Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di X4P-001 in combinazione con TNBC

Criterio di inclusione:

• 1. Donna, età compresa tra 18 e 75 anni (comprese entrambe le estremità o altra fascia di età richiesta dalle normative locali o dall'IRB).

  2. I pazienti devono avere un TNBC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente:

  a) Le lesioni primarie o metastatiche sono state confermate patologicamente come triplo negative, cioè negative per ER, PR e HER-2. ER e PR negativi sono definiti come ER < 1% positivo e PR < 1% positivo. HER-2 negativo è definito come: rilevamento immunoistochimico di HER-2 (-) o (1 +), HER-2 (2 +) deve essere testato per FISH e il risultato è negativo, HER-2 (1 +) può essere selezionato per il test FISH e il risultato è negativo, e la patologia metastatica è preferita b) Il paziente deve avere almeno 1 lesione misurabile (secondo RECIST V1.1) c) Il paziente deve progredire dopo il trattamento sistematico di prima linea e non più di quello di seconda linea d) Il paziente deve accettare di sottoporsi a una biopsia del tumore nello studio e) I precedenti campioni di tessuto tumorale che soddisfano i requisiti devono essere forniti durante il periodo di screening, oppure le biopsie del tumore devono essere eseguite prima del primo trattamento.

  3. Performance status ECOG 0~1 4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane 5. Adeguata funzione d'organo e funzione del midollo osseo come indicato dalle seguenti valutazioni di screening eseguite entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (senza trasfusioni di sangue o farmaci con stimolazione fattori entro 14 giorni prima della 1a dose):

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L
  3. Emoglobina (Hb) ≥90 g/L
  4. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN
  5. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT), ≤2,5 × ULN (per il paziente con metastasi epatiche nella parte di escalation o paziente nella parte di espansione: AST e AST ≤5 × ULN)

  6. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Crcl) ≥50 ml/min sulla base della formula 6 di Cockcroft-Gault. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente in età fertile devono essere in periodo di non allattamento e avere un risultato negativo del test β-HCG entro 7 giorni prima della prima somministrazione.

     7. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

     Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente di X4P-001 o triplizumab o che hanno precedentemente sviluppato reazioni allergiche gravi, reazioni allergiche rapide o altra ipersensibilità a peptidi, anticorpi chimerici o umanizzati, proteine ​​di fusione 2. Pazienti che soffrono di altri tumori maligni tumori entro 5 anni prima dell'arruolamento (tranne: carcinoma cervicale radicale in situ o cancro della pelle non melanoma; secondo tumore primario che è stato curato e non ha recidiva entro cinque anni; i ricercatori ritengono che entrambi i tumori primari possano beneficiare di questo studio; il i ricercatori hanno chiaramente confermato a quale fonte tumorale primaria appartiene il focus metastatico).

  3. Pazienti con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale; pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che hanno fallito il trattamento locale; (pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o pazienti con sintomi clinici stabili e senza steroidi e altri trattamenti per metastasi cerebrali per più di 28 giorni possono essere inclusi nel gruppo. ).

  4. Pazienti che usano il citocromo P450 (CYP) 3A4, forti inibitori o induttori 2D6 (vedere 12.4, compresi gli alimenti proibiti) e antiacidi prima del primo utilizzo e l'ultimo utilizzo è inferiore a 14 giorni o 5 emivite dal primo utilizzo , qualunque sia il più breve.

  5. Pazienti che sono stati utilizzati inibitori del ligando RANKL entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in studio o che si prevede saranno utilizzati durante il periodo di studio (ad es. deschumab, ecc.) 6. Pazienti che utilizzano farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, ecc.) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di farmaci di ricerca o immunosoppressori sistemici è noto che i farmaci sono necessari nel corso del trattamento di ricerca, a meno che:

  1. Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio a breve termine o pazienti che ricevono una sola volta terapia immunosoppressiva sistemica (come corticosteroidi per 48 ore per il trattamento delle reazioni allergiche al mezzo di contrasto, uso singolo di ciclofosfamide durante l'induzione della terapia tumorale vaccino)

  2. I pazienti che ricevono corticosteroidi nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva o dell'asma o corticosteroidi a basso dosaggio nel trattamento dell'ipotensione ortostatica o dell'insufficienza surrenalica possono entrare nel gruppo 7. Precedente terapia antitumorale prima dell'inizio del trattamento in studio: maggiore chirurgia (eccetto terapia palliativa), radioterapia (esposizione del midollo osseo >30%); chemioterapia di routine, terapia mirata, immunoterapia inferiore a 4 settimane (chemioterapia con nitrosourea o mitomicina <6 settimane); terapia endocrina entro ≤ 5 emivita o ≤ 14 giorni (qualunque sia il più breve).

     8. Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale o ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento del farmaco per via orale, come disfunzione gastrica residua dopo precedente gastrectomia totale o gastrectomia subtotale, sindrome dell'intestino corto dopo resezione dell'intestino tenue, diarrea attiva o sindrome dell'intestino irritabile che richiedono farmaci trattamento, ecc.

     9. Pazienti con precedenti trapianti di organi 10. Pazienti con infezione attiva definita o febbre di origine sconosciuta > 38,3 ℃ entro 4 settimane prima di ricevere il primo farmaco in studio e sono stati trattati con antibiotici per via orale o endovenosa.

     11. I pazienti che avevano precedentemente partecipato ad altri studi clinici sono stati inclusi nello studio clinico originale e meno di 28 giorni dopo la prima somministrazione del farmaco in questo studio.

     12. Pazienti i cui eventi avversi causati da una precedente terapia antineoplastica non sono guariti a ≤ grado 1 (CTCAE5.0) (ad eccezione di alopecia, vitiligine, neurotossicità di grado ≤ 2 e altri eventi che i ricercatori ritengono non influiscano sulla valutazione della sicurezza dei pazienti e dei farmaci di ricerca).

     13. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  a) Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; b) Aritmia cardiaca clinicamente significativa che richieda una terapia attiva; c) Ipertensione incontrollata; d) Frazione di eiezione del ventricolo sinistro<50%; e) Prolungamento del QTcF (media di tre tempi di esame, maschio > 450 ms, femmina > 470 ms) (Nota: intervallo QTc corretto dalla formula di Frederica) allo screening e altre anomalie dell'ECG clinicamente significative dal giudice dello sperimentatore.

  14. Pazienti con una storia di polmonite interstiziale 15. I pazienti erano positivi per l'anticorpo (HIV) del virus dell'immunodeficienza umana, (HCV) per l'anticorpo del virus dell'epatite C e (TP) per l'anticorpo del Treponema pallidum e (HBV) per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B era positivo e HBVDNA ≥ 1000 UI/ml. I soggetti sono in fase attiva di tubercolosi; (la terapia antivirale è consentita durante la sperimentazione di soggetti con antigene di superficie positivo (HBV) del virus dell'epatite B).

  16. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa, come malattia respiratoria, metabolica, congenita, endocrina o del sistema nervoso centrale, o qualsiasi altra condizione medica, disturbo mentale o determinante sociale, che a giudizio dello Sperimentatore potrebbe compromettere la conformità al protocollo, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o predisporre il paziente a rischi per la sicurezza.