Studio di efficacia di un integratore alimentare con mio-inositolo, N-acetil-cisteina, zinco e vitamine sulla frammentazione del DNA dello sperma

L'infertilità è generalmente definita come l'incapacità del partner di concepire dopo almeno 12 mesi senza contraccezione ed è in costante aumento in tutto il mondo. Nei paesi industrializzati, si stima che circa il 15% delle coppie che desiderano avere un figlio lo stia affrontando e, nella metà dei casi, viene identificata un'anomalia nella qualità dello sperma o almeno un fattore maschile.

Nei maschi, la misurazione della fertilità maschile si basa principalmente su analisi che valutano macroscopicamente la qualità dello sperma (spermiogramma, spermocitogramma) valutando il numero, la morfologia, la motilità, la presenza di anomalie, ecc. Questi indicatori sono ancora considerati gli indicatori preferiti per valutare la fertilità maschile.

Tuttavia, a partire dalla metà degli anni 2000, numerosi studi in vitro e in vivo su esseri umani e animali hanno dimostrato che l'integrità del DNA spermatico, valutata misurando il tasso di frammentazione del DNA e di decondensazione della cromatina negli spermatozoi, potrebbe essere un parametro rilevante nell'eziologia dell'infertilità maschile. Inoltre, è stato osservato che il tasso di frammentazione del DNA spermatico è inversamente correlato al tasso di gravidanza, al tasso di successo delle tecniche di riproduzione assistita e alla qualità dell'embrione.

La principale causa identificata di danno diretto alle molecole di DNA e alla loro possibile frammentazione, ma anche alle proteine ​​e alle membrane cellulari negli spermatozoi è lo stress ossidativo. Le specie reattive dell'ossigeno non ridotte prodotte nel tratto intermedio ricco di mitocondri in eccesso sono suscettibili di danneggiare il DNA nella testa dello spermatozoo. Diversi fattori esogeni come l'esposizione a tossine, fumo, alcol o dieta squilibrata sono anche associati alla promozione dello stress ossidativo.

Un tasso di frammentazione superiore al 30% è considerato alto, è indicativo di cromatina alterata e soprattutto associato a una bassa probabilità di concepire naturalmente o attraverso tecniche in vitro.

Per risolvere questo problema e migliorare il processo di spermatogenesi e fecondazione, è importante valutare l'efficacia di un integratore alimentare (Isitol®), prodotto e commercializzato dalla società Gynov SAS (2B Rue Sauteyron - 33000 Bordeaux - Francia), che fornisce myo-inositolo e un complesso con proprietà antiossidanti a base di N-acetilcisteina, vitamine del gruppo B (B2, B3, B6, B9), vitamina E e zinco.

Oltre a fornire i nutrienti che contribuiscono a una migliore gestione delle specie reattive dell'ossigeno, l'integratore alimentare fornisce mio-inositolo, essenziale per il funzionamento di un'ampia gamma di funzioni cellulari. Questa molecola, correlata al glucosio, è prodotta nel testicolo, principalmente dalle cellule del Sertoli, ed è escreta nei tubuli seminiferi come gradiente. Questo gradiente contribuisce alla maturazione degli spermatozoi riducendone la viscosità e aumentandone la motilità. Numerosi studi che valutano l'impatto del mio-inositolo hanno mostrato un miglioramento significativo dei parametri dello sperma (concentrazione, motilità, morfologia) e in particolare del tasso di frammentazione del DNA dello sperma.

Al fine di valutare l'efficacia di questo integratore alimentare, è stato avviato in Francia presso il Laboratoire Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Parigi - Francia) uno studio clinico monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, interventistico vs. placebo diretto del Dott. Nino-Guy Cassuto. Vengono reclutati un totale di 72 uomini di età compresa tra i 20 ei 45 anni, con tasso di frammentazione del DNA spermatico ≥ 30% e con coltura del seme negativa. I pazienti reclutati sono stati randomizzati in un disegno 1:1 in 2 gruppi (trattati con Isitol® vs trattati con placebo).

L'ipotesi principale è che dopo 16 (± 2) settimane di trattamento con l'integratore alimentare, la riduzione attesa del tasso di frammentazione del DNA spermatico sarà ≥ 23% rispetto al gruppo trattato con placebo per convalidare l'ipotesi di efficacia. La misurazione del tasso di frammentazione del DNA spermatico viene eseguita con il metodo TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP (deoxyuridine triphosphate) nick end labeling). Gli obiettivi secondari sono la valutazione dei parametri spermatici classici (spermiogramma, spermocitogramma), score morfologico spermatico, tasso di decondensazione della cromatina, potenziale red/ox spermatico, espressione differenziale di 11 geni specifici coinvolti nella spermatogenesi e/o nelle diverse fasi del processo di fecondazione ( AURKA, CCDC60, CCDC88B, ecc.)).

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