Aumentare la consapevolezza e la diagnosi dell'amiloidosi attraverso l'imaging programmatico, l'analisi del sangue/delle urine e la patologia

L'amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CA) è una cardiomiopatia infiltrativa causata dalla deposizione extracellulare di fibrille amiloidi transtiretina insolubili nel miocardio. I cambiamenti instabili nel tipo selvaggio e nella variante (familiare) stimolano l'aggregazione misfold e alla fine formano fibrille amiloidi e si depositano in vari tessuti compreso il cuore. In generale, l'amiloidosi cardiaca è una causa di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. Il coinvolgimento del cuore con l'amiloidosi può rappresentare parte di una malattia sistemica con coinvolgimento multiorgano come si vede con l'amiloidosi da catene leggere (AL). Una forma distinta di amiloidosi cardiaca è la deposizione di transtiretina misfold che deriva dall'aggregazione della proteina nativa o da mutazioni ereditarie nel gene della transtireina (TTR), in particolare nei pazienti anziani e, con l'aumento della popolazione anziana, l'incidenza di ATTR-CA è in aumento sebbene la sua reale presenza e corretta diagnosi manchi di strategie standardizzate, in particolare a causa di malattie in diagnosi differenziale con fenotipi simili. L'ATTR-CA di tipo selvaggio noto anche come amiloidosi sistemica senile causata da un errato ripiegamento del TTR correlato all'età è la forma più frequente di amiloidosi cardiaca correlata all'età. L'ATTR-CA ereditario dovuto a mutazioni genetiche può anche portare ad amiloidosi cardiaca, ma in Brasile la mutazione più frequente Val30Met di solito ha un fenotipo clinico prevalentemente neurologico contrariamente agli Stati Uniti, dove la mutazione Val122Ile è più frequente con un fenotipo di cardiomiopatia. Il mancato riconoscimento dell'amiloidosi cardiaca a causa della presenza di sintomi aspecifici e comorbidità associate porta comunemente a ritardare la diagnosi e la progressione della malattia. L'ecocardiografia è la tecnica di prima linea per i pazienti che presentano insufficienza cardiaca, ma vi è ancora una lacuna sull'utilità clinica dei parametri multiparametrici o della loro combinazione nei pazienti in cui l'ecocardiogramma convenzionale solleva il sospetto di amiloidosi cardiaca. Lo studio sarà uno dei primi nel suo genere a delineare in modo prospettico la presenza di amiloidosi cardiaca in una popolazione di pazienti in cui questa ipotesi non è stata adeguatamente valutata.

Disegno dello studio: in questo studio di coorte, ai pazienti sottoposti a valutazione per l'amiloidosi verranno forniti strumenti diagnostici per confermare la diagnosi; nei casi verificati, verranno impiegate metodologie di sottotipo per la caratterizzazione del sottotipo di amiloidosi. Se vi è il sospetto di amiloidosi, verranno eseguite immagini complementari, valutazione eziologica con sequenziamento del TTR, valutazione della paraproteina (elettroforesi delle proteine ​​sieriche sieriche e urinarie e immunofissazione, luce priva di siero) e scintigrafia con pirofosfato. Se l'origine della proteina amiloide non può essere determinata, sarà intrapresa un'ulteriore valutazione con biopsia del deposito di amiloide e spettrometria di massa. Inizialmente, verrà eseguita la biopsia del cuscinetto adiposo e delle ghiandole salivari minori. Se non rivelatore, l'organo interessato verrà sottoposto a biopsia per la caratterizzazione del tessuto amiloide.