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직장암 환자를 위한 IL-1 수용체 길항제인 Anakinra와 병용한 카페시타빈 기반 화학방사선요법 (ACO/ARO/AIO-21)

2026년 8월 13일 업데이트: Prof. Dr. med. Claus Rödel, Goethe University

직장암 환자를 위한 IL-1 수용체 길항제인 Anakinra와 결합한 카페시타빈 기반 화학방사선요법. 독일 직장암 연구 그룹의 1상 시험

ACO/ARO/AIO-21 연구자 주도의 공개 라벨링 1상 약물 용도 변경 시험은 직장암 환자에서 IL-1 수용체 길항제인 아나킨라와 플루오로피리미딘 기반 화학방사선요법(CRT)을 안전하게 병용할 수 있는지 여부를 평가할 예정입니다. .

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

수술 전 플루오로피리미딘 기반 화학방사선요법(CRT)과 그 후 6~10주 동안 중직장전절제술(TME) 수술에 이어 선택적 보조 화학요법이 지난 20년 동안 UICC 2기 및 3기 직장암 환자를 위한 표준 복합 치료법이었습니다. 이로 인해 병리학적 완전관해율(pCR)은 10%대, 3년 국소실패율은 5%대, 원격재발은 25~30%의 환자에서 발생하며 3년 무병생존율을 보인다. DFS)가 70%에 달합니다. 최근에는 5x5 Gy 또는 플루오로피리미딘-CRT를 사용한 전체 신보강 치료(TNT)에 이어 플루오로우라실(또는 카페시타빈)과 옥살리플라틴(FOLFOX/CAPOX)을 사용한 통합 화학요법, TME가 표준 수술 전 FU에 비해 ​​pCR 및 DFS를 크게 개선했습니다. - 고위험 직장암 환자를 대상으로 한 최근 3상 임상시험에서 CRT(+/- 보조 화학요법)가 최근 이 환자 하위 그룹에 대한 표준 치료법으로 승인되었습니다. 이와 대조적으로, 중간 위험 직장암 환자가 TNT(현재 임상 시험 중)의 혜택을 받는지 여부는 불분명한 반면, 노인 및 허약한 환자는 TNT에 적합하지 않으며 오히려 5x5 Gy 또는 카페시타빈-CRT만으로 치료를 받습니다. IL-1은 종양 형성, 진행 및 치료 저항성에 핵심적인 역할을 하는 염증성 사이토카인입니다. 우리 그룹에 대한 광범위한 연구에 따르면 IL-1은 직장암에서 CRT 저항성과 질병 진행을 중재하는 것으로 나타났습니다. 따라서 Anakinra를 사용하여 IL-1 신호 전달을 차단하는 것은 예후를 크게 향상시키는 매력적인 옵션이 됩니다. ACO/ARO/AIO-21 1상 약물 용도 변경 시험에서는 직장암 환자에게 IL-1RA Anakinra를 CRT와 안전하게 병용할 수 있는지 여부를 평가할 예정입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Frankfurt, 독일, 60590
        • University Hospital Goethe University Frankfurt

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 직장 선암종 진단이 확인된 남성 및 여성 환자는 경직 직장경 검사로 측정했을 때 무피부 선에서 0~12cm에 국한되었습니다(예: 직장의 하부 및 중간 1/3)
  • 병기 요구 사항: 골반에 대한 고해상도의 얇은(예: 3mm) 자기공명영상(MRI)은 필수 국소 병기 절차입니다.

  • MRI로 정의된 저위험 직장암 환자로서 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

    • cT2N0 또는 cT3a/bN0 종양은 복부회음절제술이나 영구 결장조루술이 필요한 항경피선에서 6cm 이하입니다.
    • 독일 S3 지침 권장 사항에 따라 FU-CRT가 필요한 상부 1/3(12-16cm)의 모든 직장암(예: cT4, mrCRM+, 광범위한 N+)

  • MRI로 정의된 중등도/고위험 직장암 환자이지만 TNT(옥살리플라틴 함유) 프로토콜에는 적합하지 않습니다.

    • 종양의 원위 범위가 경피선으로부터 < 6cm인 경우 모든 cT3, 또는
    • 직장 중앙 1/3(≥ 6-12cm)에 cT3c/d가 있고 MRI에서 벽외 종양이 직장 중직장 지방으로 5mm 이상 확산되었다는 증거가 있는 경우(>cT3b), 또는
    • 엄격한 MRI 기준에 따른 명확한 cN1이 포함된 cT3(부록 참조)
    • cT4 종양, 또는
    • N2에 대한 명확한 MRI 기준이 있는 직장의 Tany 중간/낮은 1/3
    • mrCRM+(≤ 1mm) 또는
    • 벽외 정맥 침습(EMVI+)
  • 경직장 내시경 초음파(EUS)는 MRI가 직장 하부 1/3 또는 중간 1/3의 초기 cT1 질환을 배제하기 위해 확정적이지 않은 경우 추가로 사용됩니다.
  • 원격 전이를 배제하기 위한 복부 및 흉부의 나선형 CT.
  • 최소 18세 이상. 연령 제한 없음
  • WHO/ECOG 성과 상태 ≤1

  • 적절한 혈액학적, 간장, 신장 및 대사 기능 매개변수:

    • 백혈구 ≥ 3.000/mm^3, ANC ≥ 1.500/mm^3, 혈소판 ≥ 100.000/mm^3, Hb > 9g/dl
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치
    • 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl, SGOT-SGPT 및 AP ≤ 3 x 정상 상한치
  • 환자의 사전 동의

제외 기준:

  • 원격 전이(흉부 및 복부의 CT 스캔으로 제외)
  • 직장암에 대한 이전 항종양 치료
  • 골반 부위의 사전 방사선 치료
  • 포함 전 지난 4주 이내에 발생한 대수술
  • 임신 중이거나 수유 중이거나, 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자.
  • 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없습니다.
  • 포함 전 30일 기간 동안 임상 연구에 치료 중 참여
  • 이전 또는 현재 약물 남용
  • 기타 병용 항종양 요법
  • 신경학적 또는 정신과적 장애를 포함한 심각한 동반 질환( 치매 및 조절되지 않는 발작), 활동성, 조절되지 않는 감염, 활동성, 파종성 응고 장애
  • (포함)에서 임상적으로 유의미한 심혈관 질환 심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심각한 조절되지 않는 심부정맥) 등록 전 6개월 이내
  • 연구 등록 전 3년 이하의 이전 또는 동시 악성 종양(예외: 비흑색종 피부암 또는 자궁 경부암종 0-1기), 환자에게 지속적으로 질병이 없는 경우
  • 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 반응
  • 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍
  • 잠재적으로 연구 프로토콜 및 추적 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건(이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다).
  • 심각한 간 장애 병력(예: 차일드-푸(Child-Pugh) = C등급)
  • 중등도(크레아티닌 청소율 30~49mL/분), 중증(크레아티닌 청소율 <30mL/분) 신장애
  • 호중구 감소증(호중구 수 <1.5x109/l)
  • Anakinra 또는 E. coli 유래 단백질, Anakinra 또는 제품 구성 요소에 대해 알려진 과민증
  • 천식
  • 임상적으로 심각한 세균, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염이 있어 급성 치료가 필요한 환자. 항생제 사용이 필요한 급성 세균 감염 환자는 항생제 치료 과정이 완료될 때까지 선별검사/등록을 연기해야 ​​합니다.
  • 활동성 B형, C형 간염 환자, HIV 양성 환자, HBV 재활성화 위험이 있는 환자. HBV 재활성화 위험은 B형 간염 표면 항원 양성 또는 항 B형 간염 핵심 항체 양성으로 정의됩니다. 피험자가 면역성이 있고 재활성화 위험이 없음을 확인하는 표준 치료의 일부로 얻은 이전 검사 결과(즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성을 위해 사용될 수 있으며 검사를 반복할 필요는 없습니다. . 이전에 혈청학 결과가 양성이었던 피험자는 중합효소 연쇄 반응 결과가 음성이어야 합니다. 면역상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전 면역상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.

  • 이미 다음 약물을 사용하고 있는 피험자는 허용되지 않습니다.

    • 종양 괴사 알파 억제제: 스크리닝 또는 기준선 방문 후 8주 이내에 이러한 생물학적 제제 중 하나에 사용하십시오.
    • IL-6 억제제: 스크리닝 또는 기준시점 방문 후 8주 이내에 IL-6 억제제 사용
    • 야누스 키나제 억제제: 스크리닝 또는 기준선 방문으로부터 2주 이내에 바리시티닙, 토파시니닙, 우파다시티닙 및 룩소리티닙, 오클라시티닙, 페드라티닙을 사용합니다.
    • 브루톤 티로신 키나제 억제제: 이브루티닙, 아칼라브루티닙, 자누브루티닙
    • CCR5 길항제(CCR5 = C-C 케모카인 수용체 유형 5; DMARD = 질병 수정 항류마티스 약물): Leronlimab은 또한 면역 조절제입니다.
    • DMARD: 사이클로스포린, 사이클로포스파미드, 마이코페놀산, 클로람부실, 페니실라민, 아자티오프린: 스크리닝 또는 기준선 방문 전 6개월 이내에 사용하십시오.
    • 리툭시맙: 스크리닝 또는 기준선 방문 후 1년 이내에 리툭시맙을 사용합니다.
    • 아바타셉트: 스크리닝 또는 기준선 방문 후 8주 이내에 아바타셉트를 사용합니다.
  • 폐활량 측정법으로 정의된 심각한 폐 기능 장애 및 정상 예측 값의 50%인 DLCO 및/또는 88% 또는 실내 공기에 휴식을 덜 취함
  • 다른 임상시험용 의약품으로 치료를 진행 중이거나 30일 이내에 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 환자 약독화생백신) 또는 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 스크리닝의 반감기 5회(둘 중 더 긴 것)
  • 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성적이고 전신적인 치료를 받고 있는 환자. 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 임상시험용 약물의 사용을 금지하거나 본 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 다음과 같은 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 질병의 병력, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 치료 합병증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: Anakinra를 이용한 화학방사선요법 후 TME 수술 또는 Watch and Wait 중 하나
카페시타빈 500mg/m2 bid 또는 카페시타빈 650mg/m2 bid 또는 방사선요법 및 Kineret과 병용한 카페시타빈 825mg/m2 bid
의약품: 0.67 ML 사전 충전형 주사기에 들어 있는 Kineret 100 MG
아나킨라 100mg s.c. (Kineret)은 -10일(즉, RT 시작 10일 전)부터 RT 마지막 날까지 투여됩니다.
의약품: 카페시타빈
카페시타빈은 주말을 포함하여 RT 1일차부터 40일차까지 3+3 용량 증량 설계(각각 500mg/m2 bid, 650mg/m2 bid 및 825mg/m2 bid po)를 사용하여 투여됩니다.
방사능: 방사선요법
PTV: 원발 종양 및 골반 림프절에 1.8 Gy ~ 45 Gy(#28 분획); 이어서 총 종양 부피에 대해 1.8 Gy에서 9 Gy(#5 분획)까지 순차적으로 증가
절차: 감시 및 대기(cCR) 또는 TME 수술(비cCR)
종양 반응을 평가하기 위한 재병기 결정은 CRT 완료 후 10주 후에 실시됩니다. 임상적 완전 반응(cCR)을 달성한 환자의 경우 면밀한 후속 조치가 포함된 감시 및 대기(W&W) 옵션이 예정되어 있습니다. cCR이 아닌 경우에는 즉시 중직장전절제술(TME) 수술이 권장됩니다. 현재 독일 S3 지침에 따르면 보조 화학요법은 선택 사항입니다.
다른 이름들:
  • W&W 또는 TME

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
100 mg s.c.의 고정 용량으로 Anakinra와 함께 표준 방사선 요법과 동시에 투여되는 카페시타빈의 안전성 분석
기간: 16주
CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
16주
100mg s.c의 고정 용량으로 아나킨라와 병용하여 표준 방사선 요법과 동시에 투여되는 카페시타빈의 최대 허용 용량 확인
기간: 16주
3+3 설계를 기반으로 방사선 요법과 아나킨라를 병용한 카페시타빈의 최대 허용 용량 확인
16주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
(구제) 수술의 수술 후 합병증
기간: 일년
(구제) 수술의 수술 후 합병증
일년
NCI CTCAE V.5.0에 따른 후기 독성 평가
기간: 3 년
NCI CTCAE V.5.0에 따른 후기 독성 평가
3 년
국소 재성장 유무에 관계없이 W&W 비율
기간: 3 년
국소 재성장 유무에 관계없이 W&W 비율
3 년
CCR 후 국소 재성장의 누적 발생률
기간: 3 년
cCR 후 국소 재성장의 누적 발생률
3 년
국소 재성장 후 구제 수술(APR/장루 유무에 관계없이 LE/TME) 비율
기간: 3 년
국소 재성장 후 구제 수술(APR/장루 유무에 관계없이 LE/TME) 비율
3 년
(구제)수술 후 국소재발 누적 발생률
기간: 3 년
(구제)수술 후 국소재발 누적 발생률
3 년
원격 재발의 누적 발생률
기간: 3 년
원격 재발의 누적 발생률
3 년
무질병 생존
기간: 3 년
무질병 생존
3 년
전반적인 생존
기간: 3 년
전반적인 생존
3 년
병리학적 TNM 병기결정
기간: 3 년
악성종양의 TNM 분류에 기초한 병리학적 TNM 병기결정, 제8판
3 년
R0 절제율;
기간: 3 년
완전절제율(R0)
3 년
음의 원주 절제율
기간: 3 년
음의 원주 절제율
3 년
Dworak에 따른 종양 회귀 등급
기간: 3 년
Dworak에 따른 종양 회귀 등급
3 년
MERCURY에 따른 TME의 품질
기간: 3 년
MERCURY 분류에 따른 병리학적 종양 평가
3 년
치료군 및 수술 절차/장기 보존에 따른 삶의 질
기간: 3 년
EORTC-QLQs-C30을 기반으로 한 삶의 질
3 년
치료군 및 수술 절차/장기 보존에 따른 기능적 결과
기간: 3 년
Wexner 점수에 따른 기능적 결과
3 년
치료군 및 수술 절차/장기 보존에 따른 삶의 질
기간: 3 년
EORTC-QLQs-CR29를 기반으로 한 삶의 질
3 년
치료군 및 수술 절차/장기 보존에 따른 삶의 질
기간: 3 년
EORTC-QLQs-CPIN20을 기반으로 한 삶의 질
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Goethe University

수사관

  • 연구 의자: Claus Roedel, Prof. MD, University Hospital Goethe University Frankfurt

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 20일

기본 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 23일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 13일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACO/ARO/AIO-21

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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