Capecitabin-basierte Radiochemotherapie in Kombination mit dem IL-1-Rezeptorantagonisten Anakinra für Rektumkarzinompatienten (ACO/ARO/AIO-21)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms, lokalisiert 0–12 cm von der anokutanen Linie entfernt, gemessen durch starre Rektoskopie (d. h. unteres und mittleres Drittel des Mastdarms)
• Voraussetzungen für das Staging: Eine hochauflösende, dünnschichtige (d. h. 3 mm) Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens ist das obligatorische lokale Staging-Verfahren.

• Patienten mit MRT-definiertem Rektumkarzinom mit geringem Risiko und Vorliegen mindestens einer der folgenden Erkrankungen:

  • cT2N0- oder cT3a/bN0-Tumoren ≤6 cm von der anokutanen Linie entfernt, die eine abdominoperineale Resektion oder eine permanente Kolostomie erfordern würden
  • Jedes Rektumkarzinom im oberen Drittel (12–16 cm), das gemäß den Empfehlungen der deutschen S3-Leitlinie eine FU-CRT erfordert (d. h. cT4, mrCRM+, umfangreiches N+)

• Patienten mit MRT-definiertem Rektumkarzinom mit mittlerem/hohem Risiko, die jedoch nicht für TNT-Protokolle (Oxaliplatin enthaltend) in Frage kommen:

  • jedes cT3, wenn die distale Ausdehnung des Tumors < 6 cm von der anokutanen Linie entfernt ist, oder
  • cT3c/d im mittleren Drittel des Rektums (≥ 6-12 cm) mit MRT-Nachweis einer extramuralen Tumorausbreitung in das mesorektale Fett von mehr als 5 mm (>cT3b), oder
  • cT3 mit klarem cN1 basierend auf strengen MRT-Kriterien (siehe Anhang)
  • cT4-Tumoren oder
  • Sehr häufiges mittleres/unteres Drittel des Rektums mit klaren MRT-Kriterien für N2
  • mrCRM+ (≤ 1 mm), oder
  • Extramurale venöse Invasion (EMVI+)
• Transrektaler endoskopischer Ultraschall (EUS) wird zusätzlich eingesetzt, wenn die MRT nicht aussagekräftig ist, um eine frühe cT1-Erkrankung im unteren oder mittleren Drittel des Rektums auszuschließen.
• Spiral-CT des Abdomens und der Brust zum Ausschluss von Fernmetastasen.
• Mindestens 18 Jahre alt. Keine Altersobergrenze
• WHO/ECOG-Leistungsstatus ≤1

• Angemessene hämatologische, hepatische, renale und metabolische Funktionsparameter:

  • Leukozyten ≥ 3.000/mm^3, ANC ≥ 1.500/mm^3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT und AP ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasen (durch CT-Scan des Thorax und Abdomens auszuschließen)
• Vorherige antineoplastische Therapie bei Rektumkarzinom
• Vorherige Strahlentherapie der Beckenregion
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor Aufnahme
• Proband, der schwanger ist oder stillt oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung eine Schwangerschaft plant.
• Der Proband (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, während der Behandlung und für 6 Monate nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Teilnahme an einer klinischen Studie während der Behandlung im Zeitraum 30 Tage vor der Aufnahme
• Früherer oder aktueller Drogenmissbrauch
• Andere begleitende antineoplastische Therapie
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Störungen (inkl. Demenz und unkontrollierte Anfälle), aktive, unkontrollierte Infektionen, aktive, disseminierte Gerinnungsstörung
• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung
• Frühere oder gleichzeitige Malignität ≤ 3 Jahre vor Studieneinschluss (Ausnahme: Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom FIGO Stadium 0-1), wenn der Patient dauerhaft krankheitsfrei ist
• Bekannte allergische Reaktionen auf die Studienmedikation
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert (diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden).
• Vorgeschichte einer schweren Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh = Klasse C)
• Mäßige (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml/Minute), schwere (Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute) Nierenfunktionsstörung
• Neutropenie (Neutrophilenzahl <1,5x109/l)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anakinra oder von E. coli abgeleitete Proteine, Anakinra oder einen der Bestandteile des Produkts
• Asthma
• Patienten mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzlicher, parasitärer oder viraler Infektion, die eine Akuttherapie erfordert. Patienten mit akuten bakteriellen Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis die Antibiotikatherapie abgeschlossen ist
• Patienten mit bekanntermaßen aktiver Hepatitis B oder C oder Patienten, die HIV-positiv sind oder bei denen das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht. Ein Risiko für eine HBV-Reaktivierung wird definiert, wenn ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver oder ein Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper-positiver Patient vorliegt. Frühere Testergebnisse, die im Rahmen der Standardbehandlung erhalten wurden und bestätigen, dass eine Person immun ist und kein Risiko für eine Reaktivierung besteht (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ, Oberflächenantikörper-positiv), können für die Eignungsprüfung herangezogen werden, und die Tests müssen nicht wiederholt werden . Probanden mit zuvor positiven Serologieergebnissen müssen negative Ergebnisse der Polymerase-Kettenreaktion aufweisen. Probanden, deren Immunstatus unbekannt oder ungewiss ist, müssen vor der Einschreibung über Ergebnisse verfügen, die den Immunstatus bestätigen.

• Probanden, die bereits die folgenden Medikamente einnehmen, sind nicht zugelassen:

  • Tumornekrose-Alpha-Inhibitoren: Anwendung zusammen mit einem dieser Biologika innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder dem Basisbesuch.
  • IL-6-Inhibitoren: Verwendung jeglicher IL-6-Inhibitoren innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder dem Basisbesuch
  • Januskinase-Inhibitoren: Verwendung von Baricitinib, Tofacinitib, Upadacitinib und Ruxolitinib, Oclacitinib, Fedratinib innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening oder dem Basisbesuch.
  • Bruton-Tyrosinkinaseinhibitoren: Ibrutinib, Acalabrutinib, Zanubrutinib
  • CCR5-Antagonist (CCR5 = C-C Chemokine Receptor Type 5; DMARD = Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug): Leronlimab ist ebenfalls ein Immunmodulator.
  • DMARDs: Cyclosporin, Cyclophosphamid, Mycophenolsäure, Chlorambucil, Penicillamin, Azathioprin: Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder dem Basisbesuch anwenden.
  • Rituximab: Anwendung von Rituximab innerhalb eines Jahres nach dem Screening oder dem Basisbesuch.
  • Abatacept: Anwendung von Abatacept innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder dem Basisbesuch.
• Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten, wie z. B. schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % beträgt, oder weniger in Ruhe auf Raumluft
• Patienten, die derzeit mit einem anderen Prüfmedikament behandelt werden oder innerhalb von 30 Tagen (inkl. abgeschwächter Lebendimpfstoff) des Screenings oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
• Patienten, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Anamnese einer anderen Krankheit, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse dieser Studie beeinflussen oder die Person einem hohen Risiko aussetzen könnte Komplikationen bei der Behandlung.