En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​X4P-001 i kombination med TNBC

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinde, alder 18 ~ 75 (inklusive begge ender, eller anden aldersgruppe påkrævet af lokale regler eller IRB).

  2. Patienter skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC:

  a) De primære eller metastatiske læsioner blev patologisk bekræftet til at være triple negative, det vil sige negative for ER, PR og HER-2. Negativ ER og PR er defineret som ER < 1 % positiv og PR < 1 % positiv. HER-2 negativ er defineret som: immunhistokemisk påvisning af HER-2 (-) eller (1+), HER-2 (2+) skal testes for FISH og resultatet er negativt, HER-2 (1+) kan valgt til FISH-test, og resultatet er negativt, og metastatisk patologi foretrækkes b) Patienten skal have mindst 1 målbar læsion (ved RECIST V1.1) c) Patienten skal udvikle sig efter første-linje og ikke mere end anden-linje systematisk behandling d) Patienten skal acceptere at gennemgå en tumorbiopsi i undersøgelsen. e) Tidligere tumorvævsprøver, der opfylder kravene, skal gives i løbet af screeningsperioden, eller tumorbiopsier skal udføres før den første behandling.

  3. ECOG præstationsstatus 0~1 4. Forventet levetid ≥ 12 uger 5. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsfunktion som angivet ved følgende screeningsvurderinger udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (uden blodtransfusion eller medicin med stimulering faktorer inden for 14 dage før 1. dosis):

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L
  3. Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L
  4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
  5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), ≤2,5 ×ULN (til patienten med levermetastaser i eskaleringsdelen eller patienten i ekspansionsdelen: AST og AST ≤5×ULN)

  6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Crcl) ≥50mL/min baseret på Cockcroft-Gault formel 6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være i ikke-amningsperiode og have et negativt β-HCG-testresultat inden for 7 dage før første administration.

     7. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der vides at være allergiske over for en komponent af X4P-001 eller triplizumab eller tidligere har udviklet alvorlige allergiske reaktioner, hurtige allergiske reaktioner eller anden overfølsomhed over for peptider, kimære eller humaniserede antistoffer, fusionsproteiner 2. Patienter, der lider af andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivningen (undtagen: radikalt cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudkræft; anden primær cancer, der er blevet helbredt og ikke har nogen gentagelse inden for fem år; forskerne mener, at begge primære cancerformer kan drage fordel af denne undersøgelse; forskere har klart bekræftet, hvilken primær tumorkilde det metastatiske fokus tilhører).

  3. Patienter med malign tumor i primær centralnervesystemet; patienter med metastaser i centralnervesystemet, som fejlede lokal behandling; (patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller patienter med stabile kliniske symptomer og uden steroider og anden behandling for hjernemetastaser i mere end 28 dage kan inkluderes i gruppen. ).

  4. Patienter, der bruger cytokrom P450 (CYP) 3A4, stærke 2D6-hæmmere eller inducere (se 12.4, inklusive forbudte fødevarer) og antacida før første brug, og den sidste brug er mindre end 14 dage eller 5 halveringstider fra første brug , alt efter hvad der er den korteste.

  5. Patient, som RANKL-ligandhæmmere blev brugt inden for 1 måned før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller forventes at blive brugt i undersøgelsesperioden (f.eks. deschumab, etc.) 6. Patienter, som systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid osv.) anvendes inden for 2 uger før den første administration af forskningslægemidler eller systemisk immunsuppressiv medicin. lægemidler vides at være nødvendige i løbet af forskningsbehandling, medmindre:

  1. Patienter, der får kortvarige, lavdosis systemiske immunsuppressive lægemidler eller patienter, som får engangsbehandling med systemisk immunsuppressiv lægemiddelpuls (såsom kortikosteroider i 48 timer til behandling af kontrastmiddelallergiske reaktioner, engangsbrug af cyclophosphamid under induktion af tumorterapi vaccine)

  2. Patienter, der får kortikosteroider til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, eller lavdosis kortikosteroider til behandling af ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens, får lov til at komme ind i gruppe 7. Tidligere anti-cancerbehandling forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: større kirurgi (undtagen palliativ terapi), strålebehandling (knoglemarvseksponering >30 %); rutinemæssig kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi er mindre end 4 uger (kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin <6 uger); endokrin behandling inden for ≤ 5 halveringstid eller ≤ 14 dage (alt efter hvad der er kortest).

     8. Patienter, der ikke er i stand til at tage orale lægemidler, eller der er faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom gastrisk restdysfunktion efter tidligere total gastrectomy eller subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom efter tyndtarmsresektion, aktiv diarré eller irritabel tyktarm, der kræver lægemiddel behandling mv.

     9. Patienter med tidligere organtransplantationer 10. Patienter med sikker aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse > 38,3 ℃ inden for 4 uger før modtagelse af det første studielægemiddel og blev behandlet med orale eller intravenøse antibiotika.

     11. Patienter, der tidligere havde deltaget i andre kliniske undersøgelser, blev inkluderet i det oprindelige kliniske studie og mindre end 28 dage efter den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse.

     12. Patienter, hvis bivirkninger forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling ikke kom sig til ≤ grad 1 (CTCAE5.0) (bortset fra alopeci, vitiligo, ≤ grad 2 neurotoksicitet og andre hændelser, som forskere mener ikke påvirker sikkerhedsevalueringen af ​​patienter og forskningslægemidler).

     13. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  a) New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet; b) Klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver aktiv terapi; c) Ukontrolleret hypertension; d) Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%; e) Forlængelse af QTcF (gennemsnit af tre gange undersøgelse, mand > 450 ms, kvinde > 470 ms) (Bemærk: QTc-interval korrigeret med Fredericas formel) ved screening og andre EKG-abnormiteter med klinisk betydning af investigatorens dommer.

  14. Patienter med en historie med interstitiel lungebetændelse 15. Patienterne var positive for (HIV) antistof af humant immundefekt virus, (HCV) antistof mod hepatitis C virus og (TP) antistof fra Treponema pallidum, og (HBV) overfladeantigen fra hepatitis B virus var positivt og HBVDNA ≥ 1000 IE/ml. Forsøgspersonerne er i aktiv fase af tuberkulose; (antiviral terapi er tilladt under forsøget med forsøgspersoner med positivt (HBV) overfladeantigen af ​​hepatitis B-virus).

  16. Enhver anden klinisk signifikant comorbiditet, såsom respiratorisk, metabolisk, medfødt, endokrin eller centralnervesystemsygdom eller andre medicinske tilstande, mentale forstyrrelser eller sociale determinanter, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere overholdelse af protokollen, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller disponere patienten for sikkerhedsrisici.