프로그래밍 영상, 혈액/소변 검사 및 병리학을 통해 아밀로이드증 인식 및 진단 향상

트랜스티레틴 심장 아밀로이드증(ATTR-CA)은 불용성 트랜스티레틴 아밀로이드 원섬유가 심근에 세포외 침착되어 발생하는 침윤성 심근병증입니다. 야생형과 변이체(가족형)의 불안정한 변화는 잘못된 접힘 응집을 자극하고 궁극적으로 아밀로이드 피브릴을 형성하고 심장을 포함한 다양한 조직에 침착합니다. 일반적으로 심장 아밀로이드증은 박출률이 보존된 심부전의 원인입니다. 아밀로이드증이 있는 심장 침범은 경쇄 아밀로이드증(AL)에서 볼 수 있는 것처럼 다기관 침범이 있는 전신 질환의 일부를 나타낼 수 있습니다. 심장 아밀로이드증의 뚜렷한 형태는 천연 단백질의 응집 또는 트랜스티레인(TTR) 유전자의 유전적 돌연변이로 인해 발생하는 잘못 접힌 트랜스티레틴의 침착이며, 특히 노인 환자에서, 그리고 노인 인구의 증가에 따라 ATTR-CA는 특히 유사한 표현형을 가진 감별 진단의 질병으로 인해 실제 존재와 올바른 진단이 표준화된 전략이 부족하지만 증가하고 있습니다. 야생형 ATTR-CA는 나이와 관련된 TTR의 잘못된 폴딩으로 인해 발생하는 노인성 전신성 아밀로이드증으로도 알려져 있으며 나이와 관련된 심장 아밀로이드증의 가장 흔한 형태입니다. 유전자 돌연변이로 인한 유전성 ATTR-CA는 또한 심장 아밀로이드증을 유발할 수 있지만 브라질에서 가장 빈번한 돌연변이 Val30Met는 일반적으로 돌연변이 Val122Ile이 심근병증 표현형에서 더 빈번한 미국과 달리 주로 신경학적 임상 표현형을 가집니다. 비특이적 증상 및 관련 합병증의 존재로 인한 심장 아밀로이드증에 대한 인식 부족은 일반적으로 진단 및 질병 진행을 지연시킵니다. 심초음파는 심부전을 나타내는 환자를 위한 첫 번째 기술이지만 기존의 심초음파가 심장 아밀로이드증을 의심하는 환자에서 다중 변수 매개변수 또는 이들의 조합의 임상적 유용성에 여전히 차이가 있습니다. 이 연구는 이 가설이 적절하게 평가되지 않은 환자 집단에서 심장 아밀로이드증의 존재를 전향적으로 설명하는 최초의 연구 중 하나가 될 것입니다.

연구 설계: 이 코호트 연구에서는 아밀로이드증 평가를 받는 환자에게 진단을 확인하기 위한 진단 도구가 제공됩니다. 확인된 경우 아밀로이드증 하위 유형 특성화를 위한 하위 유형 방법론이 사용됩니다. 아밀로이드증 상보적 영상이 의심되는 경우 TTR 시퀀싱을 통한 병인학적 평가, paraprotein 평가(혈청 및 소변 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정, 무혈청 광), 피로인산 신티그라피를 시행합니다. 아밀로이드 단백질의 기원을 결정할 수 없는 경우, 아밀로이드 침착의 생검 및 질량 분석법으로 추가 평가가 수행됩니다. 처음에는 팻패드 생검과 소타액선을 시행합니다. 밝혀지지 않은 경우 영향을 받는 장기는 아밀로이드 조직 특성화를 위해 생검됩니다.