En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til X4P-001 i kombinasjon med TNBC

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinne, alder 18 ~ 75 (inkludert begge ender, eller annen aldersgruppe som kreves av lokale forskrifter eller IRB).

  2. Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk TNBC:

  a) De primære eller metastatiske lesjonene ble patologisk bekreftet å være trippel negative, det vil si negative for ER, PR og HER-2. Negativ ER og PR er definert som ER < 1 % positiv og PR < 1 % positiv. HER-2 negativ er definert som: immunhistokjemisk påvisning av HER-2 (-) eller (1+), HER-2 (2+) må testes for FISH og resultatet er negativt, HER-2 (1+) kan være valgt for FISH-test og resultatet er negativt, og metastatisk patologi foretrekkes b) Pasienten må ha minst 1 målbar lesjon (ved RECIST V1.1) c) Pasienten må utvikle seg etter førstelinje og ikke mer enn andrelinje systematisk behandling d) Pasienten må godta å gjennomgå en tumorbiopsi i studien e) Tidligere tumorvevsprøver som oppfyller kravene bør gis i løpet av screeningsperioden, eller tumorbiopsier bør utføres før første behandling.

  3. ECOG-ytelsesstatus 0~1 4. Forventet levealder ≥ 12 uker 5. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsfunksjon som indikert av følgende screeningsvurderinger utført innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (uten blodoverføring eller medisiner med stimulering faktorer innen 14 dager før første dose):

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Blodplateantall (PLT) ≥100×109/L
  3. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L
  4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
  5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT), ≤2,5 ×ULN (for pasienten med levermetastase i eskaleringsdelen eller pasienten i ekspansjonsdelen: AST og AST ≤5×ULN)

  6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Crcl) ≥50mL/min basert på Cockcroft-Gault formel 6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose studiemedisin. Ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter i fertil alder må være i ikke-ammingsperiode og ha et negativt β-HCG-testresultat innen 7 dager før første administrasjon.

     7. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot en hvilken som helst komponent av X4P-001 eller triplizumab eller tidligere har utviklet alvorlige allergiske reaksjoner, raske allergiske reaksjoner eller annen overfølsomhet overfor peptider, kimære eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner 2. Pasienter som lider av andre ondartede svulster innen 5 år før påmelding (unntatt: radikalt cervical carcinoma in situ eller non-melanom hudkreft; andre primære kreft som har blitt kurert og har ingen tilbakefall innen fem år; forskerne mener at begge primære kreftformer kan dra nytte av denne studien; forskere har klart bekreftet hvilken primær tumorkilde det metastatiske fokuset tilhører).

  3. Pasienter med malign svulst i primær sentralnervesystemet; pasienter med metastaser i sentralnervesystemet som mislyktes i lokal behandling; (pasienter med asymptomatisk hjernemetastase, eller pasienter med stabile kliniske symptomer og uten steroider og annen behandling for hjernemetastaser i mer enn 28 dager kan inkluderes i gruppen. ).

  4. Pasienter som bruker cytokrom P450 (CYP) 3A4, sterke 2D6-hemmere eller induktorer (se 12.4, inkludert forbudte matvarer) og syrenøytraliserende midler før første bruk, og siste bruk er mindre enn 14 dager eller 5 halveringstider fra første gangs bruk , avhengig av hva som er kortest.

  5. Pasienter som RANKL-ligandhemmere ble brukt innen 1 måned før første administrasjon av studiemedikamentet eller forventes å bli brukt i løpet av studieperioden (f.eks. deschumab, etc.) 6. Pasienter som systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, etc.) brukes innen 2 uker før første administrasjon av forskningslegemidler, eller systemisk immunsuppressiv. legemidler er kjent for å være nødvendige i løpet av forskningsbehandling, med mindre:

  1. Pasienter som får kortvarige, lavdose systemiske immunsuppressive legemidler eller pasienter som får engangsbehandling med systemisk immunsuppressiv medikamentpuls (som kortikosteroider i 48 timer for behandling av kontrastmiddelallergiske reaksjoner, engangsbruk av cyklofosfamid under induksjon av tumorterapi vaksine)

  2. Pasienter som får kortikosteroider i behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, eller lavdose kortikosteroider i behandling av ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt får gå inn i gruppe 7. Tidligere anti-kreftbehandling før oppstart av studiebehandling: større kirurgi (unntatt palliativ terapi), strålebehandling (beinmargseksponering >30 %); rutinemessig kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi er mindre enn 4 uker (kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin <6 uker); endokrin behandling innen ≤ 5 halveringstid eller ≤ 14 dager (avhengig av hva som er kortest).

     8. Pasienter som ikke er i stand til å ta orale legemidler eller det er faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som gastrisk restdysfunksjon etter tidligere total gastrectomy eller subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom etter tynntarmsreseksjon, aktiv diaré eller irritabel tarm som krever legemiddel behandling osv.

     9. Pasienter med tidligere organtransplantasjoner 10. Pasienter med sikker aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse > 38,3 ℃ innen 4 uker før de fikk det første studiemedikamentet og ble behandlet med orale eller intravenøse antibiotika.

     11. Pasienter som tidligere hadde deltatt i andre kliniske studier ble inkludert i den opprinnelige kliniske studien og mindre enn 28 dager etter første administrasjon av legemidlet i denne studien.

     12. Pasienter hvis bivirkninger forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling ikke kom seg til ≤ grad 1 (CTCAE5.0) (bortsett fra alopecia, vitiligo, ≤ grad 2 nevrotoksisitet og andre hendelser som forskere mener ikke påvirker sikkerhetsevalueringen av pasienter og forskningsmedisiner).

     13. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  a) New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før administrering av studiemedikamentet; b) Klinisk signifikant hjertearytmi som krever aktiv terapi; c) Ukontrollert hypertensjon; d) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; e) Forlengelse av QTcF (gjennomsnittlig tre ganger med undersøkelse, mann > 450 ms, kvinne > 470 ms) (Merk: QTc-intervall korrigert med Fredericas formel) ved screening, og andre EKG-avvik med klinisk betydning av etterforskerens dommer.

  14. Pasienter med en historie med interstitiell pneumoni 15. Pasientene var positive for (HIV) antistoff av humant immunsviktvirus, (HCV) antistoff mot hepatitt C-virus og (TP) antistoff av Treponema pallidum, og (HBV) overflateantigen av hepatitt B-virus var positivt og HBVDNA ≥ 1000 IE/ml. Forsøkspersonene er i aktiv fase av tuberkulose; (antiviral terapi er tillatt under utprøvingen av forsøkspersoner med positivt (HBV) overflateantigen av hepatitt B-virus).

  16. Enhver annen klinisk signifikant komorbiditet, som respiratorisk, metabolsk, medfødt, endokrin eller sentralnervesystemsykdom, eller andre medisinske tilstander, mentale forstyrrelser eller sosiale determinanter, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere overholdelse av protokollen, forstyrre tolkningen av studieresultater, eller disponere pasienten for sikkerhetsrisikoer.