Kapesitabiinipohjainen kemoradioterapia yhdistelmänä IL-1-reseptoriantagonistin Anakinran kanssa peräsuolen syöpäpotilaille (ACO/ARO/AIO-21)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat, joilla on histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinoomadiagnoosi, joka on paikallinen 0-12 cm:n etäisyydelle anokutaanisesta linjasta mitattuna jäykällä rektoskooppauksella (ts. peräsuolen ala- ja keskikolmannes)
• Asennusvaatimukset: Korkearesoluutioinen ohut (eli 3 mm) lantion magneettikuvaus (MRI) on pakollinen paikallinen vaiheistusmenettely.

• Potilaat, joilla on MRI-määritelty pienen riskin peräsuolen syöpä, joilla on vähintään yksi seuraavista tiloista:

  • cT2N0- tai cT3a/bN0-kasvaimet ≤6 cm anokutaanisesta linjasta, jotka vaatisivat abdominoperineaalista resektiota tai pysyvää kolostomiaa
  • Mikä tahansa ylemmän kolmanneksen (12-16 cm) peräsuolen syöpä, joka vaatii FU-CRT:tä Saksan S3-ohjesuositusten mukaisesti (esim. cT4, mrCRM+, laaja N+)

• Potilaat, joilla on MRI-määritelty keskitason/korkean riskin peräsuolen syöpä, mutta jotka eivät ole oikeutettuja TNT- (oksaliplatiinia sisältävään) protokollaan:

  • mikä tahansa cT3, jos kasvaimen distaalinen laajuus on < 6 cm anokutaanisesta linjasta, tai
  • cT3c/d peräsuolen keskikolmanneksessa (≥ 6-12 cm), ja MRI-todisteet siitä, että kasvain on levinnyt yli 5 mm mesorektaaliseen rasvaan (>cT3b), tai
  • cT3 selkeällä cN1:llä tiukkojen MRI-kriteerien perusteella (katso liite)
  • cT4-kasvaimet tai
  • Peräsuolen vaalea keski-/alakolmannes, jossa on selkeät MRI-kriteerit N2:lle
  • mrCRM+ (≤ 1 mm), tai
  • Ekstramuraalinen laskimoinvaasio (EMVI+)
• Trans-rektaalista endoskooppista ultraääntä (EUS) käytetään lisäksi, kun MRI ei ole lopullinen varhaisen cT1-sairauden poissulkemiseksi peräsuolen alemmassa kolmanneksessa tai keskikolmanneksessa.
• Vatsan ja rintakehän spiraali-CT kaukaisten etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
• Ikää vähintään 18 vuotta. Ei yläikärajaa
• WHO/ECOG-suorituskykytila ​​≤1

• Riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja metabolisen toiminnan parametrit:

  • Leukosyytit ≥ 3.000/mm^3, ANC ≥ 1.500/mm^3, verihiutaleet ≥ 100.000/mm^3, Hb > 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT ja AP ≤ 3 x normaalin yläraja
• Potilaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukaiset etäpesäkkeet (suljetaan pois rintakehän ja vatsan CT-kuvauksella)
• Aiempi antineoplastinen hoito peräsuolen syöpää varten
• Aiempi lantion alueen sädehoito
• Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä
• Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
• Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana 30 päivää ennen sisällyttämistä
• Aiempi tai nykyinen huumeiden väärinkäyttö
• Muu samanaikainen antineoplastinen hoito
• Vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien neurologiset tai psykiatriset häiriöt (sis. dementia ja hallitsemattomat kohtaukset), aktiiviset, hallitsemattomat infektiot, aktiivinen, disseminoitunut hyytymishäiriö
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (poikkeus: ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä FIGO vaihe 0-1), jos potilas on jatkuvasti taudista vapaa
• Tunnetut allergiset reaktiot tutkimuslääkityksen yhteydessä
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
• Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista (näistä olosuhteista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä).
• Aiemmin vakava maksan vajaatoiminta (esim. Child-Pugh = luokka C)
• Keskivaikea (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml/min), vaikea (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/minuutti) munuaisten vajaatoiminta
• Neutropenia (neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l)
• Tunnettu yliherkkyys Anakinra- tai E. coli -peräisille proteiineille, Anakinralle tai jollekin tuotteen aineosalle
• Astma
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii akuuttia hoitoa. Potilaiden, joilla on akuutteja bakteeri-infektioita, jotka vaativat antibioottien käyttöä, tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen.
• Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen B-, C-hepatiitti tai jotka ovat HIV-positiivisia tai joilla on riski saada HBV uudelleenaktivoitumaan. Riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi. Aiempia testituloksia, jotka on saatu osana tavanomaista hoitoa ja jotka vahvistavat, että koehenkilö on immuuni eikä uudelleenaktivoitumisvaarassa (eli hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, pinta-vasta-ainepositiivinen), voidaan käyttää kelpoisuuden selvittämiseen, eikä testejä tarvitse toistaa. . Koehenkilöillä, joilla on aiemmat positiiviset serologiset tulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiot. Koehenkilöillä, joiden immuunitila on tuntematon tai epävarma, tulee saada tulokset, jotka vahvistavat immuunitilan ennen ilmoittautumista.

• Koehenkilöt, jotka jo käyttävät seuraavia lääkkeitä, eivät ole sallittuja:

  • Tuumorinekroosin alfa-inhibiittorit: Käytä millä tahansa näistä biologisista lääkkeistä 8 viikon kuluessa seulonnasta tai lähtötilanteesta.
  • IL-6-estäjät: Minkä tahansa IL-6-estäjän käyttö 8 viikon sisällä seulonnasta tai lähtötilanteesta
  • Januskinaasin estäjät: Barisitinibin, tofasinitibin, upadasitinibin ja ruksolitinibin, oklasitinibin, fedratinibin käyttö 2 viikon sisällä seulonnasta tai lähtötilanteesta.
  • Brutonin tyrosiinikinaasin estäjät: ibrutinibi, akalabrutinibi, zanubrutinibi
  • CCR5-antagonisti (CCR5 = C-C-kemokiinireseptorityyppi 5; DMARD = sairautta modifioiva antireumaattinen lääke): Leronlimabi on myös immunomodulaattori.
  • DMARD:t: syklosporiini, syklofosfamidi, mykofenolihappo, klorambusiili, penisillamiini, atsatiopriini: Käytä 6 kuukauden sisällä ennen seulonta- tai peruskäyntiä.
  • Rituksimabi: Rituksimabin käyttö 1 vuoden sisällä seulonnasta tai lähtötilanteesta.
  • Abatasepti: Käytä abataseptia 8 viikon sisällä seulonnasta tai lähtötilanteesta.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, kuten vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, kuten spirometria ja DLCO on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa toisella tutkimuslääkkeellä tai joita on hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä (sis. elävä heikennetty rokote) seulonta tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Aiemmat sairaudet, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tämän tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioita.