Chemoradioterapia oparta na kapecytabinie w skojarzeniu z antagonistą receptora IL-1 Anakinra u pacjentów z rakiem odbytnicy (ACO/ARO/AIO-21)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka odbytnicy zlokalizowanego w odległości 0–12 cm od linii odbytowo-skórnej, mierzonej metodą sztywnej rektoskopii (tj. dolna i środkowa trzecia część odbytnicy)
• Wymagania dotyczące oceny stopnia zaawansowania: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) miednicy w wysokiej rozdzielczości w cienkich plasterkach (tj. 3 mm) jest obowiązkową lokalną procedurą określania stopnia zaawansowania.

• Pacjenci z rakiem odbytnicy niskiego ryzyka w badaniu MRI, u których występuje co najmniej jeden z następujących stanów:

  • Guzy cT2N0 lub cT3a/bN0 w odległości ≤6 cm od linii odbytowo-skórnej, które wymagałyby resekcji jamy brzuszno-kroczowej lub trwałej kolostomii
  • Każdy rak odbytnicy górnej jednej trzeciej (12-16 cm) wymagający FU-CRT zgodnie z zaleceniami niemieckich wytycznych S3 (tj. cT4, mrCRM+, rozbudowany N+)

• Pacjenci z rakiem odbytnicy o średnim/wysokim ryzyku określonym w badaniu MRI, ale niekwalifikujący się do protokołów TNT (zawierających oksaliplatynę):

  • dowolne cT3, jeśli dystalny zasięg guza wynosi < 6 cm od linii odbytowo-skórnej, lub
  • cT3c/d w środkowej jednej trzeciej odbytnicy (≥ 6-12 cm) z objawami MRI wskazującymi na zewnątrzścienne rozprzestrzenienie się nowotworu do tkanki tłuszczowej mezorektum na głębokość większą niż 5 mm (>cT3b), lub
  • cT3 z wyraźnym cN1 w oparciu o rygorystyczne kryteria MRI (patrz dodatek)
  • guzy cT4 lub
  • Mała środkowa/dolna trzecia część odbytnicy z wyraźnymi kryteriami MRI dla N2
  • mrCRM+ (≤ 1mm), lub
  • Pozaścienna inwazja żylna (EMVI+)
• Endoskopowe badanie ultrasonograficzne przezodbytnicze (EUS) jest dodatkowo stosowane, gdy rezonans magnetyczny nie pozwala na ostateczne wykluczenie wczesnej choroby cT1 w dolnej jednej trzeciej lub środkowej jednej trzeciej części odbytnicy.
• Spiralna CT jamy brzusznej i klatki piersiowej w celu wykluczenia przerzutów odległych.
• Wiek co najmniej 18 lat. Brak górnej granicy wieku
• Stan wydajności WHO/ECOG ≤1

• Odpowiednie parametry funkcji hematologicznej, wątroby, nerek i metabolizmu:

  • Leukocyty ≥ 3.000/mm^3, ANC ≥ 1.500/mm^3, płytki krwi ≥ 100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT i AP ≤ 3 x górna granica normy
• Świadoma zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty odległe (należy wykluczyć w tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha)
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe raka odbytnicy
• Wcześniejsza radioterapia okolicy miednicy
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
• Pacjentka (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Udział w badaniu klinicznym w trakcie leczenia w okresie 30 dni przed włączeniem
• Wcześniejsze lub obecne nadużywanie narkotyków
• Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe
• Poważne choroby współistniejące, w tym zaburzenia neurologiczne lub psychiczne (m.in. otępienie i niekontrolowane drgawki), aktywne, niekontrolowane zakażenia, aktywne, rozsiane zaburzenia krzepnięcia
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia w (m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed włączeniem do badania (Wyjątek: nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy FIGO w stadium 0-1), jeśli pacjentka jest stale wolna od choroby
• Znane reakcje alergiczne na badany lek
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny potencjalnie utrudniający przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji (warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (np. Child-Pugh = klasa C)
• Umiarkowane (klirens kreatyniny 30 do 49 ml/min), ciężkie (klirens kreatyniny <30 ml/min) zaburzenia czynności nerek
• Neutropenia (liczba neutrofilów <1,5x109/l)
• Znana nadwrażliwość na białka pochodne Anakinra lub E. coli, Anakinrę lub którykolwiek składnik produktu
• Astma
• Pacjenci z klinicznie istotną infekcją bakteryjną, grzybiczą, pasożytniczą lub wirusową, wymagającą doraźnego leczenia. Pacjenci z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi wymagającymi stosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia antybiotykoterapii
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C, nosicielami wirusa HIV lub narażeni na ryzyko reaktywacji HBV. Ryzyko reaktywacji wirusa HBV definiuje się jako dodatnie pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatniego przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B. Wyniki wcześniejszych badań uzyskanych w ramach standardowej opieki, które potwierdzają, że pacjent jest odporny i nie jest narażony na ryzyko reaktywacji (tj. wynik ujemny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik przeciwciał powierzchniowych) mogą zostać wykorzystane do celów kwalifikowalności, a badania nie muszą być powtarzane . Pacjenci z wcześniejszymi pozytywnymi wynikami badań serologicznych muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci, których stan odporności jest nieznany lub niepewny, przed włączeniem do badania muszą uzyskać wyniki potwierdzające stan odporności.

• Nie będą przyjmowane osoby, które już stosują następujące leki:

  • Inhibitory martwicy nowotworu alfa: zastosować w połączeniu z którymkolwiek z tych leków biologicznych w ciągu 8 tygodni od wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej.
  • Inhibitory IL-6: zastosowanie jakichkolwiek inhibitorów IL-6 w ciągu 8 tygodni od wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej
  • Inhibitory kinazy Janus: Stosowanie baricytynibu, tofacytynibu, upadacytynibu i ruksolitynibu, oklacytynibu, fedratynibu w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej.
  • Inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib
  • Antagonista CCR5 (CCR5 = receptor chemokiny CC typu 5; DMARD = lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby): Leronlimab jest również immunomodulatorem.
  • DMARD: cyklosporyna, cyklofosfamid, kwas mykofenolowy, chlorambucyl, penicylamina, azatiopryna: stosować w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub wizytą wyjściową.
  • Rytuksymab: Stosowanie rytuksymabu w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej.
  • Abatacept: zastosowanie abataceptu w ciągu 8 tygodni od wizyty przesiewowej lub wizyty początkowej.
• Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak poważne zaburzenia czynności płuc zdefiniowane jako spirometria i DLCO wynoszące 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie O2 wynoszące 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
• Pacjenci w trakcie leczenia innym lekiem badanym lub którzy byli leczeni lekiem badanym w ciągu 30 dni (w tym: żywa atenuowana szczepionka) badań przesiewowych lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego produktu
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są kortykosteroidy stosowane miejscowo lub wziewnie
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych kliniczne dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może mieć wpływ na interpretację wyników tego badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia.