Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von X4P-001 in Kombination mit TNBC

Einschlusskriterien:

• 1. Weiblich, Alter 18 bis 75 (einschließlich an beiden Enden oder einer anderen Altersspanne, die durch örtliche Vorschriften oder IRB vorgeschrieben ist).

  2. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter TNBC vorliegen:

  a) Es wurde pathologisch bestätigt, dass die primären oder metastatischen Läsionen dreifach negativ waren, d. h. negativ für ER, PR und HER-2. Negative ER und PR sind definiert als ER < 1 % positiv und PR < 1 % positiv. HER-2-negativ ist definiert als: immunhistochemischer Nachweis von HER-2 (-) oder (1 +), HER-2 (2 +) muss auf FISH getestet werden und das Ergebnis ist negativ, HER-2 (1 +) kann sein für den FISH-Test ausgewählt und das Ergebnis ist negativ, und metastatische Pathologie wird bevorzugt. b) Der Patient muss mindestens 1 messbare Läsion haben (gemäß RECIST V1.1). c) Der Patient muss nach der Erstlinienbehandlung und nicht mehr als der Zweitlinientherapie Fortschritte machen d) Der Patient muss einer Tumorbiopsie im Rahmen der Studie zustimmen. e) Frühere Tumorgewebeproben, die den Anforderungen entsprechen, sollten während des Screening-Zeitraums bereitgestellt werden, oder es sollten Tumorbiopsien vor der ersten Behandlung durchgeführt werden.

  3. ECOG-Leistungsstatus 0~1 4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen 5. Angemessene Organfunktion und Knochenmarksfunktion, wie aus den folgenden Screening-Bewertungen hervorgeht, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden (ohne Bluttransfusion oder Medikamente mit Stimulation). Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Dosis):

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
  2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L
  3. Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L
  4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
  5. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT), ≤ 2,5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen im Eskalationsteil oder Patienten im Expansionsteil: AST und AST ≤ 5 × ULN)

  6. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Crcl) ≥ 50 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel 6. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für bis zu 6 Monate wirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Nicht chirurgisch sterilisierte Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung ein negatives β-HCG-Testergebnis aufweisen.

     7. Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienbesuche und -verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen einen der Bestandteile von Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung (außer: radikales Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärer Hautkrebs; zweiter primärer Krebs, der geheilt wurde und innerhalb von fünf Jahren kein Wiederauftreten aufweist; die Forscher glauben, dass beide primären Krebsarten von dieser Studie profitieren können; die Forscher haben eindeutig bestätigt, zu welcher primären Tumorquelle der metastatische Herd gehört).

  3. Patienten mit einem primären bösartigen Tumor des Zentralnervensystems; Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, bei denen die lokale Behandlung versagt hat; (Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder Patienten mit stabilen klinischen Symptomen und ohne Steroide und andere Behandlung von Hirnmetastasen für mehr als 28 Tage können in die Gruppe aufgenommen werden. ).

  4. Patienten, die vor der ersten Anwendung Cytochrom P450 (CYP) 3A4, starke 2D6-Inhibitoren oder -Induktoren (siehe 12.4, einschließlich verbotener Lebensmittel) und Antazida einnehmen und bei der letzten Anwendung weniger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten nach der ersten Anwendung vergangen sind , je nachdem, welcher Wert kürzer ist.

  5. Patient, bei dem RANKL-Ligandeninhibitoren innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet wurden oder die voraussichtlich während des Studienzeitraums angewendet werden (z. B. Deschumab usw.) 6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Forschungsmedikamenten oder systemischen Immunsuppressiva systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid usw.) einnehmen Es ist bekannt, dass im Rahmen einer Forschungsbehandlung Medikamente erforderlich sind, es sei denn:

  1. Patienten, die kurzzeitig niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva erhalten oder Patienten, die eine einmalige systemische immunsuppressive Arzneimittelpulstherapie erhalten (z. B. Kortikosteroide für 48 Stunden zur Behandlung von Kontrastmittelallergien, einmalige Anwendung von Cyclophosphamid während der Einleitung einer Tumortherapie). Impfung)

  2. Patienten, die Kortikosteroide zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten, dürfen in die Gruppe 7 aufgenommen werden. Vorherige Krebstherapie vor Beginn der Studienbehandlung: schwerwiegend Chirurgie (außer palliative Therapie), Strahlentherapie (Knochenmark-Exposition >30 %); routinemäßige Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie dauert weniger als 4 Wochen (Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin <6 Wochen); endokrine Therapie innerhalb von ≤ 5 Halbwertszeiten oder ≤ 14 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).

     8. Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen oder bei denen Faktoren vorliegen, die die orale Medikamentenabsorption erheblich beeinflussen, wie z. B. Restmagenfunktionsstörung nach vorheriger totaler Gastrektomie oder subtotaler Gastrektomie, Kurzdarmsyndrom nach Dünndarmresektion, aktiver Durchfall oder Reizdarmsyndrom, das Medikamente erfordert Behandlung usw.

     9. Patienten mit früheren Organtransplantationen 10. Patienten mit eindeutig aktiver Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,3 °C innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments und wurden mit oralen oder intravenösen Antibiotika behandelt.

     11. Patienten, die zuvor an anderen klinischen Studien teilgenommen hatten, wurden in die ursprüngliche klinische Studie und weniger als 28 Tage nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels in diese Studie einbezogen.

     12. Patienten, deren durch eine frühere antineoplastische Therapie verursachte unerwünschte Ereignisse sich nicht auf ≤ Grad 1 (CTCAE5.0) erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Neurotoxizität ≤ Grad 2 und anderen Ereignissen, von denen Forscher glauben, dass sie keinen Einfluss auf die Sicherheitsbewertung von Patienten und Forschungsmedikamenten haben).

     13. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  a) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments; b) klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die eine aktive Therapie erfordern; c) unkontrollierter Bluthochdruck; d) Auswurffraktion des linken Ventrikels <50 %; e) Verlängerung des QTcF (Durchschnitt von drei Untersuchungszeiten, männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms) (Hinweis: QTc-Intervall korrigiert durch Fredericas Formel) beim Screening und andere EKG-Anomalien mit klinischer Bedeutung durch den Richter des Prüfarztes.

  14. Patienten mit interstitieller Pneumonie in der Vorgeschichte 15. Die Patienten waren positiv auf (HIV)-Antikörper des humanen Immundefizienzvirus, (HCV)-Antikörper des Hepatitis-C-Virus und (TP)-Antikörper des Treponema pallidum, und das (HBV)-Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus war positiv und HBVDNA ≥ 1000 IE/ml. Die Probanden befinden sich im aktiven Stadium der Tuberkulose; (Eine antivirale Therapie ist während der Studie an Probanden mit positivem (HBV-)Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus erlaubt.)

  16. Alle anderen klinisch bedeutsamen Komorbiditäten, wie Atemwegs-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder Erkrankungen des Zentralnervensystems oder andere medizinische Zustände, psychische Störungen oder soziale Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten. Dies könnte die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem Sicherheitsrisiko aussetzen.