Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność przeciwnowotworową X4P-001 w połączeniu z TNBC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Kobieta w wieku od 18 do 75 lat (wliczając oba końce lub inny przedział wiekowy wymagany przez lokalne przepisy lub IRB).

  2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe TNBC:

  a) Patologicznie potwierdzono, że zmiany pierwotne lub przerzutowe były potrójnie ujemne, to znaczy ujemne dla ER, PR i HER-2. Ujemne ER i PR definiuje się jako ER < 1% dodatnie i PR < 1% dodatnie. HER-2 ujemny definiuje się jako: immunohistochemiczne wykrycie HER-2 (-) lub (1 +), HER-2 (2 +) musi być przebadane w kierunku FISH i wynik jest ujemny, HER-2 (1 +) może być został wybrany do testu FISH i wynik jest ujemny, a preferowana jest patologia z przerzutami b) u pacjenta musi występować co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST V1.1) c) u pacjenta musi wystąpić progresja po leczeniu systematycznym pierwszego i nie więcej niż drugiego rzutu d) Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza w badaniu e) W okresie skriningu należy dostarczyć próbki tkanki nowotworu spełniające wymagania lub przed pierwszym zabiegiem wykonać biopsję guza.

  3. Stan sprawności wg ECOG 0~1 4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni 5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, na co wskazują następujące oceny przesiewowe przeprowadzone w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (bez transfuzji krwi lub leków stymulujących czynników w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki):

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
  2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l
  3. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
  4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN
  5. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT), ≤2,5 × ULN (dla chorego z przerzutami do wątroby w części eskalacyjnej lub pacjentki w części ekspansji: AST i AST ≤5 × ULN)

  6. Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Crcl) ≥50 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta 6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez okres do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą być w okresie poza laktacją i mieć ujemny wynik testu β-HCG w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem.

     7. Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole. Pacjent powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na którykolwiek składnik X4P-001 lub triplizumab lub u których wystąpiły wcześniej ciężkie reakcje alergiczne, szybkie reakcje alergiczne lub inna nadwrażliwość na peptydy, przeciwciała chimeryczne lub humanizowane, białka fuzyjne 2. Pacjenci cierpiący na inne nowotwory złośliwe nowotwory w ciągu 5 lat przed włączeniem (z wyjątkiem: radykalnego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry; drugiego pierwotnego raka, który został wyleczony i nie ma nawrotu w ciągu pięciu lat; naukowcy uważają, że oba pierwotne nowotwory mogą odnieść korzyści z tego badania; badacze jednoznacznie potwierdzili, do jakiego pierwotnego źródła guza należy ognisko przerzutowe).

  3. Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego; pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, u których nie powiodło się leczenie miejscowe; (do grupy mogą być zaliczeni pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub pacjenci ze stabilnymi objawami klinicznymi i bez sterydów i innego leczenia przerzutów do mózgu przez ponad 28 dni. ).

  4. Pacjenci stosujący cytochrom P450 (CYP) 3A4, silne inhibitory lub induktory 2D6 (patrz 12.4, w tym pokarmy zabronione) oraz leki zobojętniające sok żołądkowy przed pierwszym użyciem, a ostatnie użycie jest krótsze niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego użycia , w zależności od tego, która jest krótsza.

  5. Pacjent, któremu inhibitory ligandu RANKL stosowano w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku lub który ma być stosowany w okresie badania (np. deschumab itp.) 6. Pacjenci, u których leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid itp.) są stosowane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leków badanych lub układowych leków immunosupresyjnych wiadomo, że leki są wymagane w trakcie leczenia badawczego, chyba że:

  1. Pacjenci, którzy otrzymują krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach lub pacjenci, którzy otrzymują jednorazową ogólnoustrojową terapię pulsacyjną (np. kortykosteroidy przez 48 godzin w leczeniu reakcji alergicznych na środek szczepionka)

  2. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego lub niedoczynności kory nadnerczy mogą zostać włączeni do grupy 7. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: główny operacja (z wyjątkiem terapii paliatywnej), radioterapia (ekspozycja szpiku kostnego >30%); chemioterapia rutynowa, terapia celowana, immunoterapia krócej niż 4 tygodnie (chemioterapia nitrozomocznikiem lub mitomycyną <6 tygodni); leczenia hormonalnego w okresie półtrwania ≤ 5 lub ≤ 14 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy).

     8. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie lub występują czynniki istotnie upośledzające wchłanianie leków doustnych, takie jak dysfunkcja resztek żołądka po przebytym całkowitym lub subtotalnym wycięciu żołądka, zespół krótkiego jelita po resekcji jelita cienkiego, czynna biegunka lub zespół jelita drażliwego wymagający leku leczenie itp.

     9. Pacjenci po wcześniejszych przeszczepach narządów 10. Pacjenci z określoną aktywną infekcją lub gorączką niewiadomego pochodzenia > 38,3 ℃ w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku i byli leczeni doustnymi lub dożylnymi antybiotykami.

     11. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w innych badaniach klinicznych, zostali włączeni do pierwotnego badania klinicznego i mniej niż 28 dni po pierwszym podaniu leku w tym badaniu.

     12. Pacjenci, u których działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 (CTCAE5.0) (z wyjątkiem łysienia, bielactwa, neurotoksyczności ≤ stopnia 2 i innych zdarzeń, które według badaczy nie wpływają na ocenę bezpieczeństwa pacjentów i badanych leków).

     13. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  a) zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku; b) Klinicznie istotna arytmia serca wymagająca aktywnego leczenia; c) niekontrolowane nadciśnienie; d) frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; e) Wydłużenie odstępu QTcF (średnio trzykrotnego badania, mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms) (Uwaga: odstęp QTc skorygowany wzorem Frederiki) podczas badań przesiewowych i inne nieprawidłowości w zapisie EKG istotne klinicznie przez sędziego prowadzącego.

  14. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie 15. Pacjenci byli dodatni na obecność przeciwciał (HIV) ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał (HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C i przeciwciał (TP) Treponema pallidum, a antygen powierzchniowy (HBV) wirusa zapalenia wątroby typu B był dodatni, a HBVDNA ≥ 1000 j.m./ml. Pacjenci są w aktywnym stadium gruźlicy; (terapia przeciwwirusowa jest dozwolona podczas badania osób z dodatnim (HBV) antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B).

  16. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak choroby układu oddechowego, metabolicznego, wrodzone, endokrynologiczne lub ośrodkowego układu nerwowego lub inne schorzenia, zaburzenia psychiczne lub uwarunkowania społeczne, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu, zakłócać interpretacji wyników badań ani narażać pacjenta na ryzyko związane z bezpieczeństwem.