Effektstudie av et kosttilskudd med myo-inositol, N-acetyl-cystein, sink og vitaminer på sperm-DNA-fragmentering

Infertilitet er generelt definert som en partners manglende graviditet etter minst 12 måneder uten prevensjon og øker jevnt over hele verden. I industrialiserte land er det anslått at rundt 15 % av par som ønsker å få barn nå står overfor det, og i halvparten av tilfellene er det identifisert en unormal sædkvalitet eller i det minste en mannlig faktor.

Hos menn er målingen av mannlig fertilitet hovedsakelig basert på analyser som vurderer sædkvaliteten makroskopisk (spermiogram, spermocytogram) ved å evaluere antall, morfologi, motilitet, tilstedeværelse av abnormiteter, etc. Disse indikatorene anses fortsatt å være de foretrukne indikatorene for å vurdere mannlig fruktbarhet.

Likevel, siden midten av 2000-tallet, har tallrike in vitro- og in vivo-studier på mennesker og dyr vist at integriteten til sæd-DNA, vurdert ved å måle hastigheten på DNA-fragmentering og kromatindekondensasjon i sædceller, kan være en relevant parameter i etiologien. av mannlig infertilitet. Videre har det blitt observert at frekvensen av sperm-DNA-fragmentering er omvendt korrelert med graviditetsrate, suksessrate for assisterte reproduksjonsteknikker og embryokvalitet.

Den viktigste identifiserte årsaken til direkte skade på DNA-molekyler og deres mulige fragmentering, men også på proteiner og cellemembraner i sædceller er oksidativt stress. Uredusert Reaktive oksygenarter produsert i det mitokondrierrike midtstykket i overkant er mottakelige for å skade DNAet i sædhodet. Flere eksogene faktorer som eksponering for giftstoffer, røyking, alkohol eller ubalansert kosthold er også assosiert med å fremme oksidativt stress.

En fragmenteringsrate høyere enn 30 % anses som høy, det er en indikasjon på endret kromatin og spesielt assosiert med lav sannsynlighet for å bli gravid naturlig eller gjennom in vitro-teknikker.

For å løse dette problemet og forbedre prosessen med spermatogenese og befruktning, er det relevant å evaluere effektiviteten til et kosttilskudd (Isitol®), produsert og markedsført av selskapet Gynov SAS (2B Rue Sauteyron - 33000 Bordeaux - Frankrike), som gir myo-inositol og et kompleks med antioksidantegenskaper basert på N-acetyl-cystein, gruppe B-vitaminer (B2, B3, B6, B9), vitamin E og sink.

I tillegg til å gi næringsstoffene som bidrar til en bedre håndtering av de reaktive oksygenartene, gir kosttilskuddet myo-inositol, som er essensielt for funksjonen til et bredt spekter av cellulære funksjoner. Dette molekylet, relatert til glukose, produseres i testiklene, hovedsakelig av Sertoli-celler, og skilles ut i sædrørene som en gradient. Denne gradienten bidrar til spermmodning ved å redusere spermviskositeten og øke spermmotiliteten. Tallrike studier som evaluerer virkningen av myo-inositol har vist en betydelig forbedring i spermparametere (konsentrasjon, motilitet, morfologi) og spesielt i hastigheten på sperm-DNA-fragmentering.

For å evaluere effekten av dette kosttilskuddet, ble det satt opp en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, intervensjons vs. placebo klinisk studie i Frankrike ved Laboratoire Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paris - Frankrike) og rettet av Dr. Nino-Guy Cassuto. Totalt rekrutteres 72 menn i alderen 20 til 45 år, med sperm-DNA-fragmenteringsrate ≥ 30 % og med negativ sædkultur. De rekrutterte pasientene ble randomisert i et 1:1-design i 2 grupper (Isitol®-behandlet vs placebobehandlet).

Den primære hypotesen er at etter 16 (± 2) ukers behandling med kosttilskuddet, vil den forventede reduksjonen i sperm-DNA-fragmenteringshastighet være ≥ 23 % sammenlignet med placebobehandlet gruppe for å validere effekthypotesen. Målingen av sperm-DNA-fragmenteringshastigheten utføres ved hjelp av TUNEL-metoden (Terminal deoksynukleotidyltransferase dUTP (deoksyuridintrifosfat) nick end-merking). De sekundære målene er evaluering av klassiske spermparametere (spermiogram, spermocytogram), spermmorfologiscore, kromatin-dekondensasjonshastighet, sperm red/ox-potensial, differensiell ekspresjon av 11 spesifikke gener involvert i spermatogenese og/eller på forskjellige stadier av befruktningsprosessen ( AURKA, CCDC60, CCDC88B, etc.)).

[Resultater rapporteres senere]