Öka amyloidosmedvetenheten och diagnosen genom programmatisk bildbehandling, blod-/urintestning och patologi

Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CA) är en infiltrativ kardiomyopati som orsakas av extracellulär avsättning av olösliga transtyretin amyloidfibriller i myokardiet. Instabila förändringar i vildtyp och variant (familj) stimulerar aggregering av felveck och bildar slutligen amyloidfibriller och avlagringar i olika vävnader inklusive hjärtat. Generellt är hjärtamyloidos en orsak till hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion. Hjärtinblandningen med amyloidos kan representera en del av en systemisk sjukdom med multiorganinblandning som ses med lätt kedja amyloidos (AL). En distinkt form av hjärtamyloidos är avsättningen av felveckat transtyretin som är ett resultat av aggregering av det naturliga proteinet eller från ärftliga mutationer i transtyreyin-genen (TTR), särskilt hos gamla patienter och, med ökningen av den åldrade befolkningen, förekomsten av ATTR-CA ökar även om dess verkliga närvaro och korrekta diagnos saknar standardiserade strategier, särskilt på grund av sjukdomar i differentialdiagnosen med liknande fenotyper. Vildtypen ATTR-CA även känd som senil systemisk amyloidos orsakad av åldersrelaterad felveckning av TTR är den vanligaste formen av åldersrelaterad hjärtamyloidos. Ärftlig ATTR-CA på grund av genmutationer kan också leda till hjärtamyloidos men i Brasilien har den vanligaste mutationen Val30Met vanligtvis en klinisk fenotyp övervägande neurologisk till skillnad från USA, där mutationen Val122Ile är mer frekvent med en kardiomyopati-fenotyp. Bristande igenkänning av hjärtamyloidos på grund av förekomsten av ospecifika symtom och associerade komorbiditeter leder vanligtvis till försenad diagnos och sjukdomsprogression. Ekokardiografi är den första tekniken för patienter med hjärtsvikt, men det finns fortfarande en lucka i den kliniska användbarheten av de multiparametriska parametrarna eller deras kombination hos patienter där konventionella ekokardiogram ger upphov till misstanke om hjärtamyloidos. Studien kommer att vara en av de första i sitt slag som prospektivt avgränsar förekomsten av hjärtamyloidos i en patientpopulation där denna hypotes inte har utvärderats ordentligt.

Studiedesign: I denna kohortstudie kommer patienter som genomgår utvärdering för amyloidos att förses med diagnostiska verktyg för att bekräfta diagnosen; i de fall verifierade kommer subtypmetoder för amyloidossubtypkarakterisering att användas. Om det finns misstanke om amyloidoskomplementär avbildning kommer etiologisk utvärdering med TTR-sekvensering, paraproteinutvärdering (serum- och urinserumproteinelektrofores och immunfixering, serumfritt ljus) och pyrofosfatscintigrafi att utföras. Om ursprunget för amyloidprotein inte kan fastställas kommer ytterligare utvärdering med biopsi av amyloidavlagringen och masspektrometri att göras. Inledningsvis kommer fatpad-biopsi och mindre spottkörtlar att utföras. Om det inte avslöjas kommer det drabbade organet att biopsieras för karakterisering av amyloidvävnad.