Estudo Multiômico de Pacientes com Síndrome Coronariana em Adultos Jovens (Young-COSMOS)

1. Objetivo e importância da pesquisa Nos últimos anos, com o rápido desenvolvimento da economia da China, as mudanças na estrutura alimentar e no estilo de vida, bem como o estresse mental excessivo e outros fatores levaram a uma tendência óbvia de incidência mais jovem de doença arterial coronariana ( CAD) e um aumento na taxa de mortalidade. Isso é especialmente verdadeiro em Shenzhen, que tem a idade média mais jovem do país. A CAD em jovens não apenas reduz a qualidade de vida e perde a capacidade de trabalhar, mas também consome prematuramente médicos, aumenta os custos sociais e traz grande ônus para as famílias e para a sociedade. Portanto, é de grande importância estudar o transcriptoma, metaboloma e flora intestinal de jovens com DAC e obter as características multiômicas desses pacientes para alerta precoce, orientando a melhora estilo de vida, regulando o tratamento, melhorando a taxa de tratamento e reduzindo o fardo da família e da sociedade.

2. Status da pesquisa no país e no exterior

1. A carga de saúde pública da doença arterial coronariana na China Com o desenvolvimento da economia social, o estilo de vida nacional da China passou por profundas mudanças. Sob o contexto social de envelhecimento populacional e urbanização, o risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) está aumentando dia a dia. A incidência de doenças cardiovasculares continua a aumentar. ASCVD é a causa número um de morte na China, superando o câncer e outras doenças .CAD é uma parte importante do ASCVD. De acordo com o China Cardiovascular Health and Disease Report 2019, o número total de pacientes com DAC na China é de cerca de 11 milhões. A DAC causa uma taxa de mortalidade e incapacidade extremamente alta, causando sérios problemas de saúde pública e encargos sociais e econômicos. A 5ª pesquisa do serviço de saúde chinês em 2013 mostrou que a taxa de prevalência de doença arterial coronariana entre residentes ≥15 anos foi de 12,3‰ em áreas urbanas, 8,1‰ em áreas rurais e 10,2‰ em áreas urbanas e rurais. De acordo com o Anuário de Estatísticas de Saúde da China 2018, a taxa de mortalidade de doença arterial coronariana foi de 115,32 por 100.000 residentes urbanos e 122,04/100.000 residentes rurais em 2017. Com base no banco de dados de amostra de pacientes internados segurados pelo seguro médico básico da China de 2010 a 2014, a taxa anual de hospitalização por infarto agudo do miocárdio foi estimada em 44,2/ 100.000. O custo médio de hospitalização para pacientes com infarto agudo do miocárdio na China urbana é de 31.000 yuans, e o custo médio de hospitalização para pacientes que recebem terapia de intervenção coronária é de 52.000 yuans.

   É um fato indiscutível que o CAD causa sérios encargos sociais. Como fazer com que mais pacientes com DAC encontrem sua doença o mais cedo possível, intervenham o mais cedo possível e evitem voltar à pobreza, ficar incapacitados ou mesmo morrer devido à doença devido ao agravamento da doença é um problema urgente de saúde pública. Plano China Saudável 2030, espera-se que a taxa de mortalidade prematura das principais doenças crônicas caia de 18,5% em 2015 para 15,9%, indicando que o gerenciamento de doenças crônicas também está sendo cada vez mais enfatizado no nível nacional de formulação de políticas de saúde.

2. Características epidemiológicas da doença coronariana em jovens Com a melhoria do nível de diagnóstico e tratamento e atenção das pessoas à DAC, a taxa de letalidade da DAC no mundo diminuiu significativamente. Dados epidemiológicos nos Estados Unidos mostraram que, de 1980 a 2002, o a taxa de mortalidade de pacientes com DAC masculino e feminino diminuiu em 52% e 49%, respectivamente [3]. Infelizmente, as melhorias nos resultados de DAC não abrangeram todas as faixas etárias. Dados epidemiológicos dos Estados Unidos [3], Reino Unido [4], O Canadá [5] e a Austrália [6] mostram que a morbidade e a mortalidade de pacientes jovens com DAC com menos de 45 anos estão aumentando ano a ano. O grupo de pesquisa também confirmou no estudo anterior que a proporção de pacientes jovens com DAC internados no O Departamento de Cardiologia do Hospital Popular de Shenzhen aumentou ano a ano de 2015 a 2019. Isso mostra que pacientes jovens com DAC têm diferentes características de desenvolvimento da doença, e a teoria e a base da DAC jovem são derivadas do estudo de toda a população e da inovação correspondente do conceito de tratamento não melhorou significativamente o prognóstico de pacientes jovens com DAC. Portanto, é de grande importância promover a pesquisa de DAC juvenil, revelar a patogênese da DAC juvenil e explorar a predição, marcadores diagnósticos e alvos terapêuticos para a prevenção e tratamento da DAC juvenil e melhoria do nível nacional de saúde.

   Em comparação com a população em geral, os pacientes jovens com DAC estão frequentemente associados a múltiplos fatores de risco. dos jovens têm placas ateroscleróticas. O tamanho e a extensão das placas ateroscleróticas estão diretamente correlacionados positivamente com o número de fatores de risco. Dieta inadequada, excesso de peso, hiperlipidemia, sedentarismo e tabagismo são os principais fatores de risco para adultos jovens, e o número de fatores de risco está intimamente relacionado a longos Resultados a longo prazo. A ignorância de fatores de risco relevantes em jovens aumenta ainda mais o risco de DAC e, uma vez que a placa aterosclerótica coronariana se forma, a condição continua a progredir para doença arterial coronariana, que afetará seriamente a qualidade e a expectativa de vida de pacientes jovens [11-13]. No entanto, atualmente, existem muito poucas pesquisas sobre o mecanismo por trás do fenômeno epidemiológico especial da DAC em jovens [7, 8], e pesquisas correspondentes são urgentemente necessárias para explicar a patogênese dessa população única de DAC .

3. Alterações patológicas dinâmicas da doença arterial coronariana A DAC é um processo patológico cronicamente progressivo e dinâmico que pode estar em um estado estável a longo prazo ou tornar-se instável a qualquer momento. A ruptura ou erosão da placa pode causar eventos trombóticos agudos. De acordo com as manifestações clínicas, a DAC pode ser dividida em Síndrome Coronariana Aguda (SCA) e Síndrome Coronariana Crônica (SCC).

   SCA é um grupo de síndromes clínicas caracterizadas por isquemia miocárdica aguda, incluindo ① angina de peito instável (AI);② infarto agudo do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI);③ infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). O principal mecanismo é a ruptura ou erosão da placa aterosclerótica coronariana combinada com trombose e/ou vasoespasmo, que causa o agravamento agudo da estenose ou oclusão aguda da artéria coronária.

   A CCS abrange os diferentes estágios de desenvolvimento da DCC, além das manifestações clínicas dominadas pela trombose coronariana aguda, incluindo isquemia miocárdica assintomática, vasoespasmo e lesões microcirculatórias. As seis condições clínicas mais comuns da CCS incluem: (1) pacientes com suspeita de doença cardíaca coronariana e angina pectoris "estável", com ou sem dispneia;②pacientes com insuficiência cardíaca recente ou disfunção ventricular esquerda, suspeita de DAC;③pacientes com sintomas assintomáticos ou estáveis ​​dentro de 1 ano após SCA, ou pacientes com revascularização recente;(4) pacientes com ou sem sintomas pelo menos 1 ano após o diagnóstico inicial ou revascularização;⑤ pacientes com angina pectoris, suspeita de vasoespasmo ou doenças da microcirculação;(6) Pacientes assintomáticos com doença coronariana foram encontrados durante a triagem.

   O processo patológico dinâmico da DAC tornou-se o foco da pesquisa atual, e cada elo no processo fisiopatológico pode se tornar um novo alvo potencial para prevenção e tratamento.

4. Situação da pesquisa sobre transcrição, metabolismo e flora intestinal na doença arterial coronariana Estudos recentes mostraram que a DAC está associada a alterações na microbiota intestinal em diferentes populações, e os metabólitos da microbiota intestinal são considerados os principais marcadores de dano cardíaco. Koren et al. constataram que as placas ateroscleróticas continham sequências de DNA de bactérias como Staphylococcus aureus, Veroncoccus e Streptococcus, que também puderam ser observadas nas placas dos vasos intestinais do mesmo indivíduo. Liu et al. conduziram análises multiômicas em 161 pacientes com DAC e 40 controles saudáveis ​​e descobriram que a composição da flora intestinal e metabólitos mudavam significativamente com a gravidade da DAC. Esses estudos sugerem que a flora intestinal pode influenciar o processo patológico dinâmico da DAC regulando o metabolismo caminhos do hospedeiro.

   Algumas moléculas especiais de RNA não codificante, como circRNAs (Circularrnas) e Long noncoding RNAs (lncRNAs), foram expressas de forma anormal durante o desenvolvimento da DAC e tiveram certas funções regulatórias. Como biomarcador e alvo terapêutico, desempenha um papel importante no diagnóstico e tratamento da DAC. Ao mesmo tempo, a análise anterior do transcriptoma de uma variedade de células ateroscleróticas, tecidos vasculares animais e humanos revelou que um grande número de genes foi expresso de forma anormal durante o processo patológico da DAC [1-7], sugerindo que esses genes podem estar envolvidos no processo patológico da DAC, mas ainda não está claro se esses genes são genes suscetíveis para DAC jovem.

5. Nossas ideias de projeto CAD em jovens impõe um fardo pesado às famílias e à sociedade. O CAD jovem tem suas próprias características da doença, e os pacientes idosos são diferentes, fumando, bebendo, ficando acordado até tarde e outro estilo de vida ruim, bem como dieta irracional , a pressão de trabalho é mais comum em pacientes jovens com DAC. Estudos ômicos anteriores sobre DAC foram conduzidos em toda a população e não puderam revelar com precisão a patogênese da população jovem. Portanto, apenas estudando o transcriptoma, a flora intestinal e o metabolismo da DAC jovem, revelando sua patogênese e explorando novos biomarcadores e alvos terapêuticos, podemos resolver fundamentalmente os problemas da DAC jovem e fornecer estratégias eficazes para prevenção clínica e tratamento da DAC jovem.

Esta linha temática proposta selecionou 18 a 45 anos de idade diagnóstico intervencionista coronariano e tratamento de 200 pacientes, de acordo com os resultados da angiografia coronária e manifestações clínicas divididas em pacientes jovens com grupo coronariano normal (40 casos), os pacientes jovens com síndrome coronariana crônica grupo (80 casos) e grupo jovem (80 casos), pacientes com síndrome coronariana aguda ao metabolismo de todo o espectro do grupo sanguíneo e todo o sequenciamento do transcriptoma, e metagenoma da microflora intestinal e sequenciamento completo do metaboloma das fezes.