Het bewustzijn en de diagnose van amyloïdose vergroten door middel van programmatische beeldvorming, bloed-/urinetesten en pathologie

Transthyretine cardiale amyloïdose (ATTR-CA) is een infiltratieve cardiomyopathie veroorzaakt door extracellulaire afzetting van onoplosbare transthyretine amyloïde fibrillen in het myocardium. Onstabiele veranderingen in het wildtype en de variant (familiair) stimuleren aggregatie van misvouwen en vormen uiteindelijk amyloïde fibrillen en zetten zich af in verschillende weefsels, waaronder het hart. Over het algemeen is cardiale amyloïdose een oorzaak van hartfalen met behouden ejectiefractie. De betrokkenheid van het hart bij amyloïdose kan deel uitmaken van een systemische ziekte met betrokkenheid van meerdere organen, zoals wordt gezien bij lichte keten amyloïdose (AL). Een aparte vorm van cardiale amyloïdose is de afzetting van verkeerd gevouwen transthyretine die het gevolg is van aggregatie van het natieve eiwit of van overgeërfde mutaties in het transthyreyine (TTR)-gen, in het bijzonder bij oude patiënten en, met de toename van de bejaarde bevolking, de incidentie van ATTR-CA neemt toe hoewel de werkelijke aanwezigheid en correcte diagnose ervan gestandaardiseerde strategieën ontbeert, met name vanwege ziekten in de differentiële diagnose met vergelijkbare fenotypes. De Wild-type ATTR-CA, ook bekend als seniele systemische amyloïdose, veroorzaakt door leeftijdsgebonden misvouwing van de TTR, is de meest voorkomende vorm van leeftijdsgebonden cardiale amyloïdose. Erfelijke ATTR-CA als gevolg van genmutaties kan ook leiden tot cardiale amyloïdose, maar in Brazilië heeft de meest voorkomende mutatie Val30Met gewoonlijk een klinisch fenotype dat overwegend neurologisch is, in tegenstelling tot de VS, waar de mutatie Val122Ile vaker voorkomt met een cardiomyopathie-fenotype. Gebrek aan herkenning van cardiale amyloïdose vanwege de aanwezigheid van niet-specifieke symptomen en bijbehorende comorbiditeiten leidt gewoonlijk tot een vertraagde diagnose en ziekteprogressie. Echocardiografie is de eerstelijnstechniek voor patiënten met hartfalen, maar er is nog steeds een hiaat in de klinische bruikbaarheid van de multiparametrische parameters of hun combinatie bij patiënten bij wie conventioneel echocardiogram het vermoeden van cardiale amyloïdose doet vermoeden. De studie zal een van de eerste in zijn soort zijn om prospectief de aanwezigheid van cardiale amyloïdose af te bakenen in een patiëntenpopulatie waar deze hypothese niet goed is geëvalueerd.

Onderzoeksopzet: in deze cohortstudie krijgen patiënten die een evaluatie ondergaan voor amyloïdose diagnostische hulpmiddelen om de diagnose te bevestigen; in gevallen waarin geverifieerd is, zullen subtypemethodologieën voor de karakterisering van het amyloïdosesubtype worden gebruikt. Als er een vermoeden van amyloïdose bestaat, zullen aanvullende beeldvorming, etiologische evaluatie met TTR-sequencing, paraproteïne-evaluatie (serum- en urine-serumeiwitelektroforese en immunofixatie, serumvrij licht) en pyrofosfaatscintigrafie worden uitgevoerd. Als de oorsprong van het amyloïde-eiwit niet kan worden bepaald, zal verdere evaluatie met biopsie van de amyloïde-afzetting en massaspectrometrie worden uitgevoerd. In eerste instantie zullen een biopsie van het vetkussen en kleine speekselklieren worden uitgevoerd. Als het niet onthult, zal het aangetaste orgaan worden gebiopteerd voor karakterisering van het amyloïde weefsel.