두개외 동정맥 기형의 코비메티닙(COBI-AVM 연구)

포함 기준:

• 2세 ~ 80세
• 체적 측정 가능 질병이 있는 두개외 AVM AVM 조직은 해당 병리 보고서와 함께 이전 생검에서 필요합니다. 가능하지 않은 경우, 치료 기준에 따라 생검을 실시합니다.
• 환자는 경장 용량 및 약물 제형을 복용할 수 있어야 합니다. 연구 약물은 입으로 또는 비위관 또는 위관과 같은 기타 경장 경로로 복용할 수 있는 경구용 현탁액 또는 정제로만 이용 가능합니다.
• 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50%
• ANC ≥ 0.75 x 109/L(지원되지 않음/지난 7일 동안 성장 인자 자극제 없음) 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L(지난 7일 동안 지원되지 않음/수혈 없음) 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(지원되지 않음/과거 수혈 없음 7 일)

• 계산된 크레아티닌 청소율(또는 방사성동위원소 GFR) ≥ 70mL/min/1.73m2 또는 다음과 같이 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌:

  • 2세 < 6세: 남성 0.8; 여성 0.8
  • 6세~10세 미만: 남성1; 여성 1
  • 10세 ~ 13세 미만: 남성 1.2; 여성 1.2
  • 13세 이상 16세 미만: 남성 1.5세; 여성 1.4
  • 연령 >/= 16세: 남성 1.7; 여성 1.4
• AST 및 ALT ≤ 2.5 x 연령별 정상 상한(ULN) 빌리루빈(결합 + 비결합 합계) ≤ 1.5 x 연령별 ULN
• 연구 시작 전 21일 이내에 심초음파에 의해 결정된 기준선에서 심초음파(ECHO)에 의한 ≥ 30%의 분수 단축(FS) 또는 ≥ 50%의 박출률
• 가임기 여성 환자(FOCBP)는 기준선, 각 주기 시작 전 1주 이내, 치료 종료(EOT) 방문 및 28일 치료 후 안전성 검사에서 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 필요합니다. 후속 조치(안전 후속 조치) 방문
• 가임 여성 환자 및 임신 중이거나 임신할 수 있는 남성 환자의 여성 파트너(즉, 가임 여성)는 두 가지 형태의 효과적인 피임 방법(그 중 하나는 차단 방법이어야 함)을 사용하여 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간 및 코비메티닙의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 임신 및/또는 발달 중인 배아에 대한 잠재적인 부작용을 피하십시오. 진정한 금욕에 대한 동의(주기적인 금욕이나 철회 방법이 아님)는 수용 가능한 피임 방법입니다.
• 환자는 또한 이 연구 동안 그리고 코비메티닙의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 난자(여성 환자) 또는 정자(남성 환자)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 케토코나졸, 아지스로마이신, 이트라코나졸, 자몽 주스 또는 세인트 존스 워트를 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 시작 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 복용하는 환자. 부록 A에는 합리적인 대안이 존재하는 경우 코비메티닙을 시작하기 최소 14일 전에 중단하고 연구 참여 기간 동안 피해야 하는 다른 알려진 CYP3A4 유도제 및 억제제 목록이 포함되어 있습니다.
• 이전 화학요법, 면역요법 또는 두개외 AVM에 대한 표적 요법을 완료하고 모든 관련 독성이 1등급 이하로 해결됨(해결할 필요가 없는 탈모증 및 이독성은 1등급 이하로 제외) 최소 28일 이전에 완료( 아래에 달리 명시된 경우 제외). 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 연구 시작 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 검사실 적격성 기준이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.
• 코비메티닙 또는 기타 MEK 억제제를 사용한 이전 치료
• 코비메티닙 시작 전 14일 이내에 지속형 조혈 성장 인자를 사용한 치료 또는 연구 시작 전 7일 이내에 속효성 조혈 성장 인자를 사용한 치료
• 연구 시작 전 28일 이내 또는 < 5 반감기 중 더 긴 기간 내 호르몬 요법(호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약 제외), 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 약초 ​​암 요법으로 치료
• 연구 시작 전 1개월 동안 평균 0.5mg/kg/일 미만의 코르티코스테로이드 요법은 허용되지만 연구 시작 14일 전에 중단해야 합니다.
• 활동성 악성 종양 또는 이차 악성 종양의 병력
• 코비메티닙 성분에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 불응성 오심 및 구토, 흡수장애, 외담도 션트
• 완전히 해결되지 않은 연구 시작 전 28일 이내에 활동성 감염이 있는 것으로 알려진 환자(손발톱 바닥의 문서화된 진균 감염 제외)
• 연구 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우. 연구 시작 14일 이내에 혈관 접근 장치 배치 또는 경미한 수술이 허용됩니다(상처가 치유된 경우).
• 적절한 흡수 또는 기타 중요한 흡수 장애 질환을 배제할 중요한 장 절제술의 병력
• 폐렴의 병력
• 안과적 고려 사항: 중요한 안과적 상태 또는 망막 정맥 폐쇄에 대한 알려진 위험 요인이 있는 환자는 자격이 없습니다. 구체적으로, 망막정맥폐쇄(RVO), 망막박리, 안과검사상 망막병리, 미숙아망막병증, 중심장액맥락망막병증(CSSCR), 신생혈관망막병증, 안압 > 21 mmHg 및 RVO 소인 인자(예: , 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병 또는 고지혈증, 응고병증)은 제외됩니다.
• 조사자의 판단에 따라 조사 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 합병증으로 인해 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 또는 심리적 기능 장애, 신체 검사 또는 임상 실험실 소견
• 서맥성 부정맥 및/또는 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 제외)이 필요한 환자를 포함하여 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 불안정한 부정맥. 제어된 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다.
• 불안정 협심증 또는 코비메티닙 시작 전 3개월 이내에 새로 발생한 협심증
• New York Heart Association Class II 이상으로 정의되는 증후성 울혈성 심부전
• 코비메티닙 투여 시작 전 3개월 이내의 심근경색
• 알려진 만성 인체 면역결핍 바이러스(HIV)
• ≥ 등급 2 중추신경계(CNS) 출혈의 병력 또는 연구 시작 28일 이내에 임의의 CNS 출혈의 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 임신 또는 수유 중인 여성은 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 없기 때문에 이 연구에 등록하지 않을 것입니다.
• 환자는 코비메티닙 시작 전 4주 이내에 조사 요법으로 치료를 받았습니다.