Nuorten aikuisten sepelvaltimotautipotilaiden multi-omics-tutkimus (Young-COSMOS)

1. Tutkimuksen tarkoitus ja merkitys Viime vuosina Kiinan talouden nopean kehityksen myötä ruokavalion rakenteen ja elämäntapojen muutokset sekä liiallinen henkinen stressi ja muut tekijät ovat johtaneet ilmeiseen trendiin sepelvaltimotaudin esiintyvyyden nuoremmaksi. CAD) ja kuolleisuuden kasvu. Tämä pätee erityisesti Shenzhenissä, jossa on maan nuorin keski-ikä. Nuorten CAD ei ainoastaan ​​heikennä elämänlaatua ja menettää työkykyä, vaan myös kuluttaa ennenaikaisesti lääketieteellisiä resursseja, lisää sosiaalisia kustannuksia ja tuo raskaan taakan perheille ja yhteiskunnalle. Siksi on erittäin tärkeää tutkia nuoren CAD:n transkriptiota, metabolomia ja suolistoflooraa ja saada näiden potilaiden multiomiaiset ominaisuudet varhaisvaroitusta varten, mikä ohjaa parantumista elämäntapojen, hoidon säätelyn, hoitoasteen parantamisen sekä perheen ja yhteiskunnan taakan vähentämisen.

2. Tutkimusasema kotimaassa ja ulkomailla

1. Sepelvaltimotaudin kansanterveystaakka Kiinassa Osuus- ja yhteisötalouden kehittyessä Kiinan kansallinen elämäntapa on kokenut syvällisiä muutoksia. Väestön ikääntymisen ja kaupungistumisen sosiaalisen taustan vuoksi ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riski kasvaa päivä päivältä. Sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus kasvaa edelleen. ASCVD on ykkönen kuolinsyy Kiinassa ohittaen syövän ja muut sairaudet. .CAD on tärkeä osa ASCVD:tä. China Cardiovascular Health and Disease Report 2019 -raportin mukaan CAD-potilaiden kokonaismäärä Kiinassa on noin 11 miljoonaa. CAD aiheuttaa erittäin korkean kuolleisuuden ja työkyvyttömyyden aiheuttaen vakavaa kansanterveystaakkaa sekä sosiaalista ja taloudellista taakkaa. Viides Kiinan terveyspalvelututkimus 2013 osoitti, että ≥15-vuotiaiden asukkaiden sepelvaltimotaudin esiintyvyys oli 12,3‰ kaupungeissa, 8,1‰ maaseudulla ja 10,2‰ kaupungeissa ja maaseudulla. Kiinan terveystilastollisen vuosikirjan 2018 mukaan kuolleisuusaste sepelvaltimotauti oli 115,32/100 000 kaupunkilaista ja 122,04/100 000 maaseudun asukasta vuonna 2017. Kiinan perussairausvakuutuksesta vuosina 2010–2014 vakuutettujen laitospotilaiden näytetietokannan perusteella vuotuinen sairaalahoitoaste oli akuutissa sydänlihassokerissa 4.2/farkti4. 100 000. Akuutin sydäninfarktin sairastavien potilaiden sairaalahoitokustannusten mediaani Kiinassa on 31 000 yuania ja sepelvaltimoiden interventiohoitoa saavien potilaiden sairaalahoitokustannusten mediaani on 52 000 yuania.

   On kiistaton tosiasia, että CAD aiheuttaa vakavaa sosiaalista taakkaa. Se, kuinka saada useammat sepelvaltimotautipotilaat löytää sairautensa mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, puuttua asiaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja välttää paluuta köyhyyteen, vammautumista tai jopa kuolemaa taudin pahenemisen seurauksena, on kiireellinen kansanterveysongelma. Terve Kiina 2030 -suunnitelman mukaan ennenaikaisen kuolleisuuden suuriin kroonisiin sairauksiin odotetaan laskevan vuoden 2015 18,5 prosentista 15,9 prosenttiin, mikä osoittaa, että kroonisten sairauksien hallintaa korostetaan yhä enemmän myös kansallisella terveyspolitiikan tasolla.

2. Nuorten sepelvaltimotaudin epidemiologiset ominaisuudet Diagnoosin ja hoidon tason parantuessa ja ihmisten huomion kiinnittämisen sepelvaltimotautiin kuolleisuusaste maailmassa on vähentynyt merkittävästi. Yhdysvalloissa saadut epidemiologiset tiedot osoittivat, että vuosina 1980–2002 Miesten ja naispuolisten sepelvaltimotautipotilaiden kuolleisuus laski 52 % ja 49 % [3]. Valitettavasti sepelvaltimotaudin tulosten paraneminen ei ole kattanut kaikkia ikäryhmiä. Epidemiologiset tiedot Yhdysvalloista [3], Yhdistyneestä kuningaskunnasta [4], Kanada [5] ja Australia [6] osoittavat, että nuorten alle 45-vuotiaiden sepelvaltimotautipotilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät vuosi vuodelta. Tutkimusryhmä vahvisti myös edellisessä tutkimuksessa, että nuorten CAD-potilaiden osuus on otettu hoitoon. Shenzhenin kansansairaalan kardiologian osasto kasvoi vuosi vuodelta 2015 vuoteen 2019. Tämä osoittaa, että nuorilla CAD-potilailla on erilaiset taudinkehitysominaisuudet ja nuoren CAD:n teoria ja perusteet ovat peräisin koko väestön tutkimuksesta ja vastaavasta innovaatiosta. hoitokonsepti ei ole merkittävästi parantanut nuorten CAD-potilaiden ennustetta. Siksi on erittäin tärkeää edistää nuorten CAD-tutkimusta, paljastaa nuorten CAD:n patogeneesi sekä tutkia ennusteita, diagnostisia markkereita ja terapeuttisia kohteita ennaltaehkäisyyn ja nuorten sepelvaltimotaudin hoito ja kansanterveyden parantaminen.

   Yleiseen väestöön verrattuna nuorilla sepelvaltimotautipotilailla on usein useita riskitekijöitä. Tilastojen mukaan yli puolella 18-24-vuotiaista nuorista on vähintään yksi CAD-riskitekijä [9, 10] ja lähes 1/4:lla. nuorilla on ateroskleroottisia plakkeja. Ateroskleroottisten plakkien koko ja laajuus korreloivat suoraan positiivisesti riskitekijöiden määrään. Huono ruokavalio, ylipaino, hyperlipidemia, fyysinen passiivisuus ja tupakointi ovat nuorten aikuisten tärkeimpiä riskitekijöitä, ja riskitekijöiden määrä liittyy läheisesti pitkiin Nuorten riskitekijöiden tietämättömyys lisää sepelvaltimotaudin riskiä entisestään, ja kun sepelvaltimon ateroskleroottinen plakki muodostuu, tila etenee edelleen sepelvaltimotautiin, mikä vaikuttaa vakavasti nuorten potilaiden elämänlaatuun ja elinajanodotteeseen [11-13]. Tällä hetkellä on kuitenkin hyvin vähän tutkimuksia nuorten CAD-epidemiologisen ilmiön taustalla olevasta mekanismista [7, 8], ja vastaavia tutkimuksia tarvitaan kiireesti selittämään tämän ainutlaatuisen CAD-populaation patogeneesi. .

3. Sepelvaltimotaudin dynaamiset patologiset muutokset CAD on kroonisesti etenevä, dynaamisesti muuttuva patologinen prosessi, joka voi olla pitkään vakaassa tilassa tai muuttua epävakaaksi milloin tahansa. Plakin repeämä tai eroosio voi aiheuttaa akuutteja tromboottisia tapahtumia. Kliinisten ilmenemismuotojen mukaan CAD voidaan jakaa akuuttiin sepelvaltimon oireyhtymään (ACS) ja krooniseen sepelvaltimon oireyhtymään (CCS).

   ACS on ryhmä kliinisiä oireyhtymiä, joille on tunnusomaista akuutti sydänlihasiskemia, mukaan lukien ① epästabiili angina pectoris (UA);② Akuutti sydäninfarkti, jossa ei ole ST-segmentin nousua (NSTEMI);③ Akuutti ST-segmentin noususydäninfarkti (STEMI). Päämekanismi on sepelvaltimon ateroskleroottisen plakin repeämä tai eroosio yhdistettynä tromboosiin ja/tai vasospasmiin, mikä aiheuttaa sepelvaltimon ahtauman tai akuutin tukkeuman jyrkkää pahenemista.

   CCS kattaa CHD:n eri kehitysvaiheet akuutin sepelvaltimotromboosin hallitsemien kliinisten ilmenemismuotojen lisäksi, mukaan lukien oireeton sydänlihasiskemia, vasospasmi ja mikroverenkierron vauriot. Kuusi yleisintä CCS:n kliinistä tilaa ovat: (1) potilaat, joilla epäillään sepelvaltimotautia ja "stabiili" angina pectoris hengenahdistuksen kanssa tai ilman;② potilaat, joilla on äskettäin ilmennyt sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö, epäillään CAD:tä;③ Potilaat, joilla on oireettomia tai vakaita oireita vuoden sisällä ACS:n jälkeen, tai potilaat, joilla on äskettäin revaskularisaatio;(4) Potilaat oireilla tai ilman oireita vähintään vuoden kuluttua alkuperäisestä diagnoosista tai revaskularisaatiosta;⑤ potilaat, joilla on angina pectoris, epäilty vasospasmi tai mikroverenkiertosairaus;(6) Seulonnassa löydettiin oireettomia potilaita, joilla oli sepelvaltimotauti.

   CAD:n dynaamisesta patologisesta prosessista on tullut nykyisen tutkimuksen painopiste, ja jokaisesta patofysiologisen prosessin linkistä voi tulla mahdollinen uusi ehkäisy- ja hoitokohde.

4. Sepelvaltimotaudin transkription, aineenvaihdunnan ja suolistoflooran tutkimustilanne Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että CAD liittyy suoliston mikrobiotan muutoksiin eri populaatioissa ja suoliston mikrobiotan metaboliitteja pidetään tärkeimpinä sydänvaurioiden merkkiaineina.Koren et al. havaitsivat, että ateroskleroottiset plakit sisälsivät DNA-sekvenssejä bakteereista, kuten Staphylococcus aureus, Veroncoccus ja Streptococcus, joita voitiin havaita myös saman yksilön suolisuonten plakeissa. Liu et ai. suoritti multi-omiikka-analyysin 161 CAD-potilaalle ja 40 terveelle verrokille ja havaitsi, että suolistoflooran ja metaboliittien koostumus muuttui merkittävästi CAD:n vakavuuden myötä. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että suolistofloora voi vaikuttaa CAD:n dynaamiseen patologiseen prosessiin säätelemällä aineenvaihduntaa. isännän polut.

   Jotkut erityiset ei-koodaavat RNA-molekyylit, kuten sircRNA:t (Circularrnas) ja pitkät ei-koodaavat RNA:t (lncRNA:t), ilmentyivät epänormaalisti CAD:n kehittymisen aikana ja niillä oli tiettyjä säätelytoimintoja. Biomarkkerina ja terapeuttisena kohteena sillä on tärkeä rooli. Samaan aikaan useiden ateroskleroottisten solujen, eläinten ja ihmisten verisuonikudosten aiempi transkriptioanalyysi paljasti, että suuri määrä geenejä ilmeni epänormaalisti CAD:n patologisen prosessin aikana [1-7], viittaa siihen, että nämä geenit voivat olla osallisena CAD:n patologisessa prosessissa, mutta ovatko nämä geenit herkkiä nuorelle CAD:lle, jää epäselväksi.

5. Projektiideamme Nuorten CAD on raskas taakka perheille ja yhteiskunnalle. Nuorella CAD:lla on taudille omat ominaispiirteensä ja iäkkäät potilaat ovat erilaisia, tupakointi, juominen, myöhään yöpyminen ja muut huonot elämäntavat sekä kohtuuton ruokavalio , työpaine on yleisempää nuorilla CAD-potilailla. Aiemmat omiikkatutkimukset CAD:stä tehtiin koko väestölle, eivätkä ne pystyneet paljastamaan tarkasti nuoren väestön patogeneesiä. Siksi vain tutkimalla nuorten CAD-potilaiden transkriptiota, suolistoflooraa ja aineenvaihduntaa, paljastamalla sen patogeneesin ja tutkimalla uusia biomarkkereita ja terapeuttisia kohteita, voimmeko ratkaisevasti pohjimmiltaan ratkaista nuoren CAD:n ongelmat ja tarjota tehokkaita strategioita nuoren CAD:n kliiniseen ehkäisyyn ja hoitoon.

Tämä aihe ehdotettiin linjalle valittu 18-45 vuotta vanha sepelvaltimon interventiodiagnoosi ja hoito 200 potilasta, tulosten mukaan sepelvaltimon angiografia ja kliinisiä ilmenemismuotoja jaettu nuorille potilaille, joilla on normaali sepelvaltimotauti ryhmä (40 tapausta), nuoria potilaita, joilla on krooninen sepelvaltimotauti. ryhmä (80 tapausta) ja nuorisoryhmä (80 tapausta), akuutti sepelvaltimotautipotilaiden aineenvaihdunta veriryhmien täyden kirjon ja koko transkription sekvensointiin,Ja suoliston mikroflooran metagenomi ja ulosteen täyden spektrin metabolomien sekvensointi.