Badanie skuteczności suplementu diety zawierającego mio-inozytol, N-acetylocysteinę, cynk i witaminy na fragmentację DNA plemników

Niepłodność jest ogólnie definiowana jako niepowodzenie poczęcia partnera po co najmniej 12 miesiącach stosowania antykoncepcji i stale rośnie na całym świecie. Szacuje się, że w krajach uprzemysłowionych około 15% par, które chcą mieć dziecko, staje przed tym problemem, aw połowie przypadków stwierdza się nieprawidłowość w jakości nasienia lub przynajmniej czynnik męski.

U mężczyzn pomiar płodności męskiej opiera się głównie na analizach oceniających makroskopowo jakość nasienia (spermiogram, spermocytogram) poprzez ocenę liczby, morfologii, ruchliwości, obecności nieprawidłowości itp. Wskaźniki te są nadal uważane za preferowane wskaźniki do oceny męskiej płodności.

Niemniej jednak od połowy 2000 roku liczne badania in vitro i in vivo na ludziach i zwierzętach wykazały, że integralność DNA plemników, oceniana na podstawie pomiaru szybkości fragmentacji DNA i dekondensacji chromatyny w plemnikach, może być istotnym parametrem w etiologii niepłodności męskiej. Ponadto zaobserwowano, że tempo fragmentacji DNA plemników jest odwrotnie skorelowane z odsetkiem ciąż, skutecznością technik wspomaganego rozrodu i jakością zarodka.

Główną zidentyfikowaną przyczyną bezpośredniego uszkodzenia cząsteczek DNA i ich ewentualnej fragmentacji, ale także białek i błon komórkowych plemników jest stres oksydacyjny. Niezredukowane reaktywne formy tlenu wytwarzane w nadmiarze we wstawce bogatej w mitochondria są podatne na uszkodzenie DNA w główce plemnika. Kilka czynników egzogennych, takich jak narażenie na toksyny, palenie tytoniu, alkohol lub niezrównoważona dieta, jest również związanych z promowaniem stresu oksydacyjnego.

Stopień fragmentacji wyższy niż 30% jest uważany za wysoki, wskazuje na zmienioną chromatynę i jest szczególnie związany z niskim prawdopodobieństwem poczęcia w sposób naturalny lub za pomocą technik in vitro.

Aby rozwiązać ten problem oraz usprawnić proces spermatogenezy i zapłodnienia, istotna jest ocena skuteczności suplementu diety (Isitol®), produkowanego i sprzedawanego przez firmę Gynov SAS (2B Rue Sauteyron - 33000 Bordeaux - Francja), który zapewnia mio-inozytol oraz kompleks o właściwościach antyoksydacyjnych na bazie N-acetylocysteiny, witamin z grupy B (B2, B3, B6, B9), witaminy E i cynku.

Oprócz dostarczania składników odżywczych, które przyczyniają się do lepszego zarządzania reaktywnymi formami tlenu, suplement diety dostarcza mio-inozytol, który jest niezbędny do funkcjonowania szerokiego zakresu funkcji komórkowych. Cząsteczka ta, spokrewniona z glukozą, jest wytwarzana w jądrach, głównie przez komórki Sertoliego, i jest wydalana do kanalików nasiennych w postaci gradientu. Ten gradient przyczynia się do dojrzewania plemników poprzez zmniejszenie lepkości plemników i zwiększenie ruchliwości plemników. Liczne badania oceniające wpływ mio-inozytolu wykazały znaczną poprawę parametrów plemników (koncentracja, ruchliwość, morfologia), a w szczególności szybkości fragmentacji DNA plemników.

W celu oceny skuteczności tego suplementu diety we Francji w Laboratoire Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paryż - Francja) zorganizowano jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne z zastosowaniem metody interwencyjnej i placebo. przez dr Nino-Guy Cassuto. Do badania rekrutuje się łącznie 72 mężczyzn w wieku od 20 do 45 lat, z fragmentacją DNA plemników ≥ 30% oraz z ujemnym posiewem nasienia. Zwerbowani pacjenci zostali losowo przydzieleni w schemacie 1:1 do 2 grup (leczeni Isitolem® vs. leczeni placebo).

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​po 16 (± 2) tygodniach leczenia suplementem diety oczekiwany spadek wskaźnika fragmentacji DNA plemników wyniesie ≥ 23% w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, aby potwierdzić hipotezę skuteczności. Pomiar szybkości fragmentacji DNA plemników wykonywany jest metodą TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP (deoxyuridine triphosphate) nick end labelling). Celami drugorzędnymi są ocena klasycznych parametrów plemników (spermiogram, spermocytogram), ocena morfologii plemników, szybkość dekondensacji chromatyny, potencjał red/ox plemników, zróżnicowana ekspresja 11 specyficznych genów zaangażowanych w spermatogenezę i/lub na różnych etapach procesu zapłodnienia ( AURKA, CCDC60, CCDC88B itp.)).

[Wyniki zostaną podane później]