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Myo-inositol, N-Acetyl-Cystein, 아연 및 비타민 함유 식품보충제의 정자 DNA 단편화에 대한 효능 연구

2025년 8월 18일 업데이트: GYNOV

비정상적인 정자 DNA 단편화 속도에 대한 식품 보조제 Isitol® 대 위약의 효능을 평가하는 이중 맹검 무작위 대조 시험

선진국에서는 아이를 갖기를 원하는 부부의 약 15%가 현재 불임 문제에 직면해 있는 것으로 추산되며, 그 중 절반의 사례에서 정자의 질에 이상이 있거나 적어도 남성 기원의 요인이 확인됩니다. 남성의 정자 품질 평가는 대부분 다양한 매개변수(정자의 농도, 운동성, 물리적 이상 등)의 미시적 및 육안적 검사를 기반으로 합니다. 그럼에도 불구하고 점점 더 많은 과학 연구에서 정자 DNA의 품질, 특히 정자 분열 속도가 낮은 수정률과 관련이 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 정자 DNA의 무결성은 보상되지 않은 산화 스트레스로 이어지는 Red/Ox 균형의 불균형에 의해 영향을 받을 수 있으며, 식이 위생 조치 및 특정 식이 제품의 소비에 의해 복원되거나 개선될 수 있습니다. ISITOL 임상 연구는 남성 불임과 관련된 다양한 문제를 대상으로 하고 특히 정자 DNA 단편화 속도 개선에 기여하도록 특별히 고안된 건강 보조 식품의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 정자 DNA 단편화 비율 및 기타 이차 매개변수에 대한 식이 보충제 Isitol®(GYNOV SAS)의 효능은 프랑스 Laboratoire에서 수행되는 단일 센터, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 중재적 대 위약 임상 연구를 통해 평가되고 있습니다. Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paris - France)이며 Dr. Nino-Guy Cassuto가 이끌고 있습니다. 정자 DNA 단편화율이 30% 이상이고 정액 배양 음성인 20세에서 45세 사이의 총 72명의 남성을 모집합니다. 모집된 환자는 1:1 방식으로 2개 그룹(Isitol® 치료 대 위약 치료)으로 무작위 배정되었습니다.

[결과는 추후 보고 예정]

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

불임은 일반적으로 파트너가 피임을 12개월 이상 중단한 후에도 임신하지 못하는 것으로 정의되며 전 세계적으로 꾸준히 증가하고 있습니다. 선진국에서는 아이를 갖기를 원하는 부부의 약 15%가 현재 아이를 낳고 있는 것으로 추산되며, 절반의 경우 정자의 질에 이상이 있거나 적어도 남성적 요인이 확인된다.

남성의 경우 남성 생식력 측정은 주로 정자 수, 형태, 운동성, 이상 여부 등을 평가하여 육안으로 정자 품질을 평가하는 분석(정자 조영도, 정자 세포 조영도)을 기반으로 합니다. 이러한 지표는 여전히 남성 생식력을 평가하는 데 선호되는 지표로 간주됩니다.

그럼에도 불구하고 2000년대 중반 이후 인간과 동물에 대한 수많은 시험관 내 및 생체 내 연구는 정자에서 DNA 단편화 및 염색질 탈축합의 속도를 측정하여 평가되는 정자 DNA의 무결성이 병인학에서 관련 매개변수가 될 수 있음을 보여주었습니다. 남성 불임의. 또한, 정자 DNA 단편화 비율은 임신률, 보조 생식 기술의 성공률 및 배아의 질과 반비례 관계가 있음이 관찰되었습니다.

DNA 분자에 대한 직접적인 손상 및 가능한 단편화의 주요 확인된 원인은 또한 정자에서 단백질 및 세포막에 대한 산화 스트레스입니다. 미토콘드리아가 풍부한 중편에서 과도하게 생성된 비환원 활성산소종은 정자 머리의 DNA를 손상시키기 쉽습니다. 독소, 흡연, 알코올 또는 불균형한 식단에 대한 노출과 같은 여러 외인성 요인도 산화 스트레스 촉진과 관련이 있습니다.

30%보다 높은 단편화 비율은 높은 것으로 간주되며, 변경된 염색질을 나타내며 특히 자연적으로 또는 체외 기술을 통해 임신할 가능성이 낮습니다.

이 문제를 해결하고 정자 형성 및 수정 과정을 개선하기 위해 Gynov SAS(2B Rue Sauuteyron - 33000 Bordeaux - France)에서 제조 및 판매하는 식품 보충제(Isitol®)의 효과를 평가하는 것과 관련이 있습니다. 미오-이노시톨 및 N-아세틸-시스테인, 그룹 B 비타민(B2, B3, B6, B9), 비타민 E 및 아연에 기초한 항산화 특성을 가진 복합체.

반응성 산소 종의 더 나은 관리에 기여하는 영양소를 제공하는 것 외에도 식품 보충제는 광범위한 세포 기능의 기능에 필수적인 미오-이노시톨을 제공합니다. 포도당과 관련된 이 분자는 주로 세르톨리 세포에 의해 고환에서 생산되며 구배로 정세관으로 배설됩니다. 이 구배는 정자 점도를 줄이고 정자 운동성을 증가시켜 정자 성숙에 기여합니다. 미오-이노시톨의 영향을 평가하는 수많은 연구에서 정자 매개변수(농도, 운동성, 형태), 특히 정자 DNA 단편화 속도에서 상당한 개선이 나타났습니다.

이 건강 보조 식품의 효능을 평가하기 위해 프랑스의 Laboratoire Drouot(21 Rue Drouot - 75009 Paris - France)에서 단일 센터, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 중재적 대 위약 임상 연구를 설정하고 감독했습니다. Nino-Guy Cassuto 박사. 정자 DNA 단편화율이 30% 이상이고 정액 배양 음성인 20세에서 45세 사이의 총 72명의 남성을 모집합니다. 모집된 환자는 1:1 설계로 무작위로 2개 그룹으로 분류되었습니다(Isitol® 치료 대 위약 치료).

1차 가설은 식이 보충제로 치료한지 16(±2)주 후에 효능 가설을 검증하기 위해 위약 치료군에 비해 정자 DNA 단편화 비율의 예상 감소가 23% 이상일 것이라는 것입니다. 정자 DNA 절편화율의 측정은 TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP(deoxyuridine triphosphate) nick end labeling)법으로 행한다. 2차 목적은 고전적인 정자 매개변수(정자 조영도, 정자 세포도), 정자 형태 점수, 염색질 탈축율, 정자 적색/황소 전위, 정자 형성 및/또는 수정 과정의 여러 단계에서 관련된 11가지 특정 유전자의 차등 발현 평가입니다. AURKA, CCDC60, CCDC88B 등)).

[결과는 추후 보고 예정]

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

72

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Axel Dries, Master
  • 전화번호: +33 636630660
  • 이메일: a.dries@gynov.com

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75009
        • 모병
        • Laboratoire Drouot
        • 연락하다:
          • Axel Dries, Master
          • 전화번호: +33547742633 +33636630660
          • 이메일: a.dries@gynov.com
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

선택 기준:

  • 20세에서 45세 사이의 남성 환자 지원자(제한 포함);
  • 프랑스 사회 보장국의 건강 지부에서 혜택을 받는 사회 보험 환자

비선택 기준:

  • 감염성 또는 유전적 기원의 불임 또는 동반 치료가 필요한 병리학을 앓고 있는 환자
  • 이전 3개월 동안 및 연구 과정 동안 식이 보충제의 소비;
  • 흡연 ≥ 5개비/일;
  • 알코올 중독 ≥ 10잔(알코올 기준)/주 ;
  • 체질량 지수(BMI)가 [19와 29] 사이가 아닙니다(포함).
  • 프랑스 노동법 R.4412-2 2°, R.4412-3 및 R.4412-60 조항에 따라 정의된 생식을 위한 발암성, 돌연변이성 및 독성 물질에 노출될 위험이 있는 직업
  • 환자가 동의할 수 없음;
  • 미성년자 및 보호받는 성인, 취약한 사람,
  • 다른 임상 연구에 참여하는 환자

포함 기준:

  • 정자 DNA 단편화율 ≥ 30%

제외 기준:

  • 양성 정액 배양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Isitol®(식품보충제 처리군)

20세에서 45세 사이의 적격 남성 36명. (한도 포함) 16(± 2)주 동안 하루에 Isitol® 1포를 복용합니다. 분말 봉지는 물 한 컵에 녹이거나 입에 직접 넣는 것입니다.

Isitol®(2,1g) 1봉에는 미오이노시톨 1000mg, N-아세틸시스테인 300mg, 아연의 영양기준치(NRV) 150%, 비타민 B2의 NRV 100%가 함유되어 있습니다. B3, B6, B9 및 E.
건강 보조 식품: 이시톨®

Isitol®(2,1g) 1포에는 다음이 포함되어 있습니다.

  • 미오-이노시톨 1000mg;
  • N-아세틸-시스테인 300 mg;
  • 구연산 아연 48.5mg(아연 순원소 상당량: 15mg);
  • 35mg의 D-a-토코페롤(비타민 E에 해당하는 순수 원소: 12mg);
  • 비타민 B3 16mg;
  • 피리독신 염산염 1.8mg(비타민 B6 순원소 1.4mg 상당);
  • 비타민 B2 1.4mg;
  • (6S)-5-메틸테트라히드로엽산, 글루코사민염 0.37 mg(비타민 B9 상당의 순원소: 0.2 mg).

향낭은 30개들이 상자에 포장되어 있습니다.
위약 비교기: 위약 치료군

20세에서 45세 사이의 적격 남성 36명. (한도 포함)은 16(± 2)주 동안 하루에 위약 1포를 복용합니다. 분말 봉지는 물 한 컵에 녹이거나 입에 직접 넣는 것입니다.

위약 1봉(2,1g)에는 Isitol®에 사용되는 부형제와 유사한 관능적 측면을 얻기 위한 부형제(말토덱스트린, 수크랄로스, 이산화규소, 탄산마그네슘, 구연산 및 베타-카로틴)만 포함되어 있습니다.
다른: 위약

플라시보 1포(2,1g)에는 다음이 포함됩니다.

  • 1765.1 말토덱스트린;
  • 탄산마그네슘 300mg;
  • 구연산 40mg;
  • 베타카로틴 5.3mg;
  • 2.16mg의 이산화규소;
  • 수크랄로스 1.44mg.

향낭은 30개들이 상자에 포장되어 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4개월 기준 기준 정자 DNA 단편화 속도에서 변화
기간: 정자 DNA 단편화율은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
정자 DNA 단편화율은 TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling) 방법으로 평가합니다. 이 방법은 가능한 DNA 단편의 3'OH 말단에 형광색소 결합 비오틴-데옥시우리딘(dUDP) 복합체의 부착을 기반으로 합니다. DNA에 대한 복합체의 결합은 효소 Terminal-deoxynucleotidyltransferase에 의해 촉매됩니다. 단편화된 DNA를 가진 정자가 검출되고 그 백분율은 현장 공초점 형광 현미경으로 직접 측정됩니다.
정자 DNA 단편화율은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4개월에 정자의 기본 핵 염색질 탈축합으로부터의 변화
기간: 핵 염색질 탈축합은 이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
핵 염색질 탈축합은 아닐린 블루 방법으로 평가하고 백분율(%)로 표시합니다.
핵 염색질 탈축합은 이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
4개월 기준 정액량에서 변화
기간: 이시톨 또는 위약 치료 16 +/- 2주 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 정액량을 측정합니다.
정액 부피는 mL로 표시됩니다.
이시톨 또는 위약 치료 16 +/- 2주 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 정액량을 측정합니다.
4개월 기준선 정액 pH에서 변화
기간: 정액 pH는 이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
정액 pH는 단위 없이 1에서 14까지의 값으로 표시됩니다.
정액 pH는 이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
4개월 기준 정액 액화 시간에서 변경
기간: 정액 액화 시간은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
샘플이 수집되면 응고 상태를 나타내므로 연구를 진행하려면 액화해야 합니다. 정액 액화 시간은 분으로 표시됩니다.
정액 액화 시간은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 측정됩니다.
기준선 정자 조영도에서 총 정자, 원형 세포 및 다핵 세포 수의 4개월 시점에서의 변화
기간: 세포 수는 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
각 세포 유형의 총 수는 백만(10^6)/사정액으로 계산되고 표현됩니다. 정자, 원형 세포 및 다핵 세포의 상대 농도는 샘플 부피에 따라 가중치를 부여한 후 얻어지며 수백만(10^6)/mL로 표시됩니다.
세포 수는 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
4개월에 기준선 정자 조영술 생존력 및 이동성 수로부터의 변화
기간: 생존력 및 이동성은 이시톨 또는 위약으로 치료한지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 평가됩니다.
정자의 생존력과 이동성을 평가하여 백분율(%)로 표시합니다.
생존력 및 이동성은 이시톨 또는 위약으로 치료한지 16 +/- 2주 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 평가됩니다.
4개월에 기준선 정자 세포도 이상에서 변화
기간: 이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 정자세포도 이상 수를 확인합니다.
정자세포도는 정자의 각 부분(머리, 중간 부분, 편모)에서 정자 형태학적 이상 수를 평가하기 위해 사정액을 현미경으로 분석하는 것입니다.
이시톨 또는 위약으로 치료한 지 16 +/- 2주 후 첫 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 정자세포도 이상 수를 확인합니다.
4개월째 세포 용해 단계 수에서 분리된 편모 및 정자 기준선 정자세포도수로부터의 변화
기간: 세포 용해 단계에서 분리된 편모 및 정자의 정자세포도는 이시톨 또는 위약으로 치료한지 16 +/- 2주 후에 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
세포 용해 단계에서 분리된 편모와 정자를 계수하여 백분율(%)로 표시합니다.
세포 용해 단계에서 분리된 편모 및 정자의 정자세포도는 이시톨 또는 위약으로 치료한지 16 +/- 2주 후에 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
4개월 시점 기준 정자 형태 스코어링으로부터의 변화
기간: 정자 형태 스코어링은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
정자 형태의 점수는 Cassuto-Barak 분류에 따라 평가됩니다. 정자는 형태학적 이상의 수 및/또는 위치에 따라 3가지 범주(I, II, III)로 분류됩니다. 결과는 각 클래스 I, II 및 III의 백분율(%)로 표시됩니다.
정자 형태 스코어링은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
기준선 정액의 변화 4개월에 Red/ox 전위
기간: Red/ox 전위 측정은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
정액 Red/Ox 전위의 측정은 MiOXSYS 측정 장치(Aytu Bioscience 373 Inverness Parkway - Englewood, CO 80112 USA)를 사용하여 수행됩니다. 이 장치는 생물학적 샘플(이 경우 인간 정액)의 정적 산화 환원 전위(sORP)를 측정합니다. sORP는 총 산화 활동(활성 산소 종 포함)과 총 환원 활동 사이의 균형에 대한 통합 측정으로 설명되었습니다. 따라서 산화 스트레스 수준(산화종 증가 및/또는 항산화 활성 감소)은 sORP 센서를 사용하여 전기적으로 정량화할 수 있습니다. 결과는 mV로 표시되며 sORP의 증가는 산화 스트레스 수준의 증가와 관련이 있습니다. 상대 sORP는 정자에서 농도별로 가중치를 부여한 후 얻어지며 mV/백만(10^6)/mL로 표시됩니다.
Red/ox 전위 측정은 이시톨 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 실현됩니다.
4개월째 기준 유전자 발현(AURKA, CCDC60, CCDC88B, CFAP46, HDAC4, CACNA1C, CACNA1H, CARHSP1, DNAH2, HMGB4, SPATA18)으로부터의 변화
기간: Isitol 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 유전자 발현 측정이 실현됩니다.
정자에서 AURKA, CCDC60, CCDC88B, CFAP46, HDAC4, CACNA1C, CACNA1H, CARHSP1, DNAH2, HMGB4 및 SPATA18 유전자의 발현 수준은 RT-qPCR(역전사 효소 정량 중합 효소 연쇄 반응) 기술을 사용하여 특정 프라이머 쌍을 사용하여 측정됩니다. . 다양한 mRNA는 추출 키트(miRNeasy Kit(QIAGEN))를 사용하여 정자에서 추출됩니다. 연구된 각 유전자에 특정한 프라이머를 사용하여 이러한 관심 유전자의 mRNA는 상보적인 DNA로 역전사된 다음 결정된 복제 주기(45주기)에 따라 증폭됩니다. 각 세포의 형광 강도를 측정하여 상보적인 DNA의 농도를 계산합니다. 이들 상이한 유전자의 상대적인 발현은 2개의 유비쿼터스 및 불변 발현 유전자를 사용하여 정규화 후에 얻어진다.
Isitol 또는 위약으로 16 +/- 2주 치료 후 첫 번째 방문(V0) 및 마지막 방문(V2)에서 유전자 발현 측정이 실현됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GYNOV

협력자

Laboratoire Drouot

수사관

  • 수석 연구원: Nino-Guy Cassuto, PharmD, Laboratoire Drouot

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 7일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 7월 12일

처음 게시됨 (실제)

2021년 7월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2020-A02402-37

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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