ミオイノシトール、N-アセチル-システイン、亜鉛、ビタミンを含む栄養補助食品の精子 DNA 断片化に対する有効性研究
異常な精子 DNA 断片化の割合に対する栄養補助食品 Isitol® とプラセボの有効性を評価する二重盲検無作為対照試験
先進国では、子供を望むカップルの約 15% が現在不妊の問題に直面していると推定されており、そのうちの半分のケースで、精子の質の異常または少なくとも男性起源の要因が特定されています。 男性の精子の質の評価は、ほとんどの場合、さまざまなパラメーター (濃度、運動性、精子の物理的異常など) の微視的および巨視的検査に基づいています。 それにもかかわらず、ますます多くの科学的研究が、精子DNAの質、特にその断片化率も受精率の低下と関連していることを示しています. 精子 DNA の完全性は、補償されていない酸化ストレスにつながる Red/Ox バランスの不均衡によって影響を受ける可能性があり、食事の衛生対策や特定の食品の摂取によって回復または改善される可能性があります。 ISITOL 臨床試験は、男性不妊症に関連するさまざまな問題を対象として、特に精子 DNA 断片化率の改善に寄与するように特別に処方された栄養補助食品の有効性を評価することを目的としています。 栄養補助食品 Isitol® (GYNOV SAS) の精子 DNA 断片化率およびその他の二次パラメータに対する有効性は、フランスのラボラトワールで実施されている、単一施設、前向き、無作為化、二重盲検、介入対プラセボの臨床試験を通じて評価されています。 Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paris - France) で、Dr. Nino-Guy Cassuto が率いています。 20 歳から 45 歳までの年齢で、精子 DNA の断片化率が 30% 以上で、精液培養が陰性の合計 72 人の男性が募集されます。 募集された患者は、1:1 スキームで無作為に 2 つのグループに分けられました (Isitol® 治療 vs プラセボ治療)。
【結果は後日報告】
調査の概要
詳細な説明
不妊症は一般に、パートナーが少なくとも 12 か月間避妊を中止した後に妊娠しないことと定義されており、世界中で着実に増加しています。 先進国では、子供を持ちたいと思っているカップルの約 15% が現在、子供に直面していると推定されており、その半数で、精子の質の異常または少なくとも男性因子が特定されています。
男性の場合、男性の生殖能力の測定は、主に、精子の数、形態、運動性、異常の有無などを評価することにより、精子の質を肉眼的に評価する分析(スペルミオグラム、精子サイトグラム)に基づいています。 これらの指標は、依然として男性の生殖能力を評価するための好ましい指標であると考えられています.
それにもかかわらず、2000 年代半ば以降、ヒトと動物を対象とした多数の in vitro および in vivo 研究により、精子の DNA 断片化とクロマチン脱凝縮の速度を測定することによって評価される精子 DNA の完全性が、病因学に関連するパラメータである可能性があることが示されました。男性不妊の. さらに、精子の DNA 断片化の速度は、妊娠率、生殖補助技術の成功率、および胚の質と逆相関することが観察されています。
DNA 分子とその断片化の可能性だけでなく、精子のタンパク質と細胞膜への直接的な損傷の主な特定された原因は、酸化ストレスです。 ミトコンドリアが豊富なミッドピースで過剰に生成された還元されていない活性酸素種は、精子頭部の DNA を損傷しやすくなります。 毒素への曝露、喫煙、アルコール、バランスの取れていない食事などのいくつかの外因性要因も、酸化ストレスの促進に関連しています。
30% を超える断片化率は高いと見なされ、クロマチンの変化を示しており、特に自然妊娠または in vitro 技術による妊娠の可能性が低いことに関連しています。
この問題を解決し、精子形成と受精のプロセスを改善するには、Gynov SAS (2B Rue Sauteyron - 33000 Bordeaux - France) によって製造および販売されている栄養補助食品 (Isitol®) の有効性を評価することが適切です。ミオイノシトールと、N-アセチルシステイン、グループ B ビタミン (B2、B3、B6、B9)、ビタミン E、および亜鉛に基づく抗酸化特性を備えた複合体です。
活性酸素種のより良い管理に寄与する栄養素を提供することに加えて、食品サプリメントは、幅広い細胞機能の機能に不可欠なミオイノシトールを提供します. グルコースに関連するこの分子は、主にセルトリ細胞によって精巣で生成され、勾配として精細管に排泄されます。 この勾配は、精子の粘性を低下させ、精子の運動性を高めることにより、精子の成熟に寄与します。 ミオイノシトールの影響を評価する多数の研究により、精子パラメーター (濃度、運動性、形態) の大幅な改善、特に精子 DNA 断片化率の大幅な改善が示されています。
この栄養補助食品の有効性を評価するために、単一施設、前向き、無作為化、二重盲検、介入対プラセボの臨床研究がフランスのLaboratoire Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paris - France) で設定され、指示されました。 Nino-Guy Cassuto 博士による。 20 歳から 45 歳までの年齢で、精子 DNA の断片化率が 30% 以上で、精液培養が陰性の合計 72 人の男性が募集されます。 募集された患者は、1:1 のデザインで無作為に 2 つのグループに分けられました (Isitol® 治療 vs プラセボ治療)。
主な仮説は、栄養補助食品による治療の 16 (± 2) 週間後、有効性の仮説を検証するために、プラセボ治療群と比較して、精子 DNA 断片化率の予想される減少が 23% 以上になるというものです。 精子DNAの断片化率の測定は、TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP(deoxyuridine triphosphate)nick end labeling)法により行う。 二次的な目的は、古典的な精子パラメーター (精液図、精子細胞図)、精子の形態スコア、クロマチン脱凝縮率、精子のレッド/オックス ポテンシャル、精子形成および/または受精プロセスのさまざまな段階に関与する 11 の特定の遺伝子の差次的発現の評価です ( AURKA、CCDC60、CCDC88B など))。
【結果は後日報告】
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Pierre-Yves Mousset, MD
- 電話番号:+33 616310400
- メール:py.mousset@gynov.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Axel Dries, Master
- 電話番号:+33 636630660
- メール:a.dries@gynov.com
研究場所
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Paris、フランス、75009
- 募集
- Laboratoire Drouot
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コンタクト:
- Axel Dries, Master
- 電話番号:+33547742633 +33636630660
- メール:a.dries@gynov.com
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コンタクト:
- Pierre-Yves Mousset, MD
- 電話番号:+33547742633 +33616310400
- メール:py.mousset@gynov.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
選択基準:
- 20 歳から 45 歳までの男性患者ボランティア (制限を含む);
- フランスの社会保障の健康部門から給付を受けている社会保険加入患者
非選択基準:
- -感染性または遺伝的起源の不妊症に苦しんでいる患者、または付随する治療を必要とする病状に苦しんでいる患者;
- -過去3か月間および研究期間中の栄養補助食品の消費;
- 1日5本以上の喫煙;
- アルコール依存症 ≥ 10 杯 (アルコール基準)/週;
- 体格指数 (BMI) が [19 と 29] の間にない (両端を含む)。
- フランス労働法の記事R.4412-2 2°、R.4412-3およびR.4412-60に従って定義された生殖のための発がん性、変異原性および毒性物質にさらされるリスクのある職業;
- 患者が同意できない;
- 未成年者および保護された成人、脆弱な人々。
- 別の臨床研究に参加している患者
包含基準:
- 精子 DNA 断片化率 ≥ 30 %
除外基準:
- 精液培養陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イシトール®(栄養補助食品投与群)
20歳から45歳までの男性36名。 (制限を含む) 16 (± 2) 週間、1 日あたり 1 サシェの Isitol® を服用します。 粉末の小袋は、コップ一杯の水に溶かすか、口の中で直接溶かしてください。 Isitol® 1 サシェ (2,1g) には、1000 mg のミオイノシトール、300 mg の N-アセチル-システイン、亜鉛の栄養基準値 (NRV) の 150 %、および NRV の 100 % が含まれています。 B3、B6、B9、E. |
イシトール® 1 サシェ (2.1g) には以下が含まれます。
小袋は30個入りの箱に包装されています。 |
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ治療群
20歳から45歳までの男性36名。 (制限を含む) 16 (± 2) 週間、1 日あたり 1 サシェのプラセボを服用します。 粉末の小袋は、コップ一杯の水に溶かすか、口の中で直接溶かしてください。 プラセボ 1 サシェ (2.1g) には、Isitol® で使用されている賦形剤と、同様の感覚受容性を得る賦形剤 (マルトデキストリン、スクラロース、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、クエン酸、ベータカロテン) のみが含まれています。 |
プラセボ 1 サシェ (2,1g) には以下が含まれます。
小袋は30個入りの箱に包装されています。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 か月でのベースライン精子 DNA 断片化率からの変化
時間枠:精子 DNA 断片化率は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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精子 DNA の断片化率は、TUNEL (ターミナル デオキシヌクレオチジル トランスフェラーゼ dUTP ニック エンド ラベリング) メソッドによって評価されます。
この方法は、可能な DNA フラグメントの 3'OH 末端への蛍光色素結合ビオチン-デオキシウリジン (dUDP) 複合体の結合に基づいています。
複合体の DNA への結合は、酵素 Terminal-deoxynucleotidyltransferase によって触媒されます。
断片化された DNA を持つ精子が検出され、そのパーセンテージが in-situ 共焦点蛍光顕微鏡によって直接測定されます。
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精子 DNA 断片化率は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 ヶ月での精子のベースライン核クロマチン脱凝縮からの変化
時間枠:核クロマチンの脱凝縮は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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核クロマチン脱凝縮は、アニリン ブルー法によって評価され、パーセンテージ (%) で表されます。
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核クロマチンの脱凝縮は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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4か月でのベースライン精液量からの変化
時間枠:精液量は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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精液量はmLで表されます。
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精液量は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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4 か月でのベースライン精液 pH からの変化
時間枠:精液の pH は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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精液のpHは単位なしで1から14までの値で表されます。
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精液の pH は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に測定されます。
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4 か月でのベースラインの精液液化時間からの変化
時間枠:精液の液化時間は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で測定されます。
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サンプルが収集されると、凝固状態が示され、研究に進むには液化する必要があります。
精液の液化時間は分単位で表されます。
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精液の液化時間は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で測定されます。
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ベースラインの精子検査図からの変化 4 か月時の総精子数、円形細胞数、多核細胞数
時間枠:細胞数は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に認識されます。
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各細胞タイプの総数をカウントし、百万 (10^6)/射精で表します。
精子、円形細胞、多核細胞の相対濃度は、サンプル量で重み付けした後に得られ、百万 (10^6)/mL で表されます。
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細胞数は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に認識されます。
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4 か月でのベースライン スペルミオグラムの生存率と可動性カウントからの変化
時間枠:イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、生存率と可動性を初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に評価します。
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精子の生存率と運動性を評価し、パーセンテージ (%) で表します。
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イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、生存率と可動性を初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に評価します。
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ベースラインからの変化 4 か月時点での精細胞図の異常カウント
時間枠:イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に、精子サイトグラムの異常数が認識されます。
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精子サイトグラムは、精子の各部分(頭部、中央部、鞭毛)の精子の形態学的異常の数を評価するために、精液の顕微鏡分析です。
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イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、初回訪問時 (V0) および最後の訪問時 (V2) に、精子サイトグラムの異常数が認識されます。
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ベースラインの精子サイトグラムから分離されたべん毛および細胞溶解期の精子の変化は4ヶ月で
時間枠:イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、最初の来院時 (V0) および最後の来院時 (V2) に、細胞溶解期の精子の鞭毛および精子の分離された精子サイトグラムがカウントされます。
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細胞溶解期の単離されたべん毛および精子をカウントし、パーセンテージ (%) で表します。
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イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後、最初の来院時 (V0) および最後の来院時 (V2) に、細胞溶解期の精子の鞭毛および精子の分離された精子サイトグラムがカウントされます。
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4ヶ月でのベースライン精子形態スコアからの変化
時間枠:精子の形態スコアは、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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精子形態のスコアは、Cassuto-Barak 分類に従って評価されます。
精子は、形態学的異常の数および/または局在に従って、3つのカテゴリー(I、II、III)に分類されます。
結果は、各クラス I、II、および III のパーセンテージ (%) で表されます。
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精子の形態スコアは、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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ベースライン精液からの変化 4 か月での Red/ox 電位
時間枠:レッド/オックス電位測定は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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精液のRed/Ox電位の測定は、MiOXSYS測定装置(Aytu Bioscience 373 Inverness Parkway - Englewood, CO 80112 USA)を使用して行う。
このデバイスは、生物学的サンプル (この場合は人間の精液) の静的酸化還元電位 (sORP) を測定します。
sORP は、総酸化活性 (活性酸素種を含む) と総還元活性の間のバランスの統合された尺度として説明されています。
したがって、酸化ストレス (酸化種の増加および/または抗酸化活性の減少) のレベルは、sORP センサーを使用して電気的に定量化できます。
結果は mV で示され、sORP の増加は酸化ストレスのレベルの増加と相関しています。
相対 sORP は、精子中の濃度で重み付けした後に得られ、mV/百万 (10^6)/mL で表されます。
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レッド/オックス電位測定は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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ベースライン遺伝子発現からの変化 (AURKA、CCDC60、CCDC88B、CFAP46、HDAC4、CACNA1C、CACNA1H、CARHSP1、DNAH2、HMGB4、SPATA18) 4 ヶ月
時間枠:遺伝子発現測定は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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精子における AURKA、CCDC60、CCDC88B、CFAP46、HDAC4、CACNA1C、CACNA1H、CARHSP1、DNAH2、HMGB4、および SPATA18 遺伝子の発現レベルは、特定のプライマーペアを使用した RT-qPCR (逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応) 技術を使用して測定されます。 .
異なるmRNAは、抽出キット(miRNeasy Kit(QIAGEN))を使用して精子から抽出されます。
研究対象の各遺伝子に特異的なプライマーを使用して、目的のこれらの遺伝子の mRNA が相補的 DNA に逆転写され、決定された複製サイクル数 (45 サイクル) に従って増幅されます。
各細胞の蛍光強度を測定することにより、相補的DNAの濃度が計算されます。
これらの異なる遺伝子の相対的な発現は、2 つの遍在する定常発現遺伝子を使用した正規化後に得られます。
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遺伝子発現測定は、イシトールまたはプラセボによる 16 +/- 2 週間の治療後の最初の訪問 (V0) および最後の訪問 (V2) で実現されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イシトール®の臨床試験
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Coopervision, Inc.完了
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