제1형 신경섬유종증 성인 및 소아 참가자에서 FCN-159의 안전성, 내약성, PK 특성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 연구
2024년 11월 8일 업데이트: Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.
신경섬유종증 유형을 가진 성인 및 소아 참여자에서 FCN-159의 안전성, 내약성, PK 특성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일군 1상 용량 증량 및 2상 용량 확장 연구 1
FCN-159는 trametinib의 구조를 기반으로 설계, 합성 및 스크리닝된 고활성 MEK1/2 억제제입니다.
FCN-159는 경구 투여가 가능한 MEK1/2의 매우 강력한 선택적 억제제로, 진행성 고형 종양 및 제1형 신경섬유종증 치료를 위한 표적 치료제가 될 것으로 기대된다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
160
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- Principal Investigator Hans
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
- John Hopkins All Children Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center - PPDS
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Beijing, 중국
- Research Site
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Guangzhou, 중국
- Research Site
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Hangzhou, 중국
- Research Site
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Shanghai, 중국
- Research Site
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Shijiazhuang, 중국
- Research Site
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Wuhan, 중국
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
1상 및 2상에 대한 일반 포함 기준:
1. 코호트 1: ≥ 94 lbs 또는 42.5 kg의 체중을 가진 16-70세(포함).
코호트 2: 2-15세(포함)이고 전체 정제를 삼킬 수 있습니다. 2. 참가자는 NF1 관련 얼기형 신경 섬유종(PN)으로 진단되고 연구자의 판단에 따라 체계적인 치료가 필요한 증상이 있어야 합니다. PN은 신경의 길이를 따라 성장한 신경섬유종으로 정의되며 여러 다발과 가지를 포함할 수 있습니다. 척추 PN은 수준 사이의 연결 또는 신경을 따라 측면으로 확장되는 둘 이상의 수준을 포함합니다. 신경섬유종증 유형 1(NF1)의 진단은 다음 2가지 진단 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것을 기반으로 합니다.
- 유전자 검사 확인: 즉, CLIA 인증 실험실(또는 이와 동등한) 검사에 따라 NF1 생식계열 돌연변이에 대해 양성입니다. 참고: NF1 생식계열 돌연변이 양성은 FCN-159-002 중앙 연구소에서 확인하거나 CLIA 인증 연구소(또는 이와 동등한 기관)에서 발행한 NF1 돌연변이 문서가 있어야 합니다. - 또는 -
임상 및 영상 확인: 임상 NIH 합의 기준에 따라 다음 7가지 NF1 진단 기준 중 2개 이상 충족:
- ≥ 6개의 카페오레 황반(사춘기 전 참여자에서 >0.5 cm 및 사춘기 이후 참여자에서 > 1.5 cm);
- 겨드랑이 주근깨 또는 사타구니 부위의 주근깨;
- 모든 유형의 신경섬유종 ≥2개 또는 총상 신경섬유종 ≥1개;
- 시신경교종;
- ≥2 Lisch 결절(홍채 과오종);
- 쐐기 모양 뼈의 이형성증 또는 장골 피질의 이형성증 또는 얇아짐과 같은 독특한 뼈 병변);
- NF1의 1촌. 3. 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 상당한 손상 없이 완전한 절제가 불가능하거나, 수술 위험이 높거나 환자가 수술을 거부하는 수술에 부적합하다고 조사관이 판단해야 합니다. 중요 구조의 밀폐 또는 근접성, 침습성 또는 높은 혈관성으로 인해 발생합니다. NF1은 기도 또는 대혈관을 손상시킬 수 있는 두경부 병변, 척수병증을 유발할 수 있는 척추주위 병변, 신경을 유발할 수 있는 상완 또는 요추 신경총 병변과 같은 심각한 이환율을 유발해야 하거나 유발할 가능성이 있습니다. 압박 및 기능 상실, 주요 기형(예: 안와 병변)을 초래할 수 있거나 현저하게 변형될 수 있는 병변, 사지 비대 또는 기능 상실을 유발하는 사지 병변 및 통증성 병변.
이전에 외과적 치료를 받은 적이 있는 참가자로서 PN 절제가 불완전하고 수술 후 잔존량이 원발성 병변의 15%를 초과하거나 수술 후 재발하고 병변이 1차원적으로 3cm 이상 측정된 경우 참가 자격이 있습니다. . 수술과 FCN-159의 첫 투여 사이에는 최소 28일의 간격이 필요합니다.
4. 참가자는 효능 평가를 위해 MRI로 처리할 수 있는 최소 한 차원에서 길이가 최소 3cm로 정의되는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
5. 성인 참가자: Karnofsky 수행 수준 ≥70%; 소아 참가자: Lansky 성능 점수 ≥ 70%, 부록 18 참조.
참고: 얼기형 신경섬유종으로 인한 이차적인 마비 때문에 휠체어에 묶여 있는 참가자는 휠체어에 있을 때 보행이 가능한 것으로 간주해야 합니다. 유사하게, 기계적 지원(예: 기관절개술 또는 CPAP가 필요한 기도 PN)의 필요성에 부차적인 이동성이 제한된 참가자도 이 연구의 목적을 위해 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN.
7. 참가자 또는 법적 보호자(만 18세 미만인 경우)는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
8. 가임 참가자의 경우: 참가자는 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임, 이중 장벽 피임, 콘돔, 경구 또는 주사 피임, 자궁 내 장치 및 기타 피임 방법을 받는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
9. 과도한 태양 노출을 피하고 태양 노출이 예상되는 경우 적절한 양의 자외선 차단제를 사용합니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나를 충족하는 참가자는 이 임상 연구에 포함되지 않습니다.
1상 및 2상에 대한 제외 기준:
이전에 다음 중 하나를 받은 참가자:
- 등록 후 3개월 이내에 NF1에 대한 화학 요법. 해당 치료의 진행 중인 부작용 > 1등급(탈모증 제외).
- FCN-159를 시작한 후 14일 이내에 다음과 같은 약물 또는 생물학적 요법으로 치료: 티피파르닙, 피르페니돈, 페그-인터페론, 소라페닙 또는 기타 VEGFR 억제제
- 국소 피부 사용을 제외하고 연구 약물 치료 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4, CYP2C8 및 CYP2C9 억제제 또는 유도제(CYP2C8 및 CYP2C9에 대한 중등도 유도제).
- FCN-159 투여 전 7일 이내에 혈소판 또는 백혈구의 수 또는 기능을 증가시키기 위한 성장 인자의 사용.
- FCN-159 투여 전 4주 이내의 방사선 요법, 수술 또는 면역 요법.
- FCN-159 투여 전 4주 이내에 다른 중재 임상 시험에 참여.
- 셀루메티닙 또는 기타 MEK 1/2 억제제로 사전 치료(2상 부분에 특정).
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술이 필요한 NF1과 관련된 악성 종양이 있는 참여자(예: 중급에서 고급 시신경 교종 또는 악성 말초 신경초 종양).
- 환자는 다른 악성 종양 병력이 있거나 다른 악성 종양을 동시에 가지고 있습니다(완치된 비흑색종 피부 기저 세포 암종, 유방 상피내암종 또는 자궁경부암, 지난 5년 동안 질병 증거가 없는 기타 악성 종양 제외).
- MRI 검사를 받을 수 없거나 MRI 검사가 금기인 참가자(예: 보철물, 보조기 또는 치과 장치로 인해 또는 MRI에서 대상 PN의 체적 분석 간섭으로 인해).
조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고)
- 성인 참가자: 기존 항고혈압 요법으로 반복 검사에서 수축기 또는 이완기 혈압 > 140/90 mmHg로 정의됩니다.
- 소아 참가자: (부록 19)에 설명된 대로 측정된 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수 이상의 혈압(BP).
- 삼킴곤란, 활동성 소화기 질환, 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건이 있는 참가자.
- 이전 또는 현재 망막정맥폐쇄(RVO), 망막색소상피박리(RPED), 녹내장 및 안과 검사에서 기타 유의미한 이상.
- 기존의 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐렴.
다음 조건 중 하나를 충족하는 심장 기능 장애 또는 수반되는 질병은 제외됩니다.
- QTcF > 470밀리초로 기기를 사용하여 QTcF 공식에 따라 3회 측정의 평균값을 계산한 스크리닝 기간 동안 연구 기관에서 수행된 3회 12-리드 심전도(ECG) 측정; 교정 불가능한 저칼륨혈증, 유전성 긴 QT 증후군과 같은 QTcF 연장 위험 요인이 있는 참가자; 또는 QTcF 간격을 연장하는 약물(주로 클래스 Ia, Ic, III 항부정맥제)을 받고 있습니다. QTcF 간격을 연장할 가능성이 있는 약물, 부록 20 참조.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ 3 울혈성 심부전;
- 임상적으로 유의미한 부정맥, 완전 좌각차단, 2도 방실차단을 포함하나 이에 제한되지 않음;
- 동시 임상적으로 유의한 관상동맥 질환, 심근병증, 중증 판막 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 상영 중 초음파 심전도가 수행됩니다. 좌심실 박출률 LVEF < 50%.
- 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA > 1000 IU/ml 또는 활동성 B형 간염에 대한 연구 기관의 진단 기준 충족), C형 간염(C형 간염 바이러스 RNA 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 양성).
- 임산부 또는 수유부.
- 연구 약물, 다른 MEK 1/2 억제제 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전 요구 사항 준수를 방해하는 임상적으로 중요한 상태.
- 현재 임상 현장 COVID 19 지침 및 제한 사항에 따라 대면 약속에 참석할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
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FCN-159는 주기당 28일 동안 1일 1회 일정으로 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1상: 안전성: 용량 제한 독성(DLT) 발생률.
기간: DLT에 대한 FCN-159 투여 28일 후
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DLT에 대한 FCN-159 투여 28일 후
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1단계: 안전성: MTD 및 RP2D.
기간: MTD 및 RP2D의 경우 약 6-9개월(1단계 기간)
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MTD 및 RP2D의 경우 약 6-9개월(1단계 기간)
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2단계: 조사자 평가에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 기타 안전성: - 이상반응의 유형 및 빈도(AE) - 치료 관련 심각한 이상반응(SAE) - 사망 사건의 빈도 및 원인 - 실험실 안전 검사 결과 - 활력 징후의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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학업 수료까지 평균 2년
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1상 효능: 조사자/BIRC 평가에 의한 객관적 반응률(ORR), 조사자당 임상적 이익률(CBR)/CR, PR 및 SD를 포함하는 BIRC 평가가 6개월 이상 지속됨;
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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학업 수료까지 평균 2년
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I상: FCN-159의 단일 투여 및 다중 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전(0시간), 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24시간 주기 1일 1회(1주기 = 28일) 단일 투여, 투여 전(0시간) , 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24시간 주기 1의 투여 후 28일(다중 투여)
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투여 전(0시간), 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24시간 주기 1일 1회(1주기 = 28일) 단일 투여, 투여 전(0시간) , 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24시간 주기 1의 투여 후 28일(다중 투여)
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I상: FCN-159의 단일 투여 및 다중 투여 후 0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 AUC
기간: 투약 전(0시간), 0.5~1, 1.5~3, 4~6, 사이클 2의 1일 24시간, 사이클 5의 투약 전(0시간) 및 이후 4주기마다(최대 104주 평가) ) (1주기 = 28일)
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투약 전(0시간), 0.5~1, 1.5~3, 4~6, 사이클 2의 1일 24시간, 사이클 5의 투약 전(0시간) 및 이후 4주기마다(최대 104주 평가) ) (1주기 = 28일)
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Phase I PD 마커: 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서의 ERK 인산화 억제
기간: 주기 1 동안(주기는 28일): 1일, 8일 및 28일
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주기 1 동안(주기는 28일): 1일, 8일 및 28일
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2상: 기타 효능 종점: 임상 혜택률(CBR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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6개월 이상 지속되는 CR(완전 반응), PR(부분 반응) 및 SD(안정 질병)를 포함하는 조사자당/BIRC 평가;
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학업 수료까지 평균 2년
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2상: 기타 효능 종점: 질병 통제율(DCR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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평가 가능한 사례에서 치료 후 최상의 반응(PR 또는 CR 또는 안정 질병(SD))이 있는 사례의 백분율로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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2상: 기타 효능 종점: 무진행 생존(PFS)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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참가자 등록에서 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다(둘 중 먼저 발생하는 것).
이벤트가 없는 참가자(진행 또는 사망 없음)는 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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II상: 기타 효능 종점: 진행까지의 시간(TTP)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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참가자 등록에서 질병 진행까지의 시간으로 정의되며, 이벤트가 없는 참가자(진행 또는 사망 없음)는 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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2상: 기타 효능 종점: 반응 시간(TTR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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참가자 등록부터 객관적인 반응을 보이는 참가자들 사이에서 종양 반응의 첫 번째 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 2년
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II상: 기타 효능 종점: 반응 기간(DOR)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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종양 반응의 첫 번째 관찰부터 종양 진행 또는 객관적인 반응이 있는 참가자의 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다(둘 중 먼저 발생하는 것).
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학업 수료까지 평균 2년
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II상 기타 안전성 평가변수: - 이상반응의 유형 및 빈도(AE) - 치료 중 발생한 심각한 이상반응(SAE) - 사망 사건의 빈도 및 원인 - 실험실 안전성 시험 결과; - 활력징후의 변화;
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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학업 수료까지 평균 2년
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2상 용량 강도
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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선량 강도, 계획된 선량 강도 및 상대 선량 강도가 측정됩니다. 용량 강도(mg/일) = 실제 누적 용량(mg)/ 총 노출 기간(일). 계획 용량 강도(mg/일) = 계획 누적 용량(mg) / 총 노출 기간(일). 상대 선량 강도(%) = 선량 강도 / 계획 선량 강도. |
학업 수료까지 평균 2년
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FCN-159의 다중 투여 후 단계 II Ctrough
기간: 투약 전(0시간), 0.5~1, 1.5~3, 4~6, 사이클 2의 1일 24시간, 사이클 5의 투약 전(0시간) 및 이후 4주기마다(최대 104주 평가) ) (1주기 = 28일)
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투약 전(0시간), 0.5~1, 1.5~3, 4~6, 사이클 2의 1일 24시간, 사이클 5의 투약 전(0시간) 및 이후 4주기마다(최대 104주 평가) ) (1주기 = 28일)
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NF1 관련 증상의 I단계 변화.
기간: 연구완료를 통해 평균 2년]
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각 참가자는 PN 관련 합병증의 관련 범주에 따라 표준화된 기능 평가를 받게 됩니다.
기능이나 삶의 질이 개선된 환자의 발생률을 측정합니다.
시간 경과에 따른 변화를 평가하기 위해 각 합병증 범주에서 주요 측정값을 선택합니다.
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연구완료를 통해 평균 2년]
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2단계: 중요한 2차 평가변수: BIRC 평가에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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2단계 임상 결과 변수: 통증 강도의 변화.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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각 참가자는 검증된 통증 척도와 설문지를 사용하여 통증 강도의 변화를 평가하기 위해 표준화된 평가를 받게 됩니다.
통증 강도 감소와 통증 강도 점수 감소를 경험하는 환자의 발생률이 평가됩니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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2상 기타 임상 결과 변수: 통증 강도 이외의 COA 변수의 변화.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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연구 수료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 26일
기본 완료 (추정된)
2025년 2월 28일
연구 완료 (추정된)
2025년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2021년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FCN-159-002
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .