Capecitabin-baseret kemoradioterapi i kombination med IL-1-receptorantagonisten Anakinra til rektalcancerpatienter (ACO/ARO/AIO-21)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter med histologisk bekræftet diagnose af rektalt adenokarcinom lokaliseret 0-12 cm fra den anokutane linje målt ved rigid rektoskopi (dvs. nederste og midterste tredjedel af endetarmen)
• Krav til stadieinddeling: Højopløsnings, tynde skiver (dvs. 3 mm) magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af bækkenet er den obligatoriske lokale iscenesættelsesprocedure.

• Patienter med MR-defineret lavrisiko rektalcancer med tilstedeværelse af mindst én af følgende tilstande:

  • cT2N0- eller cT3a/bN0-tumorer ≤6 cm fra den anokutane linje, der ville kræve abdominoperineal resektion eller permanent kolostomi
  • Enhver endetarmskræft i den øvre tredjedel (12-16 cm), der kræver FU-CRT i henhold til de tyske S3-retningslinjer (dvs. cT4, mrCRM+, omfattende N+)

• Patienter med MRI-defineret mellem-/højrisiko rektalcancer, men ikke kvalificerede til TNT (oxaliplatin-holdig) protokoller:

  • enhver cT3, hvis den distale udstrækning af tumoren er < 6 cm fra den anokutane linje, eller
  • cT3c/d i den midterste tredjedel af endetarmen (≥ 6-12 cm) med MR-bevis for ekstramural tumorspredning i det mesorektale fedt på mere end 5 mm (>cT3b), eller
  • cT3 med klar cN1 baseret på strenge MR-kriterier (se bilag)
  • cT4-tumorer, eller
  • Tanny mellem/lav tredjedel af rektum med klare MR-kriterier for N2
  • mrCRM+ (≤ 1 mm), eller
  • Ekstramural venøs invasion (EMVI+)
• Trans-rektal endoskopisk ultralyd (EUS) bruges desuden, når MR ikke er endeligt til at udelukke tidlig cT1-sygdom i den nedre tredjedel eller midterste tredjedel af endetarmen.
• Spiral-CT af mave og bryst for at udelukke fjernmetastaser.
• Alder mindst 18 år. Ingen øvre aldersgrænse
• WHO/ECOG Performance Status ≤1

• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mm^3, ANC ≥ 1.500/mm^3, blodplader ≥ 100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT og AP ≤ 3 x øvre normalgrænse
• Informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastaser (skal udelukkes ved CT-scanning af thorax og abdomen)
• Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskræft
• Forudgående strålebehandling af bækkenregionen
• Større operation inden for de sidste 4 uger før inklusion
• Forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
• Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
• Deltagelse under behandling i et klinisk studie i perioden 30 dage før inklusion
• Tidligere eller nuværende stofmisbrug
• Anden samtidig antineoplastisk behandling
• Alvorlige samtidige sygdomme, herunder neurologiske eller psykiatriske lidelser (inkl. demens og ukontrollerede anfald), aktive, ukontrollerede infektioner, aktiv, spredt koagulationsforstyrrelse
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 6 måneder før indskrivning
• Tidligere eller samtidig malignitet ≤ 3 år før optagelse i studiet (undtagelse: non-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft FIGO stadium 0-1), hvis patienten er konstant sygdomsfri
• Kendte allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicin
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen (disse forhold bør diskuteres med patienten før registrering i forsøget).
• Anamnese med alvorligt nedsat leverfunktion (f. Child-Pugh = klasse C)
• Moderat (kreatininclearance 30 til 49 ml/minut), alvorlig (kreatininclearance <30 ml/minut) nedsat nyrefunktion
• Neutropeni (antal neutrofiler <1,5x109/l)
• Kendt overfølsomhed over for Anakinra- eller E. coli-afledte proteiner, Anakinra eller nogen af ​​produktets komponenter
• Astma
• Patienter med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver akut behandling. Patienter med akutte bakterielle infektioner, der kræver antibiotikabrug, bør udskyde screening/tilmelding, indtil forløbet med antibiotikabehandling er afsluttet
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B, C eller som er HIV-positive eller som er i risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv. Tidligere testresultater opnået som en del af standardbehandling, der bekræfter, at et forsøgsperson er immun og ikke er i risiko for reaktivering (dvs. hepatitis B overfladeantigen negativt, overfladeantistofpositivt) kan bruges med henblik på berettigelse, og test behøver ikke at blive gentaget . Forsøgspersoner med tidligere positive serologiresultater skal have negative polymerasekædereaktionsresultater. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding.

• Forsøgspersoner, der allerede bruger følgende medicin, vil ikke være tilladt:

  • Tumornekrose alfa-hæmmere: Anvendes på et hvilket som helst af disse biologiske lægemidler inden for 8 uger efter screening eller baseline-besøg.
  • IL-6-hæmmere: Brug af enhver IL-6-hæmmer inden for 8 uger efter screening eller baseline-besøg
  • Janus Kinase-hæmmere: Brug af baricitinib, tofacinitib, upadacitinib og ruxolitinib, oclacitinib, fedratinib inden for 2 uger fra screening eller baseline-besøg.
  • Brutons tyrosinkinasehæmmere: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib
  • CCR5-antagonist (CCR5 = C-C Chemokine Receptor Type 5; DMARD = Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug): Leronlimab er også en immunomodulator.
  • DMARDs: cyclosporin, cyclophosphamid, mycophenolsyre, chlorambucil, penicillamin, azathioprin: Anvendes inden for 6 måneder før screening eller baseline-besøg.
  • Rituximab: Brug af rituximab inden for 1 år efter screening eller baseline-besøg.
  • Abatacept: Brug af abatacept inden for 8 uger efter screening eller baseline-besøg.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, såsom alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• Patienter under igangværende behandling med en anden forsøgsmedicin eller er blevet behandlet med en forsøgsmedicin inden for 30 dage (inkl. levende svækket vaccine) af screening eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsprodukt
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Anamnese med enhver anden sygdom, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af denne undersøgelse eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.