est étroitement lié à une longue durée de vie. résultats à long terme. L'ignorance des facteurs de risque pertinents chez les jeunes augmente encore le risque de maladie coronarienne et, une fois la plaque d'athérosclérose coronarienne formée, la maladie continue d'évoluer vers une maladie coronarienne, ce qui affectera gravement la qualité de vie et l'espérance de vie des jeunes patients [11-13]. Cependant, à l'heure actuelle, il existe très peu de recherches sur le mécanisme à l'origine du phénomène épidémiologique particulier de la coronaropathie chez les jeunes [7, 8], et des recherches correspondantes sont nécessaires de toute urgence pour expliquer la pathogenèse de cette population unique de coronaropathie. .

3. Changements pathologiques dynamiques de la maladie coronarienne La coronaropathie est un processus pathologique chroniquement progressif et dynamique qui peut être dans un état stable à long terme ou devenir instable à tout moment. La rupture ou l'érosion de la plaque peut provoquer des événements thrombotiques aigus. Selon les manifestations cliniques, la coronaropathie peut être divisée en syndrome coronarien aigu (SCA) et syndrome coronarien chronique (SCC).

   Le SCA est un groupe de syndromes cliniques caractérisés par une ischémie myocardique aiguë, y compris ① l'angine de poitrine instable (UA);② l'infarctus aigu du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI);③ l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI). Le mécanisme principal est la rupture ou l'érosion de la plaque d'athérosclérose coronaire associée à une thrombose et/ou un vasospasme, qui provoque l'aggravation brutale d'une sténose ou d'une occlusion aiguë de l'artère coronaire.

   Le CCS couvre les différents stades de développement de la maladie coronarienne en plus des manifestations cliniques dominées par la thrombose coronarienne aiguë, y compris l'ischémie myocardique asymptomatique, le vasospasme et les lésions microcirculatoires. angine de poitrine « stable », avec ou sans dyspnée ;② patients présentant une insuffisance cardiaque nouvellement apparue ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche, suspectés de maladie coronarienne ;③ patients présentant des symptômes asymptomatiques ou stables dans l'année suivant le SCA, ou patients ayant récemment subi une revascularisation ;(4) Patients avec ou sans symptômes au moins 1 an après le diagnostic initial ou la revascularisation ;⑤ des patients souffrant d'angine de poitrine, de suspicion de vasospasme ou de maladies de la microcirculation ;(6) Des patients asymptomatiques atteints de maladie coronarienne ont été détectés lors du dépistage.

   Le processus pathologique dynamique de la coronaropathie est devenu le centre de la recherche actuelle, et chaque maillon du processus physiopathologique peut devenir une nouvelle cible potentielle pour la prévention et le traitement.

4. État de la recherche sur la transcription, le métabolisme et la flore intestinale des maladies coronariennes Des études récentes ont montré que la coronaropathie est associée à des modifications du microbiote intestinal dans différentes populations, et les métabolites du microbiote intestinal sont considérés comme des marqueurs majeurs des lésions cardiaques. Koren et al. ont découvert que les plaques d'athérosclérose contenaient des séquences d'ADN de bactéries telles que Staphylococcus aureus, Veroncoccus et Streptococcus, qui pouvaient également être observées dans les plaques des vaisseaux intestinaux du même individu.Liu et al. ont mené une analyse multi-omique sur 161 patients coronariens et 40 témoins sains, et ont constaté que la composition de la flore intestinale et des métabolites changeait de manière significative avec la gravité de la coronaropathie. Ces études suggèrent que la flore intestinale peut influencer le processus pathologique dynamique de la coronaropathie en régulant le métabolisme. voies de l'hôte.

   Certaines molécules d'ARN non codantes spéciales, telles que les circARN (Circularrnas) et les ARN longs non codants (lncARN), ont été anormalement exprimées au cours du développement de la coronaropathie et avaient certaines fonctions de régulation. En tant que biomarqueur et cible thérapeutique, elle joue un rôle important dans le diagnostic et le traitement de la coronaropathie. Dans le même temps, l'analyse précédente du transcriptome d'une variété de cellules athéroscléreuses, de tissus vasculaires animaux et humains a révélé qu'un grand nombre de gènes étaient exprimés de manière anormale au cours du processus pathologique de la coronaropathie [1-7], suggérant que ces gènes pourraient être impliqués dans le processus pathologique de la coronaropathie, mais la question de savoir si ces gènes sont des gènes sensibles à la coronaropathie jeune reste incertaine.

5. Nos idées de projet La CAD chez les jeunes impose un lourd fardeau aux familles et à la société. La jeune CAD a ses propres caractéristiques de la maladie, et les patients âgés sont différents, fument, boivent, veillent tard et d'autres mauvais modes de vie, ainsi qu'une alimentation déraisonnable , la pression de travail est plus fréquente chez les jeunes patients coronariens. Les études omiques précédentes sur la coronaropathie ont été menées sur l'ensemble de la population et n'ont pas pu révéler avec précision la pathogenèse de la population jeune. Par conséquent, uniquement en étudiant le transcriptome, la flore intestinale et le métabolisme des jeunes coronariens, révélant sa pathogenèse et explorant de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques, pouvons-nous résoudre fondamentalement les problèmes de la jeune CAD et fournir des stratégies efficaces pour la prévention clinique et le traitement de la jeune CAD.

Ce sujet a proposé une ligne sélectionnée de 18 à 45 ans pour le diagnostic interventionnel coronarien et le traitement de 200 patients, selon les résultats de l'angiographie coronarienne et les manifestations cliniques de divisé en jeunes patients avec groupe coronaire normal (40 cas), les jeunes patients atteints de syndrome coronarien chronique groupe (80 cas) et groupe de jeunes (80 cas), patients atteints du syndrome coronarien aigu au métabolisme du spectre complet du groupe sanguin et de l'ensemble du séquençage du transcriptome, et du métagénome de la microflore intestinale et du séquençage du métabolome à spectre complet des matières fécales.