若年成人冠症候群患者のマルチオミクス研究 (Young-COSMOS)

研究の目的と意義 近年、中国経済の急速な発展に伴い、食生活やライフスタイルの変化、過度の精神的ストレスなどにより、冠動脈疾患（冠動脈疾患）の若年化が顕著な傾向にあります。これは、国内で平均年齢が最も若い深センに特に当てはまります。若者のCADは、生活の質を低下させ、働く能力を失うだけでなく、早期にエネルギーを消費します。したがって、若年性CADのトランスクリプトーム、メタボローム、腸内フローラを研究し、これらの患者の多オーム的特徴を取得することは、早期警告や改善の指針として非常に重要です。ライフスタイルの見直し、治療の調整、治療率の向上、家族や社会の負担の軽減。

2. 国内外の研究状況

1. 中国における冠状動脈疾患による公衆衛生上の負担 社会経済の発展に伴い、中国の国民生活様式は大きく変化しました。 高齢化と都市化の社会的背景のもと、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクは日に日に増加しています。心血管疾患の発生率は増加し続けています。ASCVDは中国の死亡原因の第1位であり、がんやその他の疾患を上回っています。 .CAD は ASCVD の重要な部分です。 2019 年の中国心血管健康と疾患報告書によると、中国の CAD 患者の総数は約 1,100 万人です。CAD は非常に高い死亡率と障害率を引き起こし、深刻な公衆衛生上の負担と社会的、経済的負担を引き起こしています。 2013年によると、15歳以上の住民における冠動脈疾患の有病率は、都市部で12.3パーセント、農村部で8.1パーセント、都市部と農村部で10.2パーセントでした。2018年中国保健統計年鑑によると、15歳以上の住民の死亡率は10.2パーセントでした。 2017年の冠動脈疾患は都市住民10万人当たり115.32人、農村住民10万人当たり122.04人でした。2010年から2014年までの中国の基本医療保険に加入した入院患者のサンプルデータベースに基づいて、急性心筋梗塞による年間入院率は44.2人/年と推定されました。中国都市部における急性心筋梗塞患者の入院費用の中央値は31,000元、冠動脈インターベンション療法を受けている患者の入院費用の中央値は52,000元である。

   CAD が重大な社会的負担を引き起こしていることは議論の余地のない事実です。 より多くのCAD患者が病気をできるだけ早く発見し、できるだけ早く介入し、貧困に逆戻りしたり、障害を負ったり、あるいは病気の悪化による死亡を回避する方法は、緊急の公衆衛生問題です。 「健康中国 2030 計画」によれば、主要な慢性疾患による早期死亡率は 2015 年の 18.5% から 15.9% に低下すると予想されており、国の医療政策立案レベルでも慢性疾患の管理がますます重視されていることを示しています。

2. 若者における冠状動脈性心疾患の疫学的特徴 診断と治療のレベルが向上し、CAD に対する人々の注目が高まったことにより、世界の CAD による致死率は大幅に減少しました。米国の疫学データによると、1980 年から 2002 年にかけて、男性と女性の CAD 患者の死亡率は、それぞれ 52% と 49% 減少しました [3]。残念ながら、CAD 転帰の改善はすべての年齢層をカバーしていません。米国 [3]、英国 [4]、カナダ [5] とオーストラリア [6] はすべて、45 歳未満の若年 CAD 患者の罹患率と死亡率が年々増加していることを示しています。研究グループはまた、以前の研究で、病院に入院した若年 CAD 患者の割合が増加していることを確認しました。深セン市人民病院の心臓病科は、2015年から2019年にかけて年々増加しました。これは、若年性CAD患者には異なる疾患発症特性があることを示しており、若年性CAD患者の理論と基礎は全人口の研究とそれに対応する革新から得られたものです。したがって、若年性 CAD の研究を推進し、若年性 CAD の病因を明らかにし、予防と治療のための予測、診断マーカー、治療標的を探索することは非常に重要です。青少年のCADの治療と国民の健康レベルの向上。

   一般集団と比較して、若い CAD 患者は複数の危険因子と関連していることがよくあります。統計によると、18 ～ 24 歳の若者の半数以上が少なくとも 1 つの CAD 危険因子を持っており [9、10]、ほぼ 1/4 がの若者がアテローム性動脈硬化症を患っています。 アテローム性動脈硬化性プラークのサイズと範囲は、危険因子の数と直接正の相関関係があります。不適切な食事、過体重、高脂血症、運動不足、喫煙は若年成人の主な危険因子であり、危険因子の数は長寿成人と密接に関連しています。若者における関連危険因子の無知はCADのリスクをさらに高め、冠動脈アテローム性動脈硬化性プラークが形成されると、状態は引き続き冠動脈疾患に進行し、若い患者の生活の質と平均余命に深刻な影響を与えることになります。 [11-13]。しかし、現時点では、若者における CAD の特殊な疫学現象の背後にあるメカニズムに関する研究はほとんどなく [7、8]、この独特の CAD 集団の病因を説明するには、対応する研究が緊急に必要とされています。 。

3. 冠状動脈疾患の動的病理学的変化 CAD は、慢性的に進行する動的に変化する病理学的プロセスであり、長期的に安定した状態になることもあれば、いつでも不安定になることもあります。 プラークの破裂またはびらんは、急性血栓性イベントを引き起こす可能性があります。臨床症状に従って、CAD は急性冠症候群 (ACS) と慢性冠症候群 (CCS) に分類できます。

   ACS は、急性心筋虚血を特徴とする臨床症候群のグループで、①不安定狭心症 (UA)、②急性非 ST 部分上昇心筋梗塞 (NSTEMI)、③急性 ST 部分上昇心筋梗塞 (STEMI) を含みます。主なメカニズム冠動脈アテローム性動脈硬化プラークの破裂またはびらんと血栓症および/または血管けいれんを組み合わせたもので、冠動脈狭窄または急性閉塞の急激な悪化を引き起こします。

   CCS は、無症候性心筋虚血、血管けいれん、微小循環病変などの急性冠状動脈血栓症が主体の臨床症状に加え、CHD のさまざまな発達段階をカバーします。CCS の最も一般的な 6 つの臨床症状には次のものが含まれます。(1) 冠状動脈性心疾患が疑われる患者、および呼吸困難を伴うまたは伴わない「安定型」狭心症、② 新たに心不全または左心室機能障害が出現し、CAD が疑われる患者、③ ACS 後 1 年以内に無症候性または安定した症状を示す患者、または最近血行再建を行った患者、(4) 患者最初の診断または血行再建から少なくとも 1 年後の症状の有無にかかわらず、⑤ 狭心症、血管けいれんまたは微小循環疾患の疑いのある患者;(6) 冠状動脈性心疾患を有する無症候性の患者がスクリーニング中に発見された。

   CAD の動的な病理学的プロセスは現在の研究の焦点となっており、病態生理学的プロセスのあらゆるつながりが予防と治療の潜在的な新たな標的となる可能性があります。

4. 冠動脈疾患の転写、代謝および腸内細菌叢の研究状況 最近の研究では、CAD がさまざまな集団における腸内細菌叢の変化と関連していることが示されており、腸内細菌叢の代謝産物は心臓損傷の主要なマーカーであると考えられています。Koren et al. Liuらは、アテローム性動脈硬化症プラークには、黄色ブドウ球菌、ベロコッカス、連鎖球菌などの細菌のDNA配列が含まれていることを発見した。これらは、同じ個人の腸管のプラークでも観察される可能性がある。らは、161 人の CAD 患者と 40 人の健康な対照者に対してマルチオミクス解析を実施し、腸内細菌叢と代謝物の組成が CAD の重症度に応じて大きく変化することを発見しました。これらの研究は、腸内細菌叢が代謝を調節することによって CAD の動的な病理学的プロセスに影響を与える可能性があることを示唆しています。宿主の経路。

   circRNA (Circularrna) や Long non-coding RNA (lncRNA) などのいくつかの特殊なノンコーディング RNA 分子は、CAD の開発中に異常に発現され、特定の制御機能を持っていました。バイオマーカーおよび治療標的として重要な役割を果たしています。同時に、さまざまなアテローム性動脈硬化細胞、動物およびヒトの血管組織のこれまでのトランスクリプトーム解析により、CAD の病理学的過程で多数の遺伝子が異常に発現していることが明らかになりました [1-7]。これらの遺伝子はCADの病理学的プロセスに関与している可能性があることを示唆していますが、これらの遺伝子が若年性CADの感受性遺伝子であるかどうかは不明のままです。

5. 私たちのプロジェクトの考え方 若者のCADは家族や社会に大きな負担を与えています。若者のCADには特有の病気があり、高齢者の場合は異なり、喫煙、飲酒、夜更かしなどの悪い生活習慣、無理なダイエットなどがあります。 、仕事のプレッシャーは若いCAD患者でより一般的です。CADに関するこれまでのオミクス研究は全集団を対象に実施され、若い集団の病因を正確に明らかにすることができませんでした。したがって、若いCADのトランスクリプトーム、腸内細菌叢、代謝を研究することによってのみ、その病因を明らかにし、新しいバイオマーカーと治療標的を探索することで、若年性CADの問題を根本的に解決し、若年性CADの臨床予防と治療に効果的な戦略を提供できるでしょうか。

このテーマは、冠動脈造影検査の結果と臨床症状に基づいて、18～45歳の患者200人の冠動脈インターベンション診断と治療を選択したラインを提案し、正常冠動脈群（40例）を有する若年患者、慢性冠症候群を有する若年患者に分けた。グループ（80例）と若者グループ（80例）、急性冠症候群患者の全スペクトルの血液型代謝と全トランスクリプトームシーケンス、および腸内細菌叢のメタゲノムと糞便のフルスペクトルメタボロームシーケンス。