Мультиомиксное исследование молодых взрослых пациентов с коронарным синдромом (Young-COSMOS)

1. Цель и значение исследования. В последние годы, в связи с быстрым развитием экономики Китая, изменения в структуре питания и образе жизни, а также чрезмерные умственные нагрузки и другие факторы привели к очевидной тенденции к более молодой заболеваемости ишемической болезнью сердца ( ИБС), и увеличение смертности. Особенно это касается Шэньчжэня, который имеет самый молодой средний возраст в стране. ИБС у молодых людей не только снижает качество жизни и теряет трудоспособность, но и преждевременно потребляет медицинских ресурсов, увеличивает социальные затраты и ложится тяжелым бременем на семьи и общество. Поэтому очень важно изучить транскриптом, метаболом и кишечную флору молодых ИБС и получить мультиомные характеристики этих пациентов для раннего предупреждения, направляя улучшение образа жизни, регулируя лечение, повышая уровень лечения и уменьшая нагрузку на семью и общество.

2. Состояние исследований в стране и за рубежом

1. Бремя ишемической болезни сердца в Китае для общественного здравоохранения С развитием социальной экономики национальный образ жизни Китая претерпел глубокие изменения. На социальном фоне старения населения и урбанизации риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АСССЗ) увеличивается день ото дня. Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями продолжает расти. АСССЗ является причиной смерти номер один в Китае, опережая рак и другие заболевания. .CAD — важная часть ASCVD. Согласно Китайскому отчету о сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях за 2019 год, общее число пациентов с ИБС в Китае составляет около 11 миллионов. ИБС вызывает чрезвычайно высокий уровень смертности и инвалидности, создавая серьезное бремя для общественного здравоохранения и социально-экономическое бремя. 5-е исследование служб здравоохранения Китая в 2013 г. показал, что уровень распространенности ишемической болезни сердца среди жителей ≥15 лет составлял 12,3 ‰ в городских районах, 8,1 ‰ в сельской местности и 10,2 ‰ в городских и сельских районах. ишемическая болезнь сердца составила 115,32 на 100 000 городских жителей и 122,04 на 100 000 сельских жителей в 2017 г. На основании выборочной базы данных стационарных больных, застрахованных базовым медицинским страхованием Китая с 2010 по 2014 г., ежегодная частота госпитализаций по поводу острого инфаркта миокарда оценивается в 44,2/год. 100 000. Средняя стоимость госпитализации пациентов с острым инфарктом миокарда в городах Китая составляет 31 000 юаней, а средняя стоимость госпитализации пациентов, получающих коронарную интервенционную терапию, составляет 52 000 юаней.

   Неоспоримым фактом является то, что ИБС является серьезной социальной нагрузкой. Как позволить большему количеству пациентов с ИБС как можно раньше обнаружить свое заболевание, как можно раньше вмешаться и избежать возвращения к бедности, инвалидности или даже смерти из-за болезни из-за обострения болезни, является неотложной проблемой общественного здравоохранения. Согласно плану Health China 2030, уровень преждевременной смертности от основных хронических заболеваний, как ожидается, снизится с 18,5% в 2015 году до 15,9%, что указывает на то, что вопросам лечения хронических заболеваний также уделяется все больше внимания на уровне разработки национальной политики в области здравоохранения.

2. Эпидемиологическая характеристика ишемической болезни сердца у лиц молодого возраста. С повышением уровня диагностики и лечения и внимания населения к ИБС летальность от ИБС в мире значительно снизилась. Эпидемиологические данные в США показали, что с 1980 по 2002 г. смертность мужчин и женщин, больных ИБС, снизилась на 52% и 49% соответственно [3]. К сожалению, улучшение исходов ИБС не охватило все возрастные группы. Эпидемиологические данные из США [3], Великобритании [4], Канада [5] и Австралия [6] показывают, что заболеваемость и смертность молодых пациентов с ИБС в возрасте до 45 лет увеличиваются из года в год. Исследовательская группа также подтвердила в предыдущем исследовании, что доля молодых пациентов с ИБС, Отделение кардиологии Шэньчжэньской народной больницы увеличивалось из года в год с 2015 по 2019 год. Это показывает, что молодые пациенты с ИБС имеют разные характеристики развития заболевания, а теория и основа молодой ИБС получены на основе изучения всего населения и соответствующих инноваций. Концепция лечения не привела к значительному улучшению прогноза у молодых пациентов с ИБС. Поэтому очень важно продвигать исследования юношеской ИБС, раскрывать патогенез юношеской ИБС, а также изучать прогнозы, диагностические маркеры и терапевтические мишени для профилактики и лечения. лечение юношеской ИБС и повышение уровня здоровья населения.

   По сравнению с общей популяцией молодые пациенты с ИБС часто связаны с множественными факторами риска. молодых людей имеют атеросклеротические бляшки. Размер и количество атеросклеротических бляшек прямо коррелируют с количеством факторов риска. -срочные результаты. Незнание соответствующих факторов риска у молодых людей еще больше увеличивает риск ИБС, и после образования коронарной атеросклеротической бляшки состояние продолжает прогрессировать до ишемической болезни сердца, что серьезно влияет на качество жизни и продолжительность жизни молодых пациентов. [11-13]. Однако в настоящее время исследований механизма особого эпидемиологического феномена ИБС у лиц молодого возраста крайне мало [7, 8], и для объяснения патогенеза этой уникальной популяции ИБС крайне необходимы соответствующие исследования. .

3. Динамические патоморфологические изменения ишемической болезни сердца ИБС - хронически прогрессирующий, динамично изменяющийся патологический процесс, который может находиться в длительно стабильном состоянии или в любой момент стать нестабильным. Разрыв или эрозия бляшки могут вызвать острые тромботические явления. По клиническим проявлениям ИБС можно разделить на острый коронарный синдром (ОКС) и хронический коронарный синдром (ХКС).

   ОКС представляет собой группу клинических синдромов, характеризующихся острой ишемией миокарда, включая ① нестабильную стенокардию (НС); ② острый инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI); ③ острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Основной механизм разрыв или эрозия коронарной атеросклеротической бляшки в сочетании с тромбозом и/или спазмом сосудов, что вызывает резкое усугубление коронарного стеноза или острой окклюзии.

   CCS охватывает различные стадии развития ИБС в дополнение к клиническим проявлениям, в которых преобладает острый коронарный тромбоз, включая бессимптомную ишемию миокарда, вазоспазм и микроциркуляторные поражения. Шесть наиболее распространенных клинических состояний CCS включают: (1) пациентов с подозрением на ишемическую болезнь сердца и «стабильная» стенокардия с одышкой или без нее; ② пациенты с недавно развившейся сердечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка с подозрением на ИБС; ③ пациенты с бессимптомными или стабильными симптомами в течение 1 года после ОКС или пациенты с недавней реваскуляризацией; (4) пациенты с симптомами или без них по крайней мере через 1 год после первоначальной диагностики или реваскуляризации; ⑤ пациенты со стенокардией, подозрением на спазм сосудов или нарушениями микроциркуляции; (6) при скрининге были обнаружены бессимптомные пациенты с ишемической болезнью сердца.

   Динамический патологический процесс ИБС стал предметом современных исследований, и каждое звено патофизиологического процесса может стать потенциальной новой мишенью для профилактики и лечения.

4. Исследовательский статус транскрипции, метаболизма и кишечной флоры при ишемической болезни сердца Недавние исследования показали, что ИБС связана с изменениями кишечной микробиоты в различных популяциях, а метаболиты кишечной микробиоты считаются основными маркерами поражения сердца. Koren et al. обнаружили, что атеросклеротические бляшки содержат последовательности ДНК таких бактерий, как Staphylococcus aureus, Veroncoccus и Streptococcus, которые также можно было наблюдать в бляшках кишечных сосудов того же человека. Liu et al. провели мультиомный анализ 161 пациента с ИБС и 40 здоровых людей из контрольной группы и обнаружили, что состав кишечной флоры и метаболитов значительно менялся в зависимости от тяжести ИБС. Эти исследования показывают, что кишечная флора может влиять на динамический патологический процесс ИБС, регулируя метаболический пути хозяина.

   Некоторые специальные молекулы некодирующей РНК, такие как circRNAs (Circularrnas) и Long некодирующие РНК (lncRNAs), были аномально экспрессированы во время развития ИБС и выполняли определенные регуляторные функции. Как биомаркер и терапевтическая мишень, он играет важную роль. в диагностике и лечении ИБС. В то же время предшествующий анализ транскриптомов различных атеросклеротических клеток, сосудистых тканей животных и человека выявил аномальную экспрессию большого количества генов при патологическом процессе ИБС [1-7], предполагая, что эти гены могут быть вовлечены в патологический процесс ИБС, но остаются неясными, являются ли эти гены восприимчивыми генами для молодой ИБС.

5. Идеи нашего проекта ИБС у молодых людей накладывает тяжелое бремя на семью и общество. Молодежная ИБС имеет свои особенности течения болезни, а пожилые пациенты отличаются курением, употреблением алкоголя, поздним отходом ко сну и другим неправильным образом жизни, а также нерациональным питанием. , рабочее давление чаще встречается у молодых пациентов с ИБС. Предыдущие омические исследования ИБС проводились на всей популяции и не могли точно выявить патогенез молодого населения. Поэтому только путем изучения транскриптома, кишечной флоры и метаболизма молодых ИБС, раскрывая его патогенез и исследуя новые биомаркеры и терапевтические мишени, мы можем принципиально решить проблемы молодой ИБС и предложить эффективные стратегии клинической профилактики и лечения молодой ИБС.

В данной теме предложено направление выбранной в возрасте от 18 до 45 лет коронарной интервенционной диагностики и лечения 200 больных, по результатам коронароангиографии и клиническим проявлениям разделенных на молодых больных с нормальной коронарной патологией (40 случаев) и молодых больных с хроническим коронарным синдромом. группы (80 случаев) и молодежной группы (80 случаев), пациентов с острым коронарным синдромом для метаболизма полного спектра группы крови и полного секвенирования транскриптома, а также метагенома кишечной микрофлоры и полного спектра метаболома кала.