TNBC와 조합된 X4P-001의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 여성, 18세 ~ 75세(양쪽 끝 또는 현지 규정 또는 IRB에서 요구하는 기타 연령대 포함).

  2. 환자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 TNBC가 있어야 합니다.

  a) 원발성 또는 전이성 병변은 병리학적으로 3중 음성, 즉 ER, PR 및 HER-2에 대해 음성인 것으로 확인되었습니다. 음성 ER 및 PR은 ER < 1% 양성 및 PR < 1% 양성으로 정의됩니다. HER-2 음성은 다음과 같이 정의됩니다. HER-2(-) 또는 (1+)의 면역조직화학적 검출, HER-2(2+)는 FISH에 대해 테스트되어야 하고 결과는 음성이며, HER-2(1+)는 FISH 검사 대상으로 선정되어 결과가 음성이고 전이성 병리학이 선호됨 b) 환자는 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 함(RECIST V1.1 기준) c) 환자는 1차 치료 이후 진행되었으며 2차 치료를 초과하지 않아야 함 d) 환자는 연구에서 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다. e) 요구 사항을 충족하는 이전 종양 조직 샘플을 스크리닝 기간 동안 제공하거나 첫 번째 치료 전에 종양 생검을 수행해야 합니다.

  3. ECOG 수행 상태 0~1 4. 기대 수명 ≥ 12주 5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수행된 다음 스크리닝 평가에 의해 지시되는 적절한 장기 기능 및 골수 기능(수혈 또는 자극이 있는 약물 없음) 1차 투여 전 14일 이내 요인) :

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L
  2. 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L
  3. 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L
  4. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN
  5. Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT), ≤2.5 × ULN (증기 부분에 간 전이가 있는 환자 또는 확장 부분에 있는 환자의 경우: AST 및 AST ≤5 × ULN)

  6. Cockcroft-Gault 공식 6에 기초한 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Crcl) ≥50mL/분 6. 가임 여성 환자는 연구 기간 및 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 비수술 불임 여성 가임 여성 환자는 비수유기에 있어야 하며 첫 투여 전 7일 이내에 β-HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.

     7. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

     제외 기준:

• 1. X4P-001 또는 triplizumab의 성분에 대해 알레르기가 있는 것으로 알려져 있거나 이전에 중증의 알레르기 반응, 급속한 알레르기 반응 또는 펩타이드, 키메라 또는 인간화 항체, 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응이 발생한 적이 있는 환자 2. 기타 악성 종양을 앓고 있는 환자 등록 전 5년 이내의 종양(예외: 근치적 자궁경부암종 또는 비흑색종 피부암; 완치되었고 5년 이내에 재발하지 않는 2차 원발암; 연구원들은 두 원발암 모두 이 연구에서 혜택을 받을 수 있다고 믿습니다. 연구자들은 전이성 초점이 속한 원발성 종양 소스가 무엇인지 명확하게 확인했습니다.

  3. 원발성 중추신경계 악성종양 환자 국소 치료에 실패한 중추신경계 전이 환자; (무증상 뇌전이 환자, 또는 안정적인 임상 증상이 있고 28일 이상 뇌전이에 대한 스테로이드 및 다른 치료를 받지 않은 환자가 그룹에 포함될 수 있습니다. ).

  4. 시토크롬 P450(CYP) 3A4, 강력한 2D6 저해제 또는 유도제(금지식품 포함, 12.4 참조) 및 제산제를 최초 사용 전에 사용하고 마지막 사용이 최초 사용으로부터 14일 또는 5반감기 미만인 환자 , 둘 중 더 짧은 것.

  5. 연구약 초회 투여 전 1개월 이내에 RANKL 리간드 억제제를 사용했거나 연구 기간 동안 사용할 것으로 예상되는 환자(예. 6. 연구용 약물의 초회 투여 전 2주 이내에 전신성 면역억제제(부신피질호르몬제, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용하거나 전신성 면역억제제를 투여한 환자 다음과 같은 경우를 제외하고 연구 치료 과정에서 약물이 필요한 것으로 알려져 있습니다.

  1. 단기간, 저용량 전신 면역억제제를 투여받는 환자 또는 1회 전신 면역억제제 펄스 요법(예: 조영제 알레르기 반응 치료를 위한 코르티코스테로이드 48시간, 종양 치료제 유도 중 시클로포스파미드 단일 사용)을 받는 환자 백신)

  2. 만성폐쇄성폐질환 또는 천식 치료에 코르티코스테로이드를 투여 받거나 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전 치료에 저용량 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 그룹 7에 들어갈 수 있습니다. 연구 치료 시작 전 이전 항암 요법: 주요 수술(완화 요법 제외), 방사선 요법(골수 노출 >30%), 일상적인 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법은 4주 미만(니트로소우레아 또는 미토마이신을 사용한 화학 요법 <6주); ≤ 5 반감기 또는 ≤ 14일(둘 중 더 짧은 기간) 내의 내분비 요법.

     8. 이전의 위전절제술 또는 위아전절제술 후 남은 위의 기능장애, 소장절제술 후 단장증후군, 활동성 설사 또는 약물을 요하는 과민성대장증후군 등 경구약물을 복용할 수 없거나 경구약물의 흡수에 현저한 영향을 미치는 인자가 있는 환자 치료 등

     9. 이전 장기이식 환자 10. 첫 번째 연구 약물을 투여받기 전 4주 이내에 명확한 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열이 > 38.3℃인 환자로서 경구 또는 정맥내 항생제로 치료받았다.

     11. 이전에 다른 임상시험에 참여했던 환자들이 원래의 임상시험에 포함되었고, 본 시험에서는 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 포함되었다.

     12. 이전 항종양 치료로 인한 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자(CTCAE5.0) (탈모증, 백반증, 2등급 이하 신경독성 및 연구원이 환자 및 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미치지 않는다고 생각하는 기타 사건 제외).

     13. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환:

  a) 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색; b) 적극적인 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥; c) 조절되지 않는 고혈압; d) 좌심실 박출률<50%; e) 스크리닝 시 QTcF의 연장(3회 검사 평균, 남성 > 450ms, 여성 > 470ms)(참고: QTc 간격은 Frederica의 공식으로 보정됨) 및 조사관의 판단에 의해 임상적으로 유의미한 기타 ECG 이상.

  14. 간질성 폐렴의 병력이 있는 환자 15. 환자들은 인간 면역결핍 바이러스의 (HIV) 항체, C형 간염 바이러스의 (HCV) 항체 및 Treponema pallidum의 (TP) 항체에 대해 양성이었고, B형 간염 바이러스의 (HBV) 표면 항원은 양성이었고 HBVDNA ≥ 1000IU/ml였습니다. 피험자는 결핵의 활성 단계에 있습니다. (항바이러스 요법은 B형 간염 바이러스의 양성(HBV) 표면 항원을 가진 피험자의 시험 기간 동안 허용됩니다).

  16. 호흡기, 대사, 선천, 내분비 또는 중추 신경계 질환과 같은 기타 임상적으로 유의한 동반이환, 또는 조사자의 판단에 따라 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 의학적 상태, 정신 장애 또는 사회적 결정인자, 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 안전 위험에 노출시킵니다.