プログラムによる画像処理、血液/尿検査、病理学によるアミロイドーシスの認識と診断の向上

トランスサイレチン心臓アミロイドーシス (ATTR-CA) は、心筋における不溶性トランスサイレチン アミロイド線維の細胞外沈着によって引き起こされる浸潤性心筋症です。 野生型とバリアント (家族性) の不安定な変化は、ミスフォールドの凝集を刺激し、最終的にアミロイド線維を形成し、心臓を含むさまざまな組織に沈着します。 一般に、心臓アミロイドーシスは、駆出率が保持された心不全の原因です。 アミロイドーシスに伴う心臓の関与は、軽鎖アミロイドーシス (AL) で見られるように、多臓器の関与を伴う全身性疾患の一部を表している可能性があります。 心臓アミロイドーシスの明確な形態は、特に高齢患者における天然タンパク質の凝集またはトランスサイレイン (TTR) 遺伝子の遺伝的変異に起因するミスフォールド トランスサイレチンの沈着であり、高齢者人口の増加に伴い、 ATTR-CA は増加していますが、その実際の存在と正確な診断には標準化された戦略がなく、特に同様の表現型を伴う鑑別診断における疾患が原因です。 加齢に伴う TTR のミスフォールディングによって引き起こされる老人性全身性アミロイドーシスとしても知られる野生型 ATTR-CA は、加齢に伴う心臓アミロイドーシスの最も一般的な形態です。 遺伝子変異による遺伝性ATTR-CAも心臓アミロイドーシスにつながる可能性がありますが、ブラジルでは、Val122Ile変異が心筋症の表現型でより頻繁に見られる米国とは対照的に、ブラジルでは通常、最も頻繁な変異Val30Metが主に神経学的な臨床表現型を持っています。 非特異的な症状と関連する併存疾患の存在による心臓アミロイドーシスの認識の欠如は、一般的に診断の遅れと疾患の進行につながります。 心エコー検査は、心不全を呈する患者に対する第一選択の技術ですが、従来の心エコー検査で心臓アミロイドーシスの疑いが生じる患者におけるマルチパラメータパラメータまたはそれらの組み合わせの臨床的有用性にはまだギャップがあります。 この研究は、この仮説が適切に評価されていない患者集団における心臓アミロイドーシスの存在を前向きに描写する最初の研究の1つです。

研究デザイン：このコホート研究では、アミロイドーシスの評価を受けている患者に、診断を確認するための診断ツールが提供されます。検証された場合、アミロイドーシスのサブタイプの特徴付けのためのサブタイプの方法論が採用されます。 アミロイドーシス補完画像の疑いがある場合は、TTRシーケンシングによる病因評価、パラプロテイン評価（血清および尿血清タンパク質電気泳動および免疫固定、無血清光）、およびピロリン酸シンチグラフィーが行われます。 アミロイドタンパク質の起源を特定できない場合は、アミロイド沈着の生検と質量分析によるさらなる評価が行われます。 最初に、脂肪パッド生検と小唾液腺が行われます。 明らかでない場合、影響を受けた臓器はアミロイド組織の特徴付けのために生検されます。