Effektivitetsundersøgelse af et kosttilskud med myo-inositol, N-acetyl-cystein, zink og vitaminer på sæd-DNA-fragmentering

Infertilitet defineres generelt som en partners manglende graviditet efter mindst 12 måneder uden prævention og er støt stigende på verdensplan. I industrialiserede lande anslås det, at omkring 15 % af par, der ønsker at få et barn, nu står over for det, og i halvdelen af ​​tilfældene identificeres en abnormitet i sædkvaliteten eller i det mindste en mandlig faktor.

Hos mænd er måling af mandlig fertilitet hovedsageligt baseret på analyser, der vurderer sædkvaliteten makroskopisk (spermiogram, spermocytogram) ved at evaluere antal, morfologi, motilitet, tilstedeværelse af abnormiteter mv. Disse indikatorer anses stadig for at være de foretrukne indikatorer til vurdering af mandlig fertilitet.

Ikke desto mindre har talrige in vitro og in vivo undersøgelser på mennesker og dyr siden midten af ​​2000'erne vist, at integriteten af ​​sæd-DNA, vurderet ved at måle hastigheden af ​​DNA-fragmentering og kromatindekondensation i sædceller, kunne være en relevant parameter i ætiologien. af mandlig infertilitet. Desuden er det blevet observeret, at hastigheden af ​​sperm-DNA-fragmentering er omvendt korreleret med graviditetsraten, succesraten for assisterede reproduktionsteknikker og embryokvalitet.

Den væsentligste identificerede årsag til direkte skade på DNA-molekyler og deres mulige fragmentering, men også på proteiner og cellemembraner i sædceller er oxidativ stress. Ureduceret Reaktive iltarter produceret i det mitokondrierrige midterstykke i overskud er modtagelige for at beskadige DNA'et i sædhovedet. Adskillige eksogene faktorer såsom eksponering for toksiner, rygning, alkohol eller ubalanceret kost er også forbundet med at fremme oxidativ stress.

En fragmenteringsrate på mere end 30% anses for høj, den er indikativ for ændret kromatin og især forbundet med en lav sandsynlighed for at blive gravid naturligt eller gennem in vitro-teknikker.

For at løse dette problem og forbedre processen med spermatogenese og befrugtning er det relevant at evaluere effektiviteten af ​​et kosttilskud (Isitol®), fremstillet og markedsført af firmaet Gynov SAS (2B Rue Sauteyron - 33000 Bordeaux - Frankrig), som giver myo-inositol og et kompleks med antioxidantegenskaber baseret på N-acetyl-cystein, gruppe B-vitaminer (B2, B3, B6, B9), vitamin E og zink.

Ud over at give de næringsstoffer, der bidrager til en bedre håndtering af de reaktive iltarter, giver kosttilskuddet myo-inositol, som er essentielt for en lang række cellulære funktioners funktion. Dette molekyle, der er relateret til glukose, produceres i testiklen, hovedsageligt af Sertoli-celler, og udskilles i sædrørene som en gradient. Denne gradient bidrager til spermmodning ved at reducere spermviskositeten og øge spermmotiliteten. Talrige undersøgelser, der evaluerer virkningen af ​​myo-inositol, har vist en signifikant forbedring af sædparametre (koncentration, motilitet, morfologi) og især i hastigheden af ​​sperm-DNA-fragmentering.

For at evaluere effektiviteten af ​​dette kosttilskud blev et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, interventions- vs. placebo klinisk studie oprettet i Frankrig på Laboratoire Drouot (21 Rue Drouot - 75009 Paris - Frankrig) og rettet af Dr. Nino-Guy Cassuto. I alt rekrutteres 72 mænd i alderen mellem 20 og 45 år, med sperm-DNA-fragmenteringshastighed ≥ 30 % og med negativ sædkultur. De rekrutterede patienter blev randomiseret i et 1:1-design i 2 grupper (Isitol®-behandlet vs. placebobehandlet).

Den primære hypotese er, at efter 16 (± 2) ugers behandling med kosttilskuddet, vil det forventede fald i sperm-DNA-fragmenteringshastigheden være ≥ 23 % sammenlignet med den placebobehandlede gruppe for at validere effektivitetshypotesen. Målingen af ​​sperm-DNA-fragmenteringshastigheden udføres ved hjælp af TUNEL-metoden (Terminal deoxynucleotidyltransferase dUTP (deoxyuridintriphosphate) nick end-mærkning). De sekundære mål er evaluering af klassiske sædparametre (spermiogram, spermocytogram), spermmorfologiscore, kromatindekondensationshastighed, sperm red/ox potentiale, differentiel ekspression af 11 specifikke gener involveret i spermatogenese og/eller på forskellige stadier af befrugtningsprocessen ( AURKA, CCDC60, CCDC88B osv.)).

[Resultater rapporteres senere]