Chemoradioterapie na bázi kapecitabinu v kombinaci s antagonistou receptoru IL-1 Anakinra pro pacienty s rakovinou rekta (ACO/ARO/AIO-21)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví s histologicky potvrzenou diagnózou rektálního adenokarcinomu lokalizovaného 0-12 cm od anokutánní linie, měřeno rigidní rektoskopií (tj. dolní a střední třetina konečníku)
• Požadavky na staging: Zobrazování pánve magnetickou rezonancí (MRI) s vysokým rozlišením a tenkými plátky (tj. 3 mm) je povinným místním stagingem.

• Pacienti s MRI definovaným nízkým rizikem rakoviny konečníku s přítomností alespoň jednoho z následujících stavů:

  • nádory cT2N0 nebo cT3a/bN0 ≤6 cm od anokutánní linie, které by vyžadovaly abdominoperineální resekci nebo trvalou kolostomii
  • Jakýkoli karcinom rekta v horní třetině (12-16 cm) vyžadující FU-CRT podle doporučení německé směrnice S3 (tj. cT4, mrCRM+, rozsáhlé N+)

• Pacienti se středním/vysokým rizikem rakoviny rekta definovaným MRI, ale nevhodní pro protokoly TNT (obsahující oxaliplatinu):

  • jakýkoli cT3, pokud je distální rozsah tumoru < 6 cm od anokutánní linie, popř
  • cT3c/d ve střední třetině rekta (≥ 6-12 cm) s MRI průkazem extramurálního rozšíření tumoru do mezorektálního tuku více než 5 mm (>cT3b), popř.
  • cT3 s čirou cN1 na základě přísných kritérií MRI (viz příloha)
  • cT4 nádory, popř
  • Tany střední/dolní třetina rekta s jasnými kritérii MRI pro N2
  • mrCRM+ (≤ 1 mm), nebo
  • Extramurální venózní invaze (EMVI+)
• Transrektální endoskopický ultrazvuk (EUS) se navíc používá, když MRI není definitivní k vyloučení časného onemocnění cT1 v dolní třetině nebo střední třetině rekta.
• Spirální CT břicha a hrudníku k vyloučení vzdálených metastáz.
• Stáří minimálně 18 let. Bez horní věkové hranice
• Stav výkonnosti WHO/ECOG ≤1

• Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mm^3, ANC ≥ 1 500/mm^3, krevní destičky ≥ 100 000/mm^3, Hb > 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT a AP ≤ 3 x horní hranice normálu
• Informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené metastázy (vyloučí se CT vyšetřením hrudníku a břicha)
• Předchozí antineoplastická léčba rakoviny konečníku
• Předchozí radioterapie pánevní oblasti
• Velká operace během posledních 4 týdnů před zařazením
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
• Účast při léčbě v klinické studii v období 30 dnů před zařazením
• Předchozí nebo současné zneužívání drog
• Jiná souběžná antineoplastická léčba
• Závažná souběžná onemocnění, včetně neurologických nebo psychiatrických poruch (vč. demence a nekontrolované záchvaty), aktivní, nekontrolované infekce, aktivní, diseminovaná porucha koagulace
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením
• Předchozí nebo souběžná malignita ≤ 3 roky před zařazením do studie (Výjimka: nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního hrdla FIGO stadium 0-1), pokud je pacient trvale bez onemocnění
• Známé alergické reakce na studované léky
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování (tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie).
• Závažná porucha funkce jater v anamnéze (např. Child-Pugh = stupeň C)
• Středně těžké (clearance kreatininu 30 až 49 ml/min), těžké (clearance kreatininu <30 ml/min) poškození ledvin
• Neutropenie (počet neutrofilů <1,5x109/l)
• Známá přecitlivělost na Anakinra nebo proteiny odvozené od E. coli, Anakinra nebo na kteroukoli složku přípravku
• Astma
• Pacienti s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, která vyžaduje akutní terapii. Pacienti s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli odložit screening/zařazení do studie, dokud nebude ukončena antibiotická terapie
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B, C nebo pacienti, kteří jsou HIV pozitivní nebo jsou ohroženi reaktivací HBV. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B. Výsledky předchozích testů získané jako součást standardní péče, které potvrzují, že je subjekt imunní a nehrozí mu riziko reaktivace (tj. negativní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní povrchové protilátky), lze použít pro účely způsobilosti a testy není nutné opakovat . Subjekty s předchozími pozitivními sérologickými výsledky musí mít negativní výsledky polymerázové řetězové reakce. Subjekty, jejichž imunitní stav je neznámý nebo nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.

• Subjekty, které již užívají následující léky, nebudou povoleny:

  • Inhibitory nádorové nekrózy alfa: Použijte na kterýkoli z těchto biologických léků do 8 týdnů od screeningu nebo výchozí návštěvy.
  • Inhibitory IL-6: Použití jakýchkoli inhibitorů IL-6 do 8 týdnů od screeningu nebo výchozí návštěvy
  • Inhibitory Janus kinázy: Použití baricitinibu, tofacinitibu, upadacitinibu a ruxolitinibu, oklacitinibu, fedratinibu do 2 týdnů od screeningu nebo výchozí návštěvy.
  • Brutonovy inhibitory tyrosinkinázy: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib
  • Antagonista CCR5 (CCR5 = C-C chemokinový receptor typu 5; DMARD = Disease Modifying Anti-Reumatic Drug): Leronlimab je také imunomodulátor.
  • DMARDs: cyklosporin, cyklofosfamid, kyselina mykofenolová, chlorambucil, penicilamin, azathioprin: Použijte do 6 měsíců před screeningem nebo vstupní návštěvou.
  • Rituximab: Použití rituximabu do 1 roku od screeningu nebo výchozí návštěvy.
  • Abatacept: Užívání abataceptu do 8 týdnů od screeningu nebo výchozí návštěvy.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou závažné poruchy plicních funkcí, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
• Pacienti v probíhající léčbě jiným hodnoceným lékem nebo pacienti, kteří byli léčeni testovaným lékem do 30 dnů (vč. živá atenuovaná vakcína) screeningu nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků této studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace.