Amyloidoositietoisuuden ja -diagnoosin lisääminen ohjelmallisen kuvantamisen, veren/virtsan testauksen ja patologian avulla

Transtyretiini sydämen amyloidoosi (ATTR-CA) on infiltratiivinen kardiomyopatia, joka johtuu liukenemattomien transtyretiiniamyloidifibrillien kertymisestä sydänlihakseen. Epästabiilit muutokset villityypissä ja variantissa (perhe) stimuloivat laskostumisvirheitä ja lopulta muodostavat amyloidifibrillejä ja kerääntyvät eri kudoksiin, mukaan lukien sydämeen. Yleensä sydämen amyloidoosi on syy sydämen vajaatoimintaan, jossa ejektiofraktio on säilynyt. Sydämen osallistuminen amyloidoosiin voi olla osa systeemistä sairautta, johon liittyy monielinosuus, kuten on havaittu kevytketjun amyloidoosissa (AL). Eräs sydämen amyloidoosin muoto on transtyretiinivirheen kertymä, joka johtuu natiivin proteiinin aggregaatiosta tai transtyreyiinigeenin (TTR) perinnöllisistä mutaatioista, erityisesti vanhoilla potilailla, ja ikääntyvän väestön lisääntyessä ATTR-CA lisääntyy, vaikka sen todellisesta läsnäolosta ja oikeasta diagnoosista puuttuu standardoituja strategioita, erityisesti erotusdiagnoosissa esiintyvien sairauksien vuoksi, joilla on samanlaiset fenotyypit. Villityypin ATTR-CA, joka tunnetaan myös nimellä seniili systeeminen amyloidoosi, joka johtuu ikään liittyvästä TTR:n väärinlaskostumisesta, on yleisin ikään liittyvän sydämen amyloidoosin muoto. Geenimutaatioista johtuva perinnöllinen ATTR-CA voi myös johtaa sydämen amyloidoosiin, mutta Brasiliassa yleisimmällä mutaatiolla Val30Met on yleensä kliininen fenotyyppi pääosin neurologinen toisin kuin USA:ssa, jossa mutaatio Val122Ile on yleisempi kardiomyopatian fenotyypin kanssa. Sydämen amyloidoosin tunnistamisen puute epäspesifisten oireiden ja niihin liittyvien sairauksien vuoksi johtaa yleensä viivästyneeseen diagnoosiin ja taudin etenemiseen. Ekokardiografia on ensisijainen tekniikka potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, mutta moniparametristen parametrien tai niiden yhdistelmän kliinisessä käyttökelpoisuudessa on edelleen aukkoja potilailla, joilla tavanomainen kaikututkimus herättää epäilyn sydämen amyloidoosista. Tutkimus on yksi ensimmäisistä laatuaan, joka määrittelee prospektiivisen sydämen amyloidoosin esiintymisen potilaspopulaatiossa, jossa tätä hypoteesia ei ole arvioitu kunnolla.

Tutkimuksen suunnittelu: Tässä kohorttitutkimuksessa potilaille, joita arvioidaan amyloidoosin varalta, tarjotaan diagnostisia työkaluja diagnoosin vahvistamiseksi; tapauksissa, joissa amyloidoosin alatyypin karakterisointiin käytetään alatyyppimenetelmiä, joissa se on todennettu. Jos epäillään amyloidoosia täydentävää kuvantamista, suoritetaan etiologinen arviointi TTR-sekvensoinnilla, paraproteiinien arviointi (seerumin ja virtsan seerumiproteiinien elektroforeesi ja immunofiksaatio, seerumivapaa valo) ja pyrofosfaattituike. Jos amyloidiproteiinin alkuperää ei voida määrittää, suoritetaan lisäarviointi biopsialla amyloidin kertymisestä ja massaspektrometriasta. Aluksi tehdään rasvatyynybiopsia ja pienet sylkirauhaset. Jos se ei paljasta, sairaan elimen biopsia amyloidikudoksen karakterisointia varten.